Lasmiditan

识别

总结

Lasmiditan口服5 ht1f受体激动剂用于偏头痛的急性治疗有或没有气场。

品牌名称

Reyvow

通用名称

Lasmiditan

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11732

背景

Lasmiditan口服药物用于终止偏头痛是第一个被批准用于美国2019年10月。^7,9也是通过欧盟委员会(European Commission) 8月17日2022年。¹²

传统上,anti-migraine的曲普坦类药物(如。舒马曲坦)看到优惠使用在偏头痛的急性治疗由于其相对有利的疗效和安全性。其使用并不缺乏关注,然而,和他们vasoconstrictive活动会导致血压不稳定性和其他心血管副作用——由于这个原因,这些药物并不适用于预先存在的心血管疾病患者。⁴药物流产偏头痛在几个5 -羟色胺受体,通过行动包括5_{1 d}和5 -_{1 b}5 -受体,和活动_{1 b}受体被专门涉及vasoconstrictive活动。^4,6

相比之下,Lasmiditan是一种高度选择性5 -受体激动剂_{1 f}受体,几乎没有其他受体亲和力这似乎是主要负责其前辈的不利影响——换句话说,lasmiditan选择性允许成功终止偏头痛不会引起血管收缩。^6,5选择性的5 -_{1 f}、缺乏vasoconstrictive活动和终止偏头痛的能力通过神经元抑制导致创建一个新类的anti-migraine药物lasmiditan是第一个也是唯一成员:的neurally-acting anti-migraine药物(由)。^6,1

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:377.367
单一同位素的:377.135111321

化学公式

C₁₉H₁₈F₃N₃O₂

同义词

• Lasmiditan

外部id

• 卡扎菲144年
• col - 144

药理学

指示

Lasmiditan表示为有或无先兆偏头痛的急性治疗成人。^7,11

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 偏头痛,有或没有光环

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Lasmiditan急性anti-migraine属于一个新的和小说类药物通过抑制神经元活动施加的影响而不是脑动脉的血管收缩。²Lasmiditan似乎有一个相对快速的行动(急性偏头痛治疗的一个重要特性),有些病人报告在20分钟内受益。⁶由于抑郁症引起中枢神经系统的能力(如嗜睡、眩晕),lasmiditan可能开车造成重大损害,患者应该建议不参加活动需要精神警觉性剂量后至少8小时。⁷Lasmiditan可能会携带一些潜在的滥用,应该小心使用的患者可能会滥用药物的风险——它的调度控制物质目前正在审查在美国毒品管制局(DEA)。⁷

lasmiditan安全的怀孕是未知的,目前正在与妊娠风险注册表监控由礼来公司和公司。^7,10

的作用机制

偏头痛的急性治疗,在过去,实现通过收缩大脑血管,这些血管的急性扩张期间观察偏头痛的原因被认为是相关的疼痛。²偏头痛病理生理学的神经源性假说,替代血管假设,表明大脑血管扩张是一个次要在偏头痛发病机制,偏头痛疼痛的主要原因是增加致病的三叉神经通路。^2,6

虽然lasmiditan的确切的作用机制尚不清楚,它可能支持这个神经源性假说通过发挥其治疗效果通过有效和选择性5 -的激动_{1 f}受体。⁷5 -_{1 f}受体在中枢和周围神经系统(中央和周边的三叉神经元)和似乎有助于超极化的神经终端和三叉神经活动的抑制作用。^1,4Lasmiditan在这些受体的激动,因此,抑制三叉神经的放电负责偏头痛的痛苦。

Lasmiditan几乎没有关联了其他5 -受体亚型或单胺受体(如肾上腺素、多巴胺)。^1,2,6

目标	行动	生物
一个5 -羟色胺受体1 f	受体激动剂	人类

吸收

lasmiditan的口服吸收快,中值t_马克斯1.8小时。⁷非盲看吸收药物动力学的研究发现C_马克斯和AUC_0-t口服后的lasmiditan 322.8±122.0 ng / mL, 1892±746.0 ng。分别h /毫升。¹lasmiditan已经报道的口服生物利用度约为40%。⁴

合并施打lasmiditan与高脂肪餐增加了C_马克斯和AUC 22%和19%分别和延迟T_马克斯在吸收了大约1小时,这些差异相对较小,可能是临床上重要的。⁷同样,严重肾功能损害和轻中度肝损伤被发现增加AUC和C_马克斯,而不是一个临床显著的程度。⁷

