Telotristat乙

识别

总结

Telotristat乙色氨酸羟化酶抑制剂,用于治疗类癌综合征腹泻。

品牌名称

Xermelo

通用名称

Telotristat乙

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12095

背景

Telotristat乙是一种前体药物的Telotristat Xermelo FDA批准的2017年3月。⁸它以前称为telotristat etiprate, hippurate盐形式;然而,FDA建议使用中性的名字而不是盐的形式。^4,5目前,telotristat乙用于治疗腹泻类癌综合征神经内分泌肿瘤控制不足的短效生长激素抑制素模拟(SSA)治疗。⁸

神经内分泌细胞是细胞分泌调节肽,生物胺化学,神经,或其他类型的刺激。⁶神经内分泌肿瘤(净)由这些细胞可以分泌化学介质进入血液引起的副作用在遥远的网站,这种现象称为类癌综合症。⁶最常见的肽和胺分泌净组织胺,速激肽,血管舒缓素和5 -羟色胺。¹²过度暴露于5 -羟色胺可引起严重的腹泻,类癌综合征的主要临床症状之一。⁴5 -羟色胺代谢在尿代谢物5-hydroxy吲哚乙酸(u5-HIAA),和高水平的u5-HIAA与贫穷有关生存患者的净结果。⁴类癌综合征的第一线治疗腹泻SSA,但症状重新出现的疾病。⁴

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Telotristat乙(DB12095)

×

关闭

重量

平均:574.99
单一同位素的:574.1707009

化学公式

C₂₇H₂₆ClF₃N₆O₃

同义词

• Telotristat乙

外部id

• LX 1032
• LX 1606
• lx - 1032
• lx - 1606
• LX1032
• LX1606

药理学

指示

Xermelo表示类癌综合征的治疗腹泻结合生长激素抑制素模拟(SSA)治疗成人SSA治疗控制的不足。⁸

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 类癌综合征腹泻

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

在正常小鼠,telotristat etiprate(管理的4天每天一次剂量的15 - 300毫克/公斤/天)被发现整个胃肠道降低血清素水平。^1,2剂量依赖的方式这些削减发生与剂量的最大效果观察telotristat etiprate≥150毫克/公斤。无显著改变大脑5 -羟色胺或5-hydroxyindoleacetic酸(5-HIAA, 5 -羟色胺代谢物)被观察到。^1,2相似的结果出现在Sprague-Dawley老鼠。胃肠蠕动研究使用木炭粉在老鼠身上进行了测试。^1,2有显著的剂量相关性肠胃和胃排空延迟,与血液中5 -羟色胺含量的减少和近端结肠5 -羟色胺。^1,2

定量全身放射自显影法研究评估吸收、分布和排泄单剂口服后大鼠的放射性telotristat etiprate贴上碳14。^1,2老鼠服用30毫克/公斤或100毫克/公斤的化合物。放射性物质的分布仅限于组织肝和肾系统和胃肠道的内容。没有可衡量的放射性物质在大脑中在任何剂量测试。^1,2

的作用机制

的活性代谢物Telotristat Telotristat乙,色氨酸羟化酶的抑制剂,介导的病原反应步骤5 -羟色胺的生物合成。telotristat对色氨酸羟化酶的体外抑制效力是telotristat乙的29倍。5 -羟色胺在调解过程中发挥作用分泌,能动性,炎症,和胃肠道的感觉,企业类癌综合症患者。通过抑制色氨酸羟化酶、telotristat和telotristat乙减少外周5 -羟色胺的生产,和类癌综合征腹泻的频率。⁸

