Letermovir

识别

总结

Letermovir是一种抗病毒药物用于治疗巨细胞病毒感染和疾病的成人CMV-seropositive接受者的同种异体造血干细胞移植(HSCT)。

品牌名称

Prevymis

通用名称

Letermovir

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12070

背景

Letermovir收到FDA批准11月8日,2017用于预防巨细胞病毒(CMV)感染在同种异体造血干细胞移植的病人⁶。它代表了巨细胞病毒抗感染的第一进入一个新类,DNA terminase复杂的抑制剂³。Letermovir已经收到两个优先级和从FDA孤儿药的地位。目前市场上品牌Prevymis下⁶。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Letermovir (DB12070)

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重量

平均:572.561
单一同位素的:572.20466805

化学公式

C_29日H₂₈F₄N₄O₄

同义词

• Letermovir

外部id

• 另类投资会议246
• aic - 246
• AIC246
• mk - 8228

药理学

指示

用于预防巨细胞病毒(CMV)感染和疾病的成人CMV-seropositive接受者的同种异体造血干细胞移植(HSCT)^标签。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 巨细胞病毒(CMV)感染

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Letermovir抑制巨细胞病毒的DNA terminase复杂的活动从而防止病毒DNA为成熟的切割长度基因组包装成病毒颗粒^标签。Letemovir抑制DNA terminase复杂的EC50 2.1海里。

的作用机制

巨细胞病毒依赖于DNA terminase由多个亚基组成的复杂(pUL51、pUL56 pUL89)病毒DNA的处理。病毒DNA产生在一个循环链,然后通过DNA terminase复杂切成单个病毒基因组,然后可以打包成成熟病毒颗粒²。Letemovir抑制这个复杂的活动,防止生产成熟的病毒基因组和可行的病毒颗粒的生产。的确切性质Letemovir这个复杂的不是目前已知的绑定。最初,观察resistance-causing突变pUL56建议这个亚基是Letemovir绑定的位置³。然而,阻力突变pUL51已经被观察到,pUL56, pUL89⁴。氨基酸序列的变化可能在一个亚基可能导致构象改变单元交互影响Letemovir绑定或Letemovir与多个单元的复杂但是证据向这两种差别尚未看到。pUL89含有核酸内切酶活动的复杂,而是因为复杂的所有成员是必要的目标以及保护变幻虫的退化,很难辨别如果Letemovir抑制pUL89直接的活动⁵。

目标	行动	生物
一个三方terminase亚基1	抑制剂	人类巨细胞病毒
一个三方terminase亚基2	抑制剂	人类巨细胞病毒
一个三方terminase亚基3	抑制剂	人类巨细胞病毒

吸收

Letermovir的生物利用度为94%在健康受试者服用环孢菌素,在HSCT受者管理没有环孢菌素35%,85%在HSCT受者管理环孢菌素^标签。

Letermovir的最高温度是45分钟到2.25小时^标签。时间稳定状态被观察到9 - 10天。

带着Letermovir食物增加Cmax平均129.82%(104.35% - -161.50%的范围内)^标签。对AUC已经观察到无显著影响。

的体积分布

平均稳态量批发45.5 l^标签

蛋白结合

Letermovir绑定到被观察到99%血浆蛋白浓度的0.2 -50 mg / L体外^标签。

新陈代谢

通过UGT1A1/1A3 Letermovir经历轻微程度的新陈代谢^标签。

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Letermovir
  • M1 (Letermovir)

路线的消除

通过OATP1B1/3 Letemovir被肝脏转运蛋白。93%与70%,在粪便中排出父药物^标签。< 2%是由尿排出。

半衰期

意味着终端半衰期是观察12小时后管理第四Letemovir 480毫克每日一次^标签。

间隙

间隙是11.25 L / h在健康受试者¹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

没有人类在怀孕Letemovir的安全数据^标签。Embryo-fetal毒性和畸形曾被观察到在老鼠曝光11倍人类暴露在推荐剂量Letemovir (RHD)。没有这样的毒性是指出在大鼠3次RHD人类接触或在兔子值小于RHD的人类接触。垃圾总量损失在21.7%的雌性老鼠在RHD人类接触的2倍。这并没有发生在在RHD价值观与人类接触。

