Pacritinib

识别

总结

Pacritinib是一个激酶抑制剂用于中小学骨髓纤维化的治疗成人患者的血小板计数显著降低。

品牌名称

Vonjo

通用名称

Pacritinib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11697

背景

骨髓纤维化(MF)是一种罕见的疾病,其特征是骨髓内造血异常和纤维化。³初级MF的根本原因是未知的,但二次MF患者可能出现的历史真性红细胞增多或基本血小板增多。³虽然有些病人可能保持无症状,MF的典型症状出现异常的血液细胞生产和因此可能包括各种血球减少,感染、脾肿大,一般全身症状如发烧。³大约有50%的患者主要MF的突变JAK2基因,这也是常见的突变患者红细胞增多或基本血小板增多。³JAK2信号是重要的造血作用和适当的免疫功能,²虽然精确的角色在MF的发病机制尚不清楚,清楚协会与MF已经使其成为一个理想的治疗目标在MF治疗。

Pacritinib是野生型和突变体的抑制剂JAK2 V617F,以及FMS-like酪氨酸激酶3 (FLT3),它被授予加速2022年2月被FDA批准用于治疗的主要和次要MF患者血小板计数< 50 x 10⁹/ L。²它提供了一个病人的治疗选择与曼氏金融严重的血小板减少症,这发生在大约三分之一的MF患者和带有一个特别不良预后。⁴

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Pacritinib (DB11697)

×

关闭

重量

平均:472.589
单一同位素的:472.247440906

化学公式

C₂₈H₃₂N₄O₃

同义词

• Pacritinib
• Pacritinibum

外部id

• 某人1518年
• sb - 1518
• SB1518

药理学

指示

Pacritinib表示治疗成人中级或高风险的初级或中级(post-polycythemia维拉或post-essential血小板增多)骨髓纤维化与血小板计数低于50 x 10⁹/ L。²

这指示批准下加速批准基于脾脏体积减少。继续批准可能视验证和描述确认试验的临床益处。²

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 高风险的次级骨髓纤维化
• 高风险原发性骨髓纤维化(及)
• 中间风险原发性骨髓纤维化(及)
• 中间风险中等骨髓纤维化

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Pacritinib口服每日两次的,有或没有食物。它不应该用于中度或重度患者(儿童B或C)肝损伤,也没有明显的肾功能损害患者(eGFR < 30毫升/分钟)。²

病人服用pacritinib区间可能会经历长期的高职院校学前教育专业,而没有报告带条de同构病例在临床试验中,QTc拖长某个> 500 msec和/或通过观察> 60毫秒增加基线高职院校学前教育专业在一些患者的临床试验。²间隔一个基线高职院校学前教育开始之前应做治疗和定期监测(包括风险因素,如低血钾)应该继续在治疗。

的作用机制

而骨髓纤维化的发病机制(MF)仍然知之甚少,初级和二级(即post-polycythemia维拉或post-essential血小板增多)骨髓纤维化相关的突变JAK2。¹信号通路由JAK2产生大量的细胞因子和生长因子负责造血和免疫功能,及其失调被认为是司机MF的发病机理。

Pacritinib被认为发挥其药理活性通过抑制野生型JAK2、变异JAK2^V617F,FMS-like酪氨酸激酶3 (FLT3)。²它有一个更大的抑制效力对JAK2比相关蛋白质(例如JAK3, TYK2),不抑制JAK1临床相关的浓度。²

Pacritinib也展示一些对其他细胞激酶抑制活性(例如CSF1R和IRAK1),尽管这一活动的临床意义是未知的。²

目标	行动	生物
一个酪氨酸受体激酶JAK2	抑制剂	人类
一个FLT3 Receptor-type酪氨酸受体激酶	抑制剂	人类

吸收

每天口服200毫克pacritinib两次后,意味着C_马克斯和AUC_他一直在稳态8.4 mg / L和95.6毫克* h / L,分别。²T_马克斯post-dose大约是4 - 5小时。²与食品不显著影响pacritinib的药物动力学。