目标	行动	生物
一个色氨酸5-hydroxylase 2	拮抗剂	人类
一个色氨酸5-hydroxylase 1	拮抗剂	人类

吸收

单剂量口服后telotristat乙基健康受试者,telotristat乙是吸收和代谢活性代谢物,telotristat。血浆浓度峰值telotristat乙在0.5到2小时内完成,与telotristat在1到3个小时。等离子体浓度之后拒绝两相的方式。在管理一个500毫克剂量的telotristat乙(推荐剂量的两倍)在健康受试者在禁食条件下,意思是C_马克斯和AUC_0-inf4.4 ng / mL和6.23纳克•人力资源/毫升,分别为telotristat乙。C均值_马克斯和AUC_0-inf610 ng / mL•人力资源和2320 ng / mL, telotristat分别。血浆浓度峰值和AUC telotristat乙和telotristat似乎单剂量的剂量比例后政府telotristat乙在100毫克(最低推荐剂量的0.4倍至1000毫克(推荐剂量最高的4倍))在禁食条件下。⁸

后multiple-dose管理telotristat乙500毫克每日三次,有微不足道的积累telotristat乙和telotristat的稳定状态。⁸

转移性神经内分泌肿瘤和类癌综合症患者腹泻治疗SSA治疗,中值T_马克斯telotristat乙和telotristat大约是1和2小时,分别。管理500毫克每天telotristat乙基三次后,在患者,平均C_马克斯和AUC_0-6hr大约7 ng / mL, 22 ng•人力资源/毫升,分别为telotristat乙。C均值_马克斯和AUC_0-6hr大约有900 ng / mL•人力资源和3000 ng / mL, telotristat分别。药代动力学参数对telotristat乙和telotristat变异系数是高度可变的约55%。beplayapp⁸

的体积分布

估计总量明显活性代谢物从人口分布的428.1 L的PK模型在一个典型的健康禁食主题和348.7 L类癌综合症患者。¹¹

蛋白结合

telotristat乙和telotristat都超过99%人血浆蛋白。⁸

新陈代谢

口服后,telotristat乙telotristat经历通过羧酸酯酶水解,其活性代谢物。Telotristat进一步代谢。⁸telotristat代谢物中,氧化脱氨基的系统性接触酸代谢物脱羧telotristat telotristat的约35%。beplayapp⁸体外数据显示,telotristat乙和telotristat CYP酶的底物。⁸

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Telotristat乙
  • Telotristat
    • M1 telotristat
      • M2 telotristat
        • lp - 951757

路线的消除

后一个500毫克口服剂量的¹⁴C-telotristat乙,93.2%的剂量超过240小时恢复:92.8%回收粪便,只有不到0.4%被尿液中恢复过来。⁸

半衰期

后一个500毫克口服剂量的telotristat乙在健康受试者中,明显的半衰期约为0.6小时为telotristat telotristat乙和5个小时。⁸

间隙

明显的总间隙稳态(CL / F_党卫军)口服给药后telotristat乙500毫克每日三次,14天(推荐剂量的两倍)在健康受试者是2.7和152 L / hr telotristat乙telotristat,分别。⁸

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

一个胚胎-胎仔发育研究在大鼠口服telotristat乙在剂量750毫克/公斤/天(约9倍的AUC(血浆浓度时间曲线下的面积)的活性代谢物在RHD)在器官形成产生不伤害胚胎-胎仔发育。⁸

在怀孕的兔子口服治疗telotristat乙在器官形成过程中,发病率的增加post-implantation损失剂量的250和500毫克/公斤/天(约15倍的AUC活性代谢物在RHD)和减少胎儿体重在500毫克/公斤/天(约33倍的AUC活性代谢物在RHD)被观察到。胚胎-胎仔发育的不利影响是与母体毒性(受损的体重增加和/或死亡率)在250和500毫克/公斤/天。没有观察到不良的影响胚胎-胎仔发育在125毫克/公斤/天(大约5倍的AUC活性代谢物在RHD)。⁸

前置/产后发展研究老鼠使用口服100,200和500毫克/公斤/天telotristat乙在通过哺乳器官形成。观察幼犬发病率增加死亡率在产妇在产后天0到4剂量为500毫克/公斤/天(大约5倍的AUC活性代谢物在RHD)。没有发育异常或对增长的影响,观察学习、记忆或生殖性能通过成熟的后代在孕产妇剂量高达500毫克/公斤/天在存活的后代。⁸