没有人关于哺乳的数据可用^标签。Letemovir已经观察到的牛奶哺乳期大鼠和血液中的护理小狗。

没有可用的数据关于Letemovir对人类生育能力的影响^标签。睾丸毒性导致生育能力下降在雄性老鼠被观察到。

没有解药存在Letemovir过剂量^标签。的有效性透析清除血浆中Letemovir是未知的。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abatacept	的新陈代谢Letermovir结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Letermovir相结合。
Abiraterone	的新陈代谢Letermovir阿比特龙结合时可以减少。
Abrocitinib	的新陈代谢Abrocitinib结合Letermovir时可以增加。
Acalabrutinib	的血清浓度Acalabrutinib时可以增加与Letermovir相结合。
Acamprosate	的排泄Acamprosate结合Letermovir时可以减少。
醋丁洛尔	的新陈代谢Letermovir时可以减少与醋丁洛尔相结合。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Letermovir相结合。
对乙酰氨基酚	的新陈代谢Letermovir时可以减少与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰半胱氨酸	的排泄时可以减少Letermovir结合乙酰半胱氨酸。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免圣约翰草。合并施打可能导致letermovir的血清浓度下降。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Prevymis	平板电脑,涂膜	480毫克	口服	默克公司大幅& Dohme帐面价值	2021-02-10	不适用
Prevymis	平板电脑	240毫克	口服	默克公司有限公司	2017-12-20	不适用
Prevymis	注入,解决方案	20毫克/ 1毫升	静脉注射	默克公司& Dohme Llc	2017-11-08	不适用
Prevymis	解决方案	20毫克/毫升	静脉注射	默克公司有限公司	2017-12-20	不适用
Prevymis	注入,解决方案,集中精神	480毫克	静脉注射	默克公司大幅& Dohme帐面价值	2021-02-10	不适用
Prevymis	解决方案	20毫克/毫升	静脉注射	默克公司有限公司	2017-12-20	不适用
Prevymis	平板电脑,涂膜	240毫克	口服	默克公司大幅& Dohme帐面价值	2021-02-10	不适用
Prevymis	平板电脑,涂膜	480毫克/ 1	口服	默克公司& Dohme Llc	2017-11-08	不适用
Prevymis	平板电脑	480毫克	口服	默克公司有限公司	2017-12-20	不适用
Prevymis	注入,解决方案,集中精神	240毫克	静脉注射	默克公司大幅& Dohme帐面价值	2021-02-10	不适用

类别

ATC代码

J05AX18——Letermovir

• J05AX——其他抗病毒药物
• J05A——抗病毒药物直接作用
• J05——系统性使用抗病毒药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• 酸,无环
• 抗感染的药物
• Antiinfectives系统使用
• 抗病毒药物
• 系统使用抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BSEP / ABCB11抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抗病诱导剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A5抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A5抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A7抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A7抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 巨细胞病毒DNA Terminase复杂的抑制剂
• 直接作用抗病毒药物
• DNA Terminase复杂的抑制剂
• 酶抑制剂
• 脂肪酸
• 脂肪酸、挥发性
• 稠环杂环化合物,
• 脂质
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3基质
• 有机阴离子运输多肽1 b1抑制剂
• 有机阴离子运输多肽1 b3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 保利(ADP-ribose)聚合酶抑制剂
• UGT1A1基质
• UGT1A3基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为苯基哌嗪。这些都是含有苯基哌嗪化合物骨架,它包含一个苯基哌嗪绑定。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Diazinanes

子课

哌嗪类

直接父

苯基哌嗪

选择父母

N-arylpiperazines/Quinazolinamines/Trifluoromethylbenzenes/Aminophenyl醚/Methoxyanilines/苯甲醚/Dialkylarylamines/含苯氧基的化合物/茴香醚/烷基芳基醚 /芳基氟化物/胍/氨基酸/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/Azacyclic化合物/羧酸/一元羧酸和衍生品/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/烷基氰化物/Organofluorides

显示12

基

烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/胺/氨基酸/氨基酸或衍生品/Aminophenyl醚/苯胺或取代苯胺类/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物 /芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/羰基/羧酸/羧酸衍生物/Dialkylarylamine/醚/胍/碳氢化合物的衍生物/Methoxyaniline/茴香醚/元羧酸酸或衍生品/单环苯一半/N-arylpiperazine/有机的1,3 -偶极化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/苯基哌嗪/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/Quinazolinamine/喹唑啉/三级脂肪族/芳香胺/叔胺/Trifluoromethylbenzene