的体积分布

的平均表观分布容积在稳态pacritinib是229 L。²

蛋白结合

Pacritinib是血浆蛋白结合的98.8%。²

新陈代谢

Pacritinib主要由CYP3A4代谢介导。²虽然经历了广泛的新陈代谢至少四确定代谢物- M1, M2, M3, M4¹——父母药物是等离子体的主要循环组件,负责药物的活动。²两个主要代谢产物、M1和M2分别占9.6%和10.5%的家长药物暴露。²

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Pacritinib
  • Pacritinib M1代谢物
  • Pacritinib M2代谢物
  • Pacritinib M3代谢物
  • Pacritinib M4代谢物

路线的消除

口服后放射性标记的pacritinib,大约87%的放射性是恢复在粪便和尿液中6%恢复。²不变父药物并不是出现在粪便和仅占0.12%的放射性在尿液中排出。²

半衰期

pacritinib的平均有效半衰期27.7小时。²

间隙

pacritinib的意思明显间隙是2.09 L / h。²

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

过剂量与pacritinib可能导致胃肠道毒性,myelosuppression、视力模糊、头晕,性能恶化状态和败血症。²没有已知的解药pacritinib过量,消除血液透析预计不会增强。²

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Pacritinib时可以增加与Abametapir相结合。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Pacritinib相结合。
Acalabrutinib	的血清浓度Acalabrutinib时可以增加与Pacritinib相结合。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Pacritinib相结合。
对乙酰氨基酚	的血清浓度对乙酰氨基酚时可以增加与Pacritinib相结合。
乙酰胆碱	不利影响的风险或严重性当Pacritinib结合乙酰胆碱可以增加。
Acrivastine	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业Acrivastine结合Pacritinib时可以增加。
无环鸟苷	阿昔洛韦的血清浓度时可以增加与Pacritinib相结合。
腺苷	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业时可以增加Pacritinib结合腺苷。
Afatinib	的血清浓度Afatinib时可以增加与Pacritinib相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚产品可以抑制CYP3A4,酶主要负责pacritinib新陈代谢。
• 避免圣约翰草。Pacritinib主要由CYP3A4代谢,酶的圣约翰草是一种有效的诱导物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Vonjo	胶囊	100毫克/ 1	口服	CTI生物制药公司。	2022-02-28	不适用

类别

ATC代码

L01EJ03——Pacritinib

• L01EJ Janus-associated激酶(激酶)抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• Janus激酶2拮抗剂和抑制剂
• Janus-associated激酶(激酶)抑制剂
• 激酶抑制剂
• OCT1抑制剂
• OCT2抑制剂
• 22抑制剂
• 潜在QTc-Prolonging代理
• 蛋白激酶抑制剂
• QTc延长代理
• 酪氨酸激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物称为酚醚类。这些是芳香族化合物包含一个醚组与苯环取代。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

酚醚

子课

不可用

直接父

酚醚

选择父母

烷基芳基醚/嘧啶和嘧啶衍生品/N-alkylpyrrolidines/Heteroaromatic化合物/三烷基胺/Oxacyclic化合物/二烷基醚/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品

基

烷基芳基醚/胺/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/二烷基醚/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/N-alkylpyrrolidine/有机氮的化合物

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

G22N65IL3O

化学文摘号

937272-79-2

InChI关键

HWXVIOGONBBTBY-ONEGZZNKSA-N

InChI

InChI = 1 s / C28H32N4O3 c1-2-13-32(第四节)14-17-35-27-9-8-25-19-24(27)14-17-35-27-9-8-25-19-24(在18到22岁)14-17-35-27-9-8-25-19-24 (30 25)31-26 / h3-11 18-19H, 1 - 2, 12 - 17, 20-21H2, (H, 29、30、31) / b4-3 +