在转基因小鼠(Tg.rasH2) 26周的研究中,telotristat乙没有致瘤的口服剂量300毫克/公斤/天(约12至19倍的AUC活性代谢物在RHD)。⁸

在2年致癌性研究Sprague-Dawley老鼠,telotristat乙没有致瘤的口服剂量170毫克/公斤/天(约2至5倍的AUC活性代谢物在RHD)。⁸

Telotristat乙是负数在体外艾姆斯测试中,体外染色体畸变试验使用中国仓鼠卵巢细胞,和老鼠体内微核试验。⁸

Telotristat乙口服剂量500毫克/公斤/天(大约5倍的AUC活性代谢物在RHD)被发现没有影响雄性或雌性大鼠的生育和繁殖性能。⁸

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	1的血清浓度,2-Benzodiazepine结合时可以减少Telotristat乙。
Abemaciclib	时可以降低血清浓度Abemaciclib结合Telotristat乙。
Abiraterone	阿比特龙的血清浓度时可以减少结合Telotristat乙。
Abrocitinib	的血清浓度Telotristat乙时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	时可以降低血清浓度Acalabrutinib结合Telotristat乙。
苊香豆醇	时可以降低血清浓度的苊香豆醇结合Telotristat乙。
对乙酰氨基酚	时可以降低血清浓度对乙酰氨基酚结合Telotristat乙。
Adagrasib	时可以降低血清浓度Adagrasib结合Telotristat乙。
Afatinib	的血清浓度Afatinib结合时可以增加Telotristat乙。
阿苯达唑	阿苯达唑的血清浓度时可以减少结合Telotristat乙。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 带高脂肪餐。高脂肪食物会增加telotristat乙的生物利用度。
• 带食物。食物会增加telotristat乙的生物利用度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Telotristat etiprate	3 t25u84h4u	1137608-69-5	XSFPZBUIBYMVEA-CELUQASASA-N

活跃的半个

的名字	类	UNII	中科院	InChI关键
Telotristat	前体药物	381年v4fcv2z	1033805-28-5	NCLGDOBQAWBXRA-PGRDOPGGSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Xermelo	平板电脑,涂膜	250毫克	口服	塞尔维亚Sas	2020-12-16	不适用
Xermelo	平板电脑	250毫克/ 1	口服	Tersera疗法有限责任公司	2020-10-05	不适用
Xermelo	平板电脑,涂膜	250毫克	口服	塞尔维亚Sas	2020-12-16	不适用
Xermelo	平板电脑	250毫克/ 1	口服	词典制药公司。	2017-03-01	不适用
Xermelo	平板电脑	250毫克	口服	塞尔维亚Sas	2018-12-07	不适用

类别

药物类别

• 止泻的
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 色氨酸羟化酶抑制剂
• UGT2B7诱导物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为苯丙氨酸和衍生品。这些化合物含有苯丙氨酸或其衍生反应所产生的苯丙氨酸的氨基或羧基组,或更换任何杂原子氢的甘氨酸。

王国

有机化合物

超类

有机酸和衍生品

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

苯丙氨酸和衍生品

选择父母

α氨基酸酯/Phenylpyrimidines/Phenylpyrazoles/安非他明和衍生品/烷基芳基醚/Aminopyrimidines和衍生品/Aralkylamines/氯苯/脂肪酸酯类/芳基氯化物 /Heteroaromatic化合物/羧酸酯类/Azacyclic化合物/一元羧酸和衍生品/Organochlorides/烷基氰化物/羰基化合物/Organofluorides/碳氢化合物的衍生品/Monoalkylamines/有机氧化物

显示11个

基

4-phenylpyrimidine/烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/Alpha-amino酸酯/胺/Aminopyrimidine/安非他命或衍生品/Aralkylamine/芳香heteromonocyclic化合物 /芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/羰基/羧酸酯/氯苯/醚/脂肪酸酯/脂酰/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/元羧酸酸或衍生品/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/苯丙氨酸或衍生品/Phenylpyrazole/主要的脂肪胺/伯胺/邻二氮杂茂/嘧啶

