的药物氟哌啶醇:一个更新。
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荣誉,Ishizaki T
的药物氟哌啶醇:一个更新。
Pharmacokinet。1999年12月,37 (6):435 - 56。doi: 10.2165 / 00003088-199937060-00001。
- PubMed ID
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10628896 (在PubMed]
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氟哌啶醇是常用的治疗急性和慢性精神分裂症患者。氟哌啶醇的酶参与生物转化包括细胞色素P450 (CYP)、羰基还原酶和尿苷diphosphoglucose glucuronosyltransferase。的最大比例的内在肝间隙glucuronidation氟哌啶醇,其次是减少氟哌啶醇降低氟哌啶醇,CYP-mediated氧化。CYP-mediated性格的体外研究中,CYP3A4似乎是主要的同种型负责氟哌啶醇在人体的新陈代谢。内在的许可back-oxidation氟哌啶醇母体化合物,减少氧化N-dealkylation和吡啶形成相同的数量级,表明相同的酶系统负责3反应。大变化中可观察到催化活性CYP-mediated反应,而似乎只有小glucuronidation和羰基还原通路的变化。氟哌啶醇是CYP3A4的底物和抑制剂,以及刺激器,CYP2D6的。减少氟哌啶醇也CYP2D6的CYP3A4的底物和抑制剂。氟哌啶醇发生了药代动力学的相互作用和各种药物与此同时,例如,卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、文拉法辛、丁螺环酮、阿普唑仑、利福平(利福平)、奎尼丁carteolol。总的来说,药物相互作用的研究表明,CYP3A4参与人类氟哌啶醇的生物转化。 Interactions of haloperidol with most drugs lead to only small changes in plasma haloperidol concentrations, suggesting that the interactions have little clinical significance. On the other hand, the coadministration of carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, rifampicin or quinidine affects the pharmacokinetics of haloperidol to an extent that alterations in clinical consequences would be expected. In vivo pharmacogenetic studies have indicated that the metabolism and disposition of haloperidol may be regulated by genetically determined polymorphic CYP2D6 activity. However, these findings appear to contradict those from studies in vitro with human liver microsomes and from studies of drug interactions in vivo. Interethnic and pharmacogenetic differences in haloperidol metabolism may explain these observations.
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