由奥美拉唑抑制CYP2C19和CYP3A4代谢产物和药物之间的相互作用的贡献。
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Lutz JD Shirasaka Y,萨格尔我,戴维斯C, Isoherranen N
由奥美拉唑抑制CYP2C19和CYP3A4代谢产物和药物之间的相互作用的贡献。
药物金属底座Dispos。2013年7月,41 (7):1414 - 24。doi: 10.1124 / dmd.113.051722。Epub 2013年4月25日。
- PubMed ID
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23620487 (在PubMed]
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本研究的目的是评估的贡献代谢物药物之间的相互作用(DDI)使用抑制CYP2C19和CYP3A4奥美拉唑及其代谢物作为一个模型。体内的代谢物鉴定5-hydroxyomeprazole 5”-O-desmethylomeprazole、奥美拉唑砜和carboxyomeprazole有代谢物父血浆浓度时间曲线下面积(AUC (m) / AUC (p))比> / = 0.25时总或释放浓度测量后一个20毫克剂量奥美拉唑的鸡尾酒。所有的代谢物抑制CYP2C19和CYP3A4可逆。除了奥美拉唑、奥美拉唑砜和5 ' -O-desmethylomeprazole CYP2C19与时间有关的抑制剂(TDI),而奥美拉唑和5 ' -O-desmethylomeprazole被发现是CYP3A4的今年。体外抑制常数和体内血浆浓度被用来评估特征是否影响代谢产物的DDI风险评估。识别奥美拉唑的TDI CYP2C19和CYP3A4 DDI风险评估是最重要的因素。考虑可逆抑制奥美拉唑及其代谢物不会识别DDI风险CYP3A4, CYP2C19、可逆抑制值只会识别DDI如果代谢物包括在评估风险。失活的基础上数据,CYP2C19和CYP3A4抑制由奥美拉唑足以识别风险,但代谢物预测贡献30 - 63%体内肝交互。因此,考虑代谢物可能体内ddi的重要定量预测。这项研究的结果表明,尽管体内代谢物为DDI,它们的相对丰度在流通或logP值不预测体内DDI风险的贡献。
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