显示31日更

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

8 g388563m7

化学文摘号

1033805-22-9

InChI关键

MDSQOJYHHZBZKA-GBXCKJPGSA-N

InChI

InChI = 1 s / C27H26ClF3N6O3 c1-3-39-25 (38) 20 (32) 12-16-4-6-17 (7-5-16) 12-16-4-6-17 (35-26 (33) 34-21) 40-24 (27 (29、30) 31) 19-9-8-18 (28) 13-22 (19) 37-11-10-15 (2) 36 - 37 / h4-11, 13 - 14日,20日24 h, 3, 12日,32 H2, 1-2H3, (H2, 33岁,34岁,35)/ t20 - 24 + / mo / s1

国际命名

乙(2 s) 2-amino-3 - (4 - {2-amino-6 - [(1 r) 1 - [4-chloro-2 - (3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)苯基]2,2,2-trifluoroethoxy] pyrimidin-4-yl}苯)propanoate

微笑

CCOC (= O) [C@@H] (N) CC1 = CC = C (C = C1) C1 =数控(N) =数控(O (C@H) (C2 = CC = C (Cl) C = C2N2C = CC (C) = N2) C F (F) (F)) = C1

引用

一般引用

1. Lamarca, Barriuso J,麦克纳马拉MG,大RA,山谷JW: Telotristat乙:管理类癌综合征的新选项。专家当今Pharmacother。2016; 12月17日(18):2487 - 2498。Epub 2016年11月16日。(文章]
2. 阿,Kulke MH 'Dorisio T,表象,Bergsland E,法律,银行P, Freiman J,弗雷泽K,杰克逊J,姚明JC, Kvols L, Lapuerta P, Zambrowicz B,弗莱明D,金沙答:Telotristat etiprate,小说5 -羟色胺合成抑制剂,类癌综合症患者和腹泻不是由octreotide充分控制。遗传代数Endocr癌症。2014年10月,21(5):705 - 14所示。doi: 10.1530 / erc - 14 - 0173。Epub 2014 7月10。(文章]
3. 田DD, Leonowens C,考克斯EJ, Gonzalez-Perez V,弗雷德里克KS,斯佳丽青年志愿,费舍尔MB,潘恩MF: Indinavir增加咪达唑仑N-Glucuronidation人类:识别另一个使用体外体内CYP3A抑制剂的方法。药物金属底座Dispos。2019年7月,47 (7):724 - 731。doi: 10.1124 / dmd.119.087007。Epub 2019年4月26日。(文章]
4. 帕维尔M, DJ,总值Benavent M, Perros P, Srirajaskanthan R,华纳RRP Kulke MH,安东尼磅,昆兹PL, Horsch D, Weickert MO, Lapuerta P,江W, Kassler-Taub K,沃森年代,弗莱明R,弗莱明D, Garcia-Carbonero R: Telotristat乙在类癌综合症:电视广播3期临床试验的安全性和有效性。遗传代数Endocr癌症。2018年3月,25 (3):309 - 322。doi: 10.1530 / erc - 17 - 0455。Epub 2018年1月12日。(文章]
5. Kulke MH, Horsch D, Caplin一起我,安东尼磅,Bergsland E,奥伯格K, Welin年代,华纳RR Lombard-Bohas C,昆兹PL, Grande E,山谷JW,弗莱明D, Lapuerta P, P,银行杰克逊年代,Zambrowicz B,金沙,帕维尔M: Telotristat乙,色氨酸羟化酶抑制剂治疗类癌综合症。肿瘤防治杂志。2017年1月,35 (1):5。doi: 10.1200 / JCO.2016.69.2780。Epub 2016年10月28日。(文章]
6. 狄龙JS, Chandrasekharan C: Telotristat乙:一种新的代理类癌综合征的治疗腹泻。未来杂志。2018;14 (12):1155 - 1164。doi: 10.2217 /丰- 2017 - 0340。2018年1月19日Epub。(文章]
7. FDA审查——Telotristat链接]
8. FDA批准的药物产品:XERMELO®(telotristat乙基)平板电脑,用于口服2022链接]
9. FDA批准的药物产品:Xermelo (telotristat乙基)口服用平板电脑链接]
10. 临床药理学和生物药剂学审查(S) (链接]
11. 评估报告:Xermelo(国际非专利名称telotristat乙基)(链接]
12. 类癌综合征(链接]