的体积分布

Lasmiditan可以穿透血脑屏障。¹

蛋白结合

Lasmiditan展品concentration-independent血浆蛋白结合约为55 - 60%。⁷

新陈代谢

肝和extra-hepatic代谢lasmiditan主要由non-CYP催化酶,与酮减少出现的主要途径。⁷而特定的酶参与代谢lasmiditan尚未阐明,FDA标签表明以下酶不参与新陈代谢:单胺氧化酶类、CYP450还原酶、黄嘌呤氧化酶、酒精脱氢酶,醛脱氢酶,aldo-keto还原酶。⁷的代谢物lasmiditan尚未发表的研究特点,但是它的两个代谢物(M7和M18)被认为是药物活性。⁷

路线的消除

Lasmiditan主要通过新陈代谢,消除⁷与肾排泄消除占总额的一小部分。少量的药物发现的尿液post-dose,大约66%是由lasmiditan S-M8代谢物。只有3%的服用剂量lasmiditan恢复不变的尿液,⁷进一步暗示一个相对广泛的代谢的药物。

半衰期

lasmiditan的意思是消除半衰期5.7小时。⁷

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

数据过量lasmiditan目前不可用。非临床小鼠毒理研究显示没有致癌作用的证据,诱变,或损害生育能力⁷在等离子体浓度远高于那些在人身上发现过。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	不利影响的风险或严重性可以增加当Lasmiditan加上1,2-Benzodiazepine。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Lasmiditan相结合。
Abrocitinib	的血清浓度Lasmiditan时可以增加与Abrocitinib相结合。
醋丁洛尔	醋丁洛尔Lasmiditan可能增加心搏徐缓的活动。
乙酰唑胺	不利影响的风险或严重性可以增加当Lasmiditan结合乙酰唑胺。
Acetophenazine	不利影响的风险或严重性Lasmiditan结合Acetophenazine时可以增加。
Adagrasib	的血清浓度Lasmiditan时可以增加与Adagrasib相结合。
Afatinib	的血清浓度Afatinib时可以增加与Lasmiditan相结合。
Agomelatine	不利影响的风险或严重性Lasmiditan结合Agomelatine时可以增加。
Alfentanil	5 -羟色胺综合征的风险或严重性Lasmiditan结合Alfentanil时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免饮酒。
• 有或没有食物。与食物稍微改变药物动力学,但不是临床显著的程度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Lasmiditan琥珀酸	W64YBJ346B	439239-92-6	MSOIHUHNGPOCTH-UHFFFAOYSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
1 Rayvow	平板电脑,涂膜	50毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	平板电脑,涂膜	50毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	平板电脑,涂膜	50毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2022-12-02	不适用

类别

ATC代码

N02CC08——Lasmiditan

• N02CC——选择性5 -羟色胺(5 ht1)受体激动剂
• N02C——ANTIMIGRAINE准备
• N02——止痛剂
• N -神经系统

药物类别

• 酰胺
• 止痛剂
• 抗抑郁的药物
• Antimigraine准备
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 神经系统
• 神经递质代理
• OCT1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 含血清素的药物增加5 -羟色胺综合征的风险
• 5 -羟色胺(5 -)1 f受体受体激动剂
• 5 -羟色胺剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为4-halobenzoic酸和衍生品。这些是安息香酸或衍生品携带一个卤素原子四工位的苯环。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

安息香酸和衍生品

直接父

4-halobenzoic酸和衍生品

选择父母

2-halobenzoic酸和衍生品/苯甲酰胺/芳基烷基酮/苯甲酰衍生物/氟苯/芳基氟化物/吡啶和衍生品/哌啶/Gamma-amino酮/Imidolactams /Heteroaromatic化合物/Vinylogous卤化物/三烷基胺/氨基酸和衍生品/二羧酸酰胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organofluorides/Organopnictogen化合物

显示10

基

2-halobenzoic酸或衍生品/4-halobenzoic酸或衍生品/胺/氨基酸或衍生品/芳香heteromonocyclic化合物/芳基烷基酮/芳基氟化/芳基卤化物/芳基酮/Azacycle /苯甲酰胺/苯甲酰/甲酰胺组/羧酸衍生物/氟苯/Gamma-aminoketone/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/酮/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/哌啶/吡啶/二羧酸酰胺/三级脂肪胺/叔胺/Vinylogous卤

