食品和二甲苯氧庚酸对小说GSK1278863 prolyl羟化酶抑制剂的药物动力学。
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约翰逊BM,金牛英航,Caltabiano年代
食品和二甲苯氧庚酸对小说GSK1278863 prolyl羟化酶抑制剂的药物动力学。
药物开发中国新药杂志。2014年3月,3(2):109 - 17所示。doi: 10.1002 / cpdd.83。Epub 2013年10月22日。
- PubMed ID
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27128455 (在PubMed]
- 文摘
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贫血,慢性肾脏疾病的一个常见并发症,是人类最常见的重组处理erythropoiesis-stimulating代理。GSK1278863口服,prolyl羟化酶抑制剂,导致低氧诱导因子1α的积累,和刺激红细胞生成通过触发通路参与先天缺氧。体外生物转化数据表明GSK1278863主要是由CYP2C8代谢。本研究评估了单剂量(100毫克)的药物动力学GSK1278863单独管理,或流行性流感减毒活疫苗与高脂肪、高热量的食物或稳态二甲苯氧庚酸(强烈CYP2C8和OATP1B1抑制剂)。合并施打单剂量100毫克GSK1278863与高脂肪、高热量的食物并没有显着影响的等离子体接触GSK1278863或其6主要代谢物。与稳态合并施打GSK1278863二甲苯氧庚酸导致了18.6倍时间的曲线下的面积增加0到无穷大GSK1278863 (AUC (0-infinity))。此外,最大血浆浓度(Cmax)和终端消除半衰期增加了3.92和3.70倍,分别。代谢物的出现被推迟,Cmax和AUC (0-infinity)至少减少了90%和62%,分别。这些发现表明,GSK1278863可以安全地管理不考虑食物。直到进一步的研究较弱CYP2C8抑制剂进行,合并施打GSK1278863 CYP2C8抑制剂应该避免。
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