一种新的苯胺四氢萘放射配基揭示了组胺H(1)受体的亚群。

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布思RG，莫尼里NH，巴克RA，乔克西NY，尼克斯WB，蒂默曼H，勒尔斯R

一种新的苯胺四氢萘放射配基揭示了组胺H(1)受体的亚群。

中华药物学杂志2002 7月;302(1):328-36。

PubMed ID

12065734 (PubMed视图

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摘要

此前，(-)-反式-1-苯基-3- n, n -二甲胺-1,2,3,4-四氢萘([-]-反式-H(2)- pat)在体外和体内实验中被证明可以激活立体特异性组胺H(1)受体，并调节酪氨酸羟化酶的活性。此外，新的放射性配基[(3)H](-)-trans-H(2)- pat被证明在豚鼠和大鼠大脑中选择性地标记H(1)受体，具有高亲和力(K(D)，分别为~0.1和0.5 nM)和B(max)分别约为H(1)拮抗剂放射性配基[(3)H]甲锥胺的50%和15%。beplayapp在目前的研究中，[(3)H](-)-trans-H(2)- pat标记的克隆豚鼠和人H(1)受体在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞膜上具有高亲和力(K(D)，分别为~0.08和0.23 nM)， B(max)约为[(3)H]中甲pyramine观察到的15%。beplayapp在CHO-H(1)细胞系中，H(2)- pat与H(1)受体的结合具有立体选择性，(-)-反式异构体的亲和力(K(i)， ~1.5 nM)分别是(-)-顺式异构体、(+)-反式异构体的4-、20-和50倍;beplayapp(-)-trans- h (2)- pat的亲和力不受过量GTP的影响。在功能测定中，(-)-trans-H(2)- pat是组胺H(1)介导的磷酸化酶C (PLC)刺激和CHO-H(1)细胞中[(3)H]肌醇磷酸(IP)形成的完全拮抗剂，COS-7-H(1)细胞中构成性活性H(1)受体的完全逆激动剂，以及组胺H(1)介导的豚鼠回肠收缩的完全竞争性拮抗剂(pA(2) = 9.2)。由此得出结论，(-)-trans-H(2)- pat是H(1)受体的拮抗剂，与PLC/IP的形成和平滑肌收缩偶联。同时，观察到[(3)H](-)-trans-H(2)- pat仅标记了H(1)受体的一个亚群，并且(-)-trans-H(2)- pat激活了偶联酪氨酸羟化酶调制的H(1)受体，提示可能存在翻译后H(1)受体异质性。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
扑尔敏	组胺H1受体	Ki (nM)	4.81	N/A	N/A	细节
扑尔敏	组胺H1受体	Ki (nM)	2.67	N/A	N/A	细节
氯氮平	组胺H1受体	Ki (nM)	1.63	N/A	N/A	细节
氯氮平	组胺H1受体	Ki (nM)	1.54	N/A	N/A	细节
苯那君	组胺H1受体	Ki (nM)	13.5	N/A	N/A	细节
苯那君	组胺H1受体	Ki (nM)	11.7	N/A	N/A	细节
多虑平	组胺H1受体	Ki (nM)	0.32	N/A	N/A	细节
多虑平	组胺H1受体	Ki (nM)	0.09	N/A	N/A	细节
Mepyramine	组胺H1受体	Ki (nM)	1.18	N/A	N/A	细节
Mepyramine	组胺H1受体	Ki (nM)	1.01	N/A	N/A	细节
曲普立啶	组胺H1受体	Ki (nM)	1.53	N/A	N/A	细节
曲普立啶	组胺H1受体	Ki (nM)	1.11	N/A	N/A	细节