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Sinapultide

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总结

Sinapultide是一种合成肺表面活性剂用于治疗新生儿呼吸窘迫综合征。

通用名称
Sinapultide
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB11332
背景

Sinapultide(也称为KL4肽)是合成蛋白质用于模拟人体肺表面活性剂B。4这种蛋白质的重量为2469.40。4

Sinapultide 21-residue肽是由赖氨酸(K)和亮氨酸(L)残留的序列KLLLLKLLLLKLLLLKLLLLK (KL4),水分散体的磷脂DPPC (dipalmitoylphosphatidylcholine) POPG (palmitoyloleoyl-phosphatidylglycerol)和棕榈酸,创建药物lucinactant。8

产品最初是由斯克里普斯研究所,然后授权Windtree疗法。4Windtree疗法计划第三期临床试验于2018年出现呼吸窘迫综合征。7

呼吸窘迫综合征(RDS)是一个早产婴儿死亡率和发病率的主要原因。表面活性剂替代疗法已经被常用于预防和治疗这些新生儿RDS和现在是一个标准的护理。以前使用的第一代合成表面活性剂,如Exosurf不包含任何表面活性剂蛋白质。这个大缺点克服了动物表面活性剂产品含有特定蛋白质但有限,但必须来源于动物来源。这导致了发展的新合成表面活性剂如lucinactant (Surfaxin),其中包含sinapultide。3期临床试验与Surfaxin展示出了一些有希望的结果类似功效动物表面活性剂,同时避免使用动物源产品。6

Windtree目前发展中雾化KL4表面活性剂在早产儿治疗RDS,此后,在新生儿可能解决一系列迹象,小儿和成人重症监护患者群体。10

类型
小分子
组
批准
结构
类似的结构
重量
平均:2469.45
单一同位素的:2467.830403408
化学公式
C126年H238年N26O22
同义词
  • Sinapultida
  • Sinapultide
  • Sinapultidum
外部id
  • ATI 01
  • ATI-01
  • dsc - 104
  • KL-4
  • KL4
  • RWJ 45652
  • rwj - 45652

药理学

指示

新生儿呼吸窘迫综合征4,8,9,10。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Windtree KL4表面活性剂技术生产合成表面活性剂,在结构上类似于人类的肺表面活性物质和包含一个专有的合成肽KL4 (sinapultide),成本21-amino酸肽是制定模仿人类的表面活性剂的基本属性蛋白B (SP-B)。这种蛋白质是四种表面活性剂的蛋白质之一,是最重要的足够的呼吸系统的功能。Windtree已经证明在临床前研究KL4表面活性剂可能具有某些其他有益的属性,包括炎症过程的变更、抗菌性以及non-immunogenicity10。

的作用机制

内生肺表面活性剂降低表面张力在肺泡表面的气液界面在呼吸和稳定肺泡与崩溃休息transpulmonary压力。在早产儿肺表面活性物质不足导致RDS。Surfaxin,这种蛋白质的药物包括补偿不足的表面活性剂和恢复这些婴儿的肺表面活性9。

探索保护的机制这sinapultide提供对RDS,在体外实验中进行人类和小鼠内皮细胞单层膜,和多形核白细胞(中性粒细胞)轮回的存在与否KL(4)表面活性剂或脂质控制进行了研究。基于形态、组织病理学、白细胞计数、中性粒细胞的百分比,和蛋白质浓度在支气管肺泡灌洗液,结果显示KL(4)表面活性剂,阻止中性粒细胞涌入到肺泡,从而预防肺损伤。此外,在体外实验中演示了KL(4)表面活性剂降低中性粒细胞轮回在内皮细胞的水平。吉隆坡(4)表面活性剂降低炎症和肺渗透率相比,控制在两肺损伤的小鼠模型。证据表明KL(4)肽的抗炎机制是通过抑制中性粒细胞通过内皮轮回2。

目标 行动 生物
一个肺上皮细胞
受体激动剂
 人类
吸收

直接管理到肺,生物物理效应发生在终端航空和肺泡表面。没有人类的药代动力学研究特征吸收,分布,代谢,或消除这种药物9。

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢
不可用
路线的消除

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

如果呼吸,通风,或氧化显然是影响意外过量后,吸入尽可能多的悬挂,为婴儿提供支持治疗9。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用
不可用

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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国际/其他品牌
AEROSURF
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Surfaxin Sinapultide1(0.862毫克/毫升)+1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3 (phospho-rac - (1-glycerol)),钠盐1(7.50毫克/毫升)+Colfosceril棕榈酸酯1(22.50毫克/毫升)+棕榈酸1(4.05毫克/毫升) 悬架 气管内 发现健康 2013-11-01 2016-01-19 美国国旗