33展示更多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类巨细胞病毒

化学标识符

UNII

1 h09y5wo1f

化学文摘号

917389-32-3

InChI关键

FWYSMLBETOMXAG-QHCPKHFHSA-N

InChI

InChI = 1 s / C29H28F4N4O4 c1-40-20-6-3-5-19 (16 - 20) 35-11-13-36 (14-12-35) 35-11-13-36 (7-4-8-22 (27) 30) 23 (17-26 (38) 39) 37 (28) 24-15-18 (29 (31、32) 33) 9-10-25 (24) 41-2 / h3-10, 15 - 16岁,23 H, 11 - 14, 17个h2, 1-2H3, (H, 38、39) / t23 - / mo / s1

国际命名

2 - [(4 s) 8-fluoro-3 - [2-methoxy-5——(trifluoromethyl)苯基]2 - [4 - (3-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] 3 4-dihydroquinazolin-4-yl)醋酸

微笑

COC1 = CC = CC (C1) N1CCN (CC1) C1 = NC2 = C (C = CC = C2F) [C@H] (CC (O) = O) N1C1 = CC (= CC = C1OC) C F (F) (F)

引用

合成参考

汉弗莱GR、Dalby SM Andreani T, B, Luzung先生,歌曲ZJ, Shevlin M,克里斯滕森M, Belyk公里,Tschaen DM》2016。Letermovir使用一种新型相转移催化的不对称合成Aza-Michael反应。Org。过程开发>,20 (6),1097 - 1103。DOI: 10.1021 / acs.oprd.6b00076

一般引用

1. Kropeit D, Scheuenpflug J, K Erb-Zohar, Halabi, Stobernack惠普,Hulskotte EGJ, van Schanke,齐默尔曼H, H: Rubsamen-Schaeff letermovir药物动力学和安全,一种新型反人类巨细胞病毒药物,患者的肾功能损害。Br中国新药杂志。2017年9月,83 (9):1944 - 1953。doi: 10.1111 / bcp.13292。2017年5月5日Epub。(文章]
2. 戈德纳T,休利特G, Ettischer N, Ruebsamen-Schaeff H,齐默尔曼H, Lischka P:这部小说anticytomegalovirus复合AIC246 (Letermovir)抑制人类巨细胞病毒复制通过特定的抗病毒机制涉及病毒terminase。J微生物学报。2011年10月,85 (20):10884 - 93。doi: 10.1128 / JVI.05265-11。Epub 2011年7月13日。(文章]
3. 特DP Razonable RR: Letermovir和抑制剂terminase复杂:一个有前途的新类对人类巨细胞病毒的临床实验的抗病毒药物。感染药物抵抗。2015年8月5日,8:269 - 77。doi: 10.2147 / IDR.S79131。eCollection 2015。(文章]
4. 周:第三个人类巨细胞病毒terminase复杂的组件是参与letermovir阻力。抗病毒研究》2017年12月,148:1-4。doi: 10.1016 / j.antiviral.2017.10.019。Epub 2017年10月28日。(文章]
5. Neuber年代,瓦格纳K,戈德纳T, Lischka P, Steinbrueck L, Messerle M, Borst EM:人类巨细胞病毒Terminase子单元pUL51相互之间的相互作用,pUL56, pUL89促进Terminase复杂的形成。J微生物学报。2017年5月26日,91 (12)。pii: e02384-16。doi: 10.1128 / JVI.02384-16。打印2017年6月15日。(文章]
6. FDA批准的药物:Letermovir (链接]