外部链接

PubChem化合物

25025298

PubChem物质

347828399

ChemSpider

28189674

BindingDB

445704年

RxNav

1872441

ChEMBL

CHEMBL2105695

锌

ZINC000043205655

维基百科

Telotristat_ethyl

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	类癌综合征	3
3	招聘	治疗	局部晚期神经内分泌肿瘤/转移性神经内分泌肿瘤	1
3	撤销	治疗	良性肿瘤的心脏病/小肠神经内分泌肿瘤	1
2	完成	治疗	类癌综合征	2
2	完成	治疗	溃疡性结肠炎	1
2	招聘	支持性护理	局部晚期不可切除的胰腺腺癌/胰腺腺癌转移性/复发性胰腺腺癌/III期胰腺癌与v8/四期胰腺癌与v8	1
2	招聘	治疗	类癌综合征/转移性非功能高度分化的神经内分泌肿瘤	1
2	终止	治疗	胆管癌	1
2	终止	治疗	神经内分泌肿瘤	1
2	撤销	支持性护理	类癌综合征/腹泻/神经内分泌肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	250毫克
平板电脑	口服	250毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	250毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7553840	没有	2009-06-30	2027-12-11
US8193204	没有	2012-06-05	2031-02-27
US7968559	没有	2011-06-28	2027-12-11
US8653094	没有	2014-02-18	2028-12-19
US7709493	没有	2010-05-04	2027-12-11

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	71毫克/毫升	L43342

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00294毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.35	ALOGPS
logP	5.54	Chemaxon
日志	-5.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	16.06	Chemaxon
pKa最强(基本)	6.94	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	7	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	131.172	Chemaxon
可旋转键数	11	Chemaxon
折射性	144.98米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	55.383	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

了解更多

细节 1。色氨酸5-hydroxylase 2

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

色氨酸5-monooxygenase活动

特定的功能

不可用

基因名字

TPH2

Uniprot ID

Q8IWU9

Uniprot名字

色氨酸5-hydroxylase 2

分子量

56056.295哒

引用

1. 阿,Kulke MH 'Dorisio T,表象,Bergsland E,法律,银行P, Freiman J,弗雷泽K,杰克逊J,姚明JC, Kvols L, Lapuerta P, Zambrowicz B,弗莱明D,金沙答:Telotristat etiprate,小说5 -羟色胺合成抑制剂,类癌综合症患者和腹泻不是由octreotide充分控制。遗传代数Endocr癌症。2014年10月,21(5):705 - 14所示。doi: 10.1530 / erc - 14 - 0173。Epub 2014 7月10。(文章]

细节 2。色氨酸5-hydroxylase 1

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

色氨酸5-monooxygenase活动

特定的功能

不可用

基因名字

TPH1

Uniprot ID

P17752

Uniprot名字

色氨酸5-hydroxylase 1

分子量

50984.725哒

引用

1. 阿,Kulke MH 'Dorisio T,表象,Bergsland E,法律,银行P, Freiman J,弗雷泽K,杰克逊J,姚明JC, Kvols L, Lapuerta P, Zambrowicz B,弗莱明D,金沙答:Telotristat etiprate,小说5 -羟色胺合成抑制剂,类癌综合症患者和腹泻不是由octreotide充分控制。遗传代数Endocr癌症。2014年10月,21(5):705 - 14所示。doi: 10.1530 / erc - 14 - 0173。Epub 2014 7月10。(文章]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在10月20日,2016一句话/更新于2023年2月15日07:39