国际命名

(16 e) -11 - [2 - (pyrrolidin-1-yl)乙氧基的]-14年,19-dioxa-5, 7日27-triazatetracyclo [19.3.1.1 ^ {2,6}。1 ^ {8 12}] heptacosa-1(25), 2(27), 3, 5, 8, 10, 12(26), 16日21日23-decaene

微笑

C (CN1CCCC1) OC1数控= = CC = C2NC3 = CC (= N3) C3 = CC (COC \ C = C \ COCC1 = C2) = CC = C3

引用

合成参考

A245943 -威廉,李AC,布兰查德年代,保尔森,Teo EL Nagaraj H,谭E,陈D,威廉姆斯M,太阳等,吴作栋KC, Ong WC,吴作栋SK,哈特,Jayaraman R,帕夏可,Ethirajulu K,木JM, Dymock BW:发现macrocycle 11 - (2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy) -14年,19-dioxa-5, 7, 26-triaza-tetracyclo 19.3.1.1 (2,6)。1 (8、12)]heptacosa-1(25), 2(26), 3, 5, 8, 10, 12(27), 16日21日23-decaene (SB1518),一个强有力的杰纳斯激酶2 / fms-like酪氨酸激酶3 (JAK2 / FLT3)抑制剂治疗骨髓纤维化和淋巴瘤。J地中海化学。2011年7月14日,54 (13):4638 - 58。doi: 10.1021 / jm200326p。Epub 2011年6月15日。

一般引用

1. Jayaraman R,帕夏可,威廉姆斯,吴作栋KC, Ethirajulu凯西:新陈代谢和处置Pacritinib (SB1518),一个口头活跃Janus激酶2抑制剂在临床前动物和人类。药物金属底座。2015;9 (1):28-47。doi: 10.2174 / 1872312809666150119105250。(文章]
2. FDA批准的药物产品:Vonjo (pacritinib)胶囊口服使用[链接]
3. 全国罕见疾病组织:原发性骨髓纤维化(链接]
4. BioSpace新闻:CTI生物制药宣布FDA加速批准VONJO™(pacritinib)治疗的成年患者骨髓纤维化和血小板减少症链接]

外部链接

PubChem化合物

46216796

PubChem物质

347828062

ChemSpider

28518965

BindingDB

50210177

RxNav

2595243

ChEMBL

CHEMBL2035187

锌

ZINC000043153645

PDBe配体

6 t3

维基百科

Pacritinib

PDB项

5 lbz

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	招聘	治疗	真性红细胞增多后骨髓纤维化/Post-essential血小板增多骨髓纤维化(Post-ET MF)/原发性骨髓纤维化(及)	1
3	终止	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/COVID	1
3	终止	治疗	真性红细胞增多后骨髓纤维化/Post-essential血小板增多骨髓纤维化(Post-ET MF)/原发性骨髓纤维化(及)	2
2	积极不招聘	治疗	骨髓纤维化	1
2	完成	治疗	何杰金氏淋巴瘤/无痛性淋巴瘤/套细胞淋巴瘤(制程)	1
2	完成	治疗	真性红细胞增多后骨髓纤维化/Post-essential血小板增多骨髓纤维化(Post-ET MF)/原发性骨髓纤维化(及)	1
2	没有招聘	治疗	淋巴增殖性疾病/t细胞肿瘤	1
2	招聘	治疗	前列腺癌	1
2	终止	预防	急性髓系白血病	1
2	终止	治疗	引起的急性髓系白血病骨髓增生异常综合征/慢性Myelomonocytic白血病/复发性急性淋巴细胞白血病(ALL)/复发性急性髓系白血病/难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)/难治性急性髓系白血病(AML)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	100毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9573964	没有	2017-02-21	2028-05-05
US8153632	没有	2012-04-10	2029-01-17
US8980873	没有	2015-03-17	2030-03-25

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0381毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.78	ALOGPS
logP	4.58	Chemaxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	14.1	Chemaxon
pKa最强(基本)	8.86	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	7	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	68.742	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	139.43米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	52.323	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日20:40 /更新在02年9月,2022 17:58