外部链接

ChemSpider

26352849

RxNav

1988648

ChEMBL

CHEMBL1241951

锌

ZINC000100369359

维基百科

Letermovir

FDA的标签

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化学物质

下载 (22.3 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	其他	抗病毒药物的毒性/巨细胞病毒(CMV)感染/巨细胞病毒病/心脏移植感染/嗜中性白血球减少症	1
4	招聘	预防	抗病毒药物的毒性/巨细胞病毒(CMV)感染/在实体器官移植受者感染/嗜中性白血球减少症	1
3	完成	预防	巨细胞病毒病	1
3	完成	预防	巨细胞病毒(CMV)感染	1
3	完成	预防	巨细胞病毒(CMV)感染/巨细胞病毒病	1
3	完成	预防	预防巨细胞病毒感染或疾病	1
3	没有招聘	预防	巨细胞病毒感染的胎儿/孕妇	1
3	没有招聘	预防	造血和淋巴系统肿瘤/恶性实体肿瘤	1
2	积极不招聘	预防	巨细胞病毒(CMV)感染	1
2	积极不招聘	支持性护理	慢性粒细胞性白血病加速阶段,bcr - abl1积极/急性淋巴细胞白血病(ALL)/急性髓系白血病/慢性淋巴细胞白血病/慢性粒细胞性白血病慢性阶段,bcr - abl1积极/造血和淋巴系统肿瘤/何杰金氏淋巴瘤/淋巴母细胞性淋巴瘤/骨髓增生异常综合征/骨髓纤维化/骨髓增殖性肿瘤(或然数)/非霍奇金淋巴瘤(NHL)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	静脉注射	20毫克/ 1毫升
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	240毫克
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	480毫克
解决方案	静脉注射	20毫克/毫升
平板电脑	口服	240毫克
平板电脑	口服	480毫克
平板电脑,涂膜	口服	240毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	480毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	240毫克
解决方案	静脉注射	240毫克
平板电脑,涂膜	口服
注入,解决方案,集中精神	静脉注射
平板电脑,涂膜	口服	480毫克
平板电脑	口服
解决方案	静脉注射	20毫克/毫升
平板电脑,涂膜	口服	240.0毫克
平板电脑,涂膜	口服	480.0毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7196086	没有	2007-03-27	2024-05-22
US8513255	没有	2013-08-20	2024-05-22
US10603384	没有	2020-03-31	2033-02-28
USRE46791	没有	2018-04-17	2024-05-22

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.01毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.58	ALOGPS
logP	4.64	Chemaxon
日志	-4.8	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.75	Chemaxon
pKa最强(基本)	7.15	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	8	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	77.842	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	147.44米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	55个3	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

了解更多

细节 1。三方terminase亚基1

类

蛋白质

生物

人类巨细胞病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

组件的分子马达,把病毒基因组DNA在空衣壳DNA包装。形成一个三方一起terminase复杂TRM2和TRM3宿主细胞质。一旦复杂到宿主细胞核,它与衣壳门户顶点。这个入口网站形成一个环易位到基因组DNA的衣壳。TRM1携带一个核酸内切酶的活动,扮演着一个重要的角色乳沟concatemeric病毒DNA的单位长度的基因组。

特定的功能

Atp结合

基因名字

TRM1

Uniprot ID

F5HC79

Uniprot名字

三方terminase亚基1

分子量

95810.305哒

细节 2。三方terminase亚基2

类

蛋白质

生物

人类巨细胞病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

组件的分子马达,把病毒基因组DNA在空衣壳DNA包装。形成一个三方一起terminase复杂TRM1和TRM3宿主细胞质。一旦复杂到宿主细胞核,它与衣壳门户顶点。这个入口网站形成一个环易位到基因组DNA的衣壳。

特定的功能

不可用

基因名字

TRM2

Uniprot ID

F5HGI9

Uniprot名字

三方terminase亚基2

分子量

16977.55哒

细节 3所示。三方terminase亚基3

类

蛋白质

生物

人类巨细胞病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

组件的分子马达,把病毒基因组DNA在空衣壳DNA包装。形成一个三方一起terminase复杂TRM1和TRM2宿主细胞质。一旦复杂到宿主细胞核,它与衣壳门户顶点。这个入口网站形成一个环易位到基因组DNA的衣壳。TRM3携带一个核糖核酸酶H-like核酸酶活动,扮演着一个重要的角色乳沟concatemeric病毒DNA的单位长度的基因组。

特定的功能

Dna结合

基因名字

TRM3

Uniprot ID

F5HCU8

Uniprot名字

三方terminase亚基3

分子量

77033.575哒

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2016年10月20日21:18 /更新在5月21日,2023 07:52