N-desmethylclozapine高度有效的行动的毒蕈碱的受体是独一无二的,而不是共同财产的典型或非典型抗精神病药物:是M1激动的一个先决条件模拟氯氮平的行动?
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戴维斯,Compton-Toth英航Hufeisen SJ, Meltzer HY,罗斯提单
N-desmethylclozapine高度有效的行动的毒蕈碱的受体是独一无二的,而不是共同财产的典型或非典型抗精神病药物:是M1激动的一个先决条件模拟氯氮平的行动?
精神药理学(Berl)。2005年4月,178 (4):451 - 60。Epub 2004年10月13日。
- PubMed ID
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15765260 (在PubMed]
- 文摘
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理由是:最近的研究表明,氯氮平对精神分裂症的有益的行为可能是由于选择性激活氯氮平的M(1)毒蕈碱的受体和/或其主要活性代谢物N-desmethylclozapine。目的:我们系统地测试这个假说通过筛选大量的精神化合物,包括许多非典型抗精神病药物,在克隆受体激动剂活动,人类M(1),(3)和M(5)毒蕈碱的受体。结果:只有三个我们测试的14个非典型抗精神病药物被发现拥有部分激动剂的行为在M(1)毒蕈碱的受体(fluperlapine JL13,氯氮平)。一些额外的杂项化合物有一个适度的程度的M(1)受体激动剂的行为。只有碳酰胆碱和N-desmethylclozapine可观M(3)毒蕈碱的激动在M(3)毒蕈碱的受体,虽然几米(5)部分受体激动剂包括mk - 212, N-desmethylclozapine xanomeline。结论:尽管M(1)毒蕈碱的receptor-selective部分受体激动剂显示承诺在某些临床抗精神病药物模型,这些研究表明,氯氮平的有益的行动不太可能和类似的非典型抗精神病药物是完全由M(1)毒蕈碱的受体介导的激活。这是有可能的,然而,M(1)激动的N-desmethylclozapine有助于氯氮平的独一无二的有益的行动。因此,这些结果一致认为一个平衡的活动程度在多个生物胺受体,包括M(1)毒蕈碱的激动,负责氯氮平的独一无二的有益的行动。
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- 药物靶点
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