糖皮质激素对细胞色素P450酶的表达和环孢菌素氧化酶活动在人类肝细胞的主要文化。

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Pichard L,法布尔,Daujat M, Domergue J, Joyeux H, Maurel P

糖皮质激素对细胞色素P450酶的表达和环孢菌素氧化酶活动在人类肝细胞的主要文化。

摩尔杂志。1992年6月,41 (6):1047 - 55。

PubMed ID

1614409 (在PubMed

]

文摘

强的松、强的松和甲基强的松龙目前管理与环孢菌素A在移植患者的术后治疗。这项工作的目的是评估的影响这些糖皮质激素的表达一些形式的细胞色素P450 (P450),包括P450 1 a2, 2 d6 2 e1, 3、环孢菌素氧化酶活动在人类肝脏。为此,人类肝细胞准备从叶切除术中维护文化无血清培养基,在collagen-coated菜肴,96 - 144年的人力资源,在没有或50 - 100 microM糖皮质激素,利福平或地塞米松。模拟更接近当前临床协议,肝细胞文化也co-treated皮质类固醇和环孢菌素A或酮康唑(P450 3 A的选择性抑制剂)。环孢菌素氧化酶活动,细胞内保留环孢菌素在肝细胞氧化代谢产物,P450酶蛋白质的积累和相应的消息,从头合成和半衰期的P450并行测量在这些文化。我们的结果,从七个不同的肝细胞获得文化,显示1)地塞米松和强的松,但不是强的松或甲强龙,诱发P450 3,蛋白质和mRNA水平的积累,以及环孢菌素氧化酶的活动,主要是由这些P450酶催化;2)虽然糖皮质激素在人类的肝脏代谢,尤其是通过P450 3,部分或全部的抑制P450环孢菌素或酮康唑,分别并不影响这些分子的诱导效率;3)糖皮质激素并不影响的半衰期P450 3或其他形式的P450的积累,包括1 a2, 2 d6 2 e1;4)与环孢菌素并不影响慢性治疗细胞P450 3积累;5)糖皮质激素都是竞争性抑制剂环孢菌素氧化酶在人肝微粒体,用吻值61 + / - 12,125 + / - 190 + / - 38岁和210 + / - 42 microM地塞米松、强的松、强的松、甲强龙,分别; and 6) chronic treatment of cells with corticosteroids did not influence the excretion of oxidized metabolites of cyclosporin from the cells. These results support most of clinical reports dealing with mutual interactions between cyclosporin A and corticosteroids.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
布地奈德	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物 诱导物	细节
丙酸氯倍他索	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物 诱导物	细节
Flunisolide	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
甲基强的松龙	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
强的松	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
醋酸强的松	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
强的松磷酸	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
强的松	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节