类别

药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 人类

化学标识符

UNII
040年x3ax99t
化学文摘号
138531-07-4
InChI关键
QSIRXSYRKZHJHX-TWXHAJHVSA-N
InChI
InChI = 1 s / C126H238N26O22 / c1 - 69 (2) 53 - 90 (137 - 106 (153) 85 (132) 43-33-38-48-127) 114 (161) 145 - 98 (61 - 77 (17) 18) 122 (169) 149 - 99 (62 - 78 (19) 20) 118 (165) 141 - 91 (54 - 70 (3) 4) 110 (157) 133 - 86 (44-34-39-49-128) 107 (154) 138 - 95 (58 - 74 (11) 12) 115 (162) 146 - 103 (66 - 82 (27) 28) 123 (170) 150 - 100 (63 - 79 (21) 22) 119 (166) 142 - 92 (55 - 71 (5) 6) 111 (158) 134 - 87 (45-35-40-50-129) 108 (155) 139 - 96 (59 - 75 (13) 14) 116 (163) 147 - 104 (67 - 83 (29) 30) 124 (171) 151 - 101 (64 - 80 (23) 24) 120 (167) 143 - 93 (56 - 72 (7) 8) 112 (159) 135 - 88 (46-36-41-51-130) 109 (156) 140 - 97 (60 - 76 (15) 16) 117 (164) 148 - 105 (68 - 84 (31) 32) 125 (172) 152 - 102 (65 - 81 (25) 26) 121 (168) 144 - 94 (57 - 73 (9) 10) 113 (160) 136 - 89 (126 (173) 174) 47-37-42-52-131 / h69 - 105 H, 33 - 68127 - 132 - h2, 1-32H3, (H, 133157) (H, 134158) (H, 135159) (H, 136160) (H, 137153) (H, 138154) (H, 139155) (H, 140156) (H, 141165) (H, 142166) (H, 143167) (H, 144168) (H, 145161) (H, 146162) (H, 147163) (H, 148164) (H, 149169) (H, 150170) (H, 151171) (H, 152172) (H, 173174) / t85 - 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104 - 105 / mo / s1
国际命名
(2 s) 6-amino-2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 6-amino-2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 6-amino-2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 6-amino-2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2, 6-diaminohexanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] hexanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] hexanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] hexanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido] 4-methylpentanamido]己酸
微笑
CC (C) C [C@H] (NC (= O) [C@@H] (N) CCCCN) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CCCCN) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CCCCN) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CCCCN) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) N [C@@H] (CCCCN) C = O (O)

引用

一般引用
  1. 梁邱Y,食物我,W,钟WWY,麦JCW,林JKW:从肺表面活性物质合成KL4肽作为肺交付有效核交付向量。摩尔制药。2017年12月4日,14日(12):4606 - 4617。doi: 10.1021 / acs.molpharmaceut.7b00725。Epub 2017年11月17日。(文章]
  2. Kinniry P J,斯蒂芬斯,Jain D, Solomides CC,奈文R,西格尔R, Christofidou-Solomidou M: KL4-surfactant防止氧和LPS-induced在小鼠肺损伤。Pediatr Pulmonol。2006年10月,41 (10):916 - 28。doi: 10.1002 / ppul.20468。(文章]
  3. Sinapultide, PubChem [链接]
  4. Sinapultide, Pharmacodia [链接]
  5. Sinapultide [链接]
  6. 表面活性剂呼吸疗法使用Surfaxin / sinapultide [链接]
  7. Sinapultide——Windtree疗法链接]
  8. EMA退出公众评估报告(链接]
  9. FDA标签Surfaxin [链接]
  10. KL4表面活性剂,WindTree [链接]
ChemSpider
16742247
RxNav
1440288
ChEMBL
CHEMBL2103901

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
2 完成 治疗 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)/冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 1
2 完成 治疗 囊性纤维化(CF) 1
2 完成 治疗 血氧过低的急性呼吸衰竭 1
2 完成 治疗 呼吸窘迫综合征 2
2 暂停 治疗 新生儿呼吸窘迫综合症 1
2 终止 预防 慢性肺疾病早产/早产/新生儿呼吸窘迫综合症 1
2 终止 治疗 呼吸窘迫综合征 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
悬架 气管内
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
不可用
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.0125毫克/毫升 ALOGPS
logP -0.37 ALOGPS
logP 5.44 Chemaxon
日志 -5.3 ALOGPS
pKa最强(酸性) 3.68 Chemaxon
pKa最强(基本) 10.9 Chemaxon
生理上的电荷 5 Chemaxon
氢受体数 28 Chemaxon
氢供体数 27 Chemaxon
极地表面面积 775.422 Chemaxon
可旋转键数 93年 Chemaxon
折射性 671.78米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 283.933 Chemaxon
数量的戒指 0 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

药物在03年12月创建,2015年2月21日16:52 /更新2021 18:53