显示26日更

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

760年i9wm792

化学文摘号

439239-90-4

InChI关键

XEDHVZKDSYZQBF-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H18F3N3O2 c1-25-7-5-11(6-8-25) 18(26) 15-3-2-4-16(23-15)犯(27)17-13 (21)9 - 12 (20)10 - 14 (17)22 / h2-4 9-11H, 5-8H2, 1 h3 (H, 23日,24日,27)

国际命名

2、4、6-trifluoro-N - [6 - (1-methylpiperidine-4-carbonyl) pyridin-2-yl]苯甲酰胺

微笑

CN1CCC (CC1) C = O) C1 = CC = CC (NC (= O) C2 = C (F) C = C (F) C = C2F) = N1

引用

一般引用

1. Capi M,德安德烈斯F, Lionetto L,外邦人G, Cipolla F,黑人,Borro M, Martelletti P, Curto M: Lasmiditan治疗偏头痛。专家当今Investig药物。2017年2月,26 (2):227 - 234。doi: 10.1080 / 13543784.2017.1280457。(文章]
2. 纳尔逊DL,因素之一,约翰逊千瓦,该数据库、科恩ML, Calligaro,徐YC:临床前药理的选择性5-HT1F受体激动剂lasmiditan。头痛。2010年10月,30 (10):1159 - 69。doi: 10.1177 / 0333102410370873。Epub 2010年6月15日。(文章]
3. Lupi C, Benemei年代,Guerzoni年代,Pellesi L,黑人答:新的急性治疗偏头痛的药代学和药效学。专家当今药物金属底座Toxicol。2019年3月,15 (3):189 - 198。doi: 10.1080 / 17425255.2019.1578749。Epub 2019年2月12日。(文章]
4. Vila-Pueyo M:目标5-HT1F治疗偏头痛。神经病治疗。2018年4月,15 (2):291 - 303。doi: 10.1007 / s13311 - 018 - 0615 - 6。(文章]
5. Rubio-Beltran E, Labastida-Ramirez haan KA, van den Bogaerdt, Bogers AJJC, Zanelli E, Meeus L,在AHJ, Gralinski先生,Senese PB,约翰逊千瓦,Kovalchin J, Villalon厘米,MaassenVanDenBrink答:描述绑定,功能活动和选择性5-HT1F受体受体激动剂lasmiditan的收缩反应。Br J杂志。2019年8月16。doi: 10.1111 / bph.14832。(文章]
6. 路透社U,以色列H, Neeb L:药理和临床前景的口服5-HT1F受体激动剂lasmiditan偏头痛的急性治疗。其他副词神经Disord。2015年1月,8(1):46 - 54岁。doi: 10.1177 / 1756285614562419。(文章]
7. FDA批准的药物:Reyvow (lasmiditan)口服用平板电脑链接]
8. AChemBlock: Lasmiditan hemisuccinate MSDS (链接]
9. 食品及药物管理局新闻发布:Lasmiditan批准链接]
10. 偏头痛怀孕注册表(链接]
11. EMA批准药物产品:Rayvow (lasmiditan)口服片剂链接]
12. EMA药物概述:Rayvow (lasmiditan) [链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0304879

PubChem化合物

11610526

PubChem物质

347828091

ChemSpider

9785281

RxNav

2256930

ChEMBL

CHEMBL3039520

锌

ZINC000003818355

PDBe配体

05年x

维基百科

Lasmiditan

PDB项

7 exd

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	急性偏头痛	2
3	完成	治疗	偏头痛	2
3	完成	治疗	偏头痛,有或没有光环	1
3	招聘	治疗	偏头痛	2
2	完成	治疗	偏头痛	3
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)	14
1	完成	基础科学	偏头痛	5
1	完成	基础科学	处方药物滥用(不相关的)/休闲毒品使用	1
1	完成	其他	偏头痛	1
1	未知的状态	治疗	健康受试者(HS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	200毫克
平板电脑,涂膜	口服	50毫克
平板电脑	口服	100毫克/ 1
平板电脑	口服	200毫克/ 1
平板电脑	口服	50毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8748459	没有	2014-06-10	2023-03-27
US7423050	没有	2008-09-09	2025-04-06
US11053214	没有	2021-07-06	2037-12-05

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0175毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.76	ALOGPS
logP	3.3	Chemaxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.23	Chemaxon
pKa最强(基本)	7.99	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	62.32	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	96.15米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	35.613	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日,在12月1日20:43 /更新2022 11:26里