Plazomicin

识别

总结

Plazomicin是一种氨基糖苷类抗生素用于治疗复杂的尿路感染。

品牌名称

Zemdri

通用名称

Plazomicin

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12615

背景

由Achaogen生物制药,plazomicin是新一代氨基糖苷类综合来自西索米星。通过附加hydroxylaminobutyric plazomicin成立酸的结构西索米星在位置1和2-hydroxyethyl组位置6 '¹。它是为了逃避所有临床相关aminoglycoside-modifying酶,造成的主要耐药机制氨基糖苷类药物治疗¹。然而,获得性耐药氨基甙类抗生素通过过度表达可能出现的射流泵和由细菌核糖体修改,结果从氨基酸或核糖体rna序列突变¹。就像其他氨基甙类抗生素,plazomicin是无效的生产16 s rRNA甲基转移酶的细菌隔离^标签。Plazomicin介导对病原体的抗菌活性包括特拉(CRE)和extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)生产肠杆菌科。它介导细菌的抗菌活动绑定30 s核糖体亚基,抑制蛋白质合成^标签。2018年6月28日,plazomicin硫酸被FDA批准用于治疗的成人患者中复杂的尿路感染(cUTI)包括肾盂肾炎。是销售Zemdri和管理通过每日一次静脉输液。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Plazomicin (DB12615)

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重量

平均:592.691
单一同位素的:592.34319177

化学公式

C₂₅H₄₈N₆O₁₀

同义词

• Plazomicin

外部id

• ACHN 490
• achn - 490
• ACHN490

药理学

指示

Plazomicin表示治疗患者18岁以上复杂尿路感染(cUTI)包括肾盂肾炎、有限或没有选择治疗方案。它只能用于治疗感染证明或强烈怀疑是由敏感微生物引起的^标签。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 复杂的尿路感染
• 肾盂肾炎

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Plazomicin发挥其抗菌活性与抗生素剂量依赖性的方式影响范围从0.2到2.6小时2 x麦克风肠杆菌科证明在体外研究^标签。在临床试验中包括住院成年患者cUTI(包括肾盂肾炎),解决或改善临床cUTI症状和根除观察微生物的结果在第五天第一剂量plazomicin管理局^标签。Plazomicin表明引起肾毒性、耳毒性的和神经肌肉阻断效应。在临床试验中,它没有引起任何临床相关QTc-prolonging效果^标签。

的作用机制

Plazomicin对易感细菌产生杀菌作用结合细菌30 s核糖体亚基¹。氨基糖甙类通常绑定到核糖体氨酰网站(网站)和诱导构象变化,进一步促进之间的绑定rRNA和抗生素⁵。这导致密码子的误读和误译mRNA在细菌蛋白质合成⁵。

Plazomicin展示力量对肠杆菌科与耐多药,包括物种表型carbapenemase-producing细菌和隔离电阻等其他氨基糖甙类^1,2,3。不抑制其抗菌活性氨基糖苷类修饰酶(AMEs)产生的细菌,如乙酰转移酶(aac),磷酸转移酶(aph)和nucleotidyltransferases(蚂蚁)^4,标签。Plazomicin被证明是有效的肠杆菌科在一些beta-lactamases的存在^标签。在临床设置和在活的有机体内,细菌对plazomicin包括敏感埃希氏杆菌属杆菌,肺炎克雷伯菌,变形杆菌,肠杆菌属下水道^标签。其他需氧细菌,可能会影响到plazomicin枸橼酸杆菌属freundii,枸橼酸杆菌属koseri,肠杆菌属aerogenes,克雷伯氏菌oxytoca,摩根氏菌属morganii,变形杆菌属寻常的,Providencia stuartii,粘质沙雷氏菌^标签。

目标	行动	生物
一个30年代S11核糖体蛋白质	抑制剂	肠杆菌科细菌(应变FGI 57)
U30年代核糖体蛋白S14系列	抑制剂	大肠杆菌(应变K12)

吸收

管理15毫克/公斤plazomicin 30分钟静脉输液导致血浆浓度峰值的73.7±19.7μg /毫升在健康成年受试者和51.0±26.7μg / mL患者复杂尿路感染(cUTI)^标签。曲线下的面积(AUC)是257±67.0μg。h /毫升在健康成年人和226±113μg。h /毫升cUTI病人^标签。

的体积分布

分布的平均体积(±SD)是17.9 (±4.8)L在健康成年人和30.8 (±12.1)L cUTI患者^标签。

蛋白结合

在人类血浆蛋白结合的程度为20%左右^标签。蛋白结合的程度是concentration-independent在体外测试范围(5 - 100微克/毫升)^标签。

新陈代谢

Plazomicin不是报道进行重要的新陈代谢^标签。

路线的消除

Plazomicin主要经历了肾排泄,总数的56%服用药物恢复后的4小时内尿一个15毫克/公斤第四剂量的放射性标记的Plazomicin在健康受试者。beplayapp约占总数不到0.2%和89.1%的药物在粪便和尿液,168小时内恢复^标签。

半衰期

plazomicin的平均(±SD)半衰期为3.5 h(±0.5)在健康成年人正常肾功能接收15毫克/公斤plazomicin通过静脉输液^标签。

间隙

管理15毫克/公斤plazomicin由30分钟静脉输液,均值(±SD)在健康成年人和cUTI病人全身间隙4.5(±0.9)和5.1 (±2.01)L / h,分别^标签。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

如果怀疑过量,plazomicin治疗应该停止启动的支持性护理。肾小球滤过和谨慎的维护建议监测肾功能。血液透析可用于促进药物消除,这可能会尤其在肾功能受损的患者临床上有用的^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abacavir	Abacavir可能减少Plazomicin的排泄率导致更高的血清水平。
Abemaciclib	的排泄Abemaciclib结合Plazomicin时可以减少。
Aceclofenac	Aceclofenac可能减少Plazomicin的排泄率导致更高的血清水平。
Acemetacin	Acemetacin可能减少Plazomicin的排泄率导致更高的血清水平。
苊香豆醇	时可以增加出血的风险或严重性Plazomicin结合苊香豆醇。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可能会降低Plazomicin的排泄率可能导致更高的血清水平。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能增加Plazomicin的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。
乙酰胆碱	乙酰胆碱的治疗效果与Plazomicin结合使用时可以减少。
Acetyldigitoxin	不利影响的风险或严重性Plazomicin结合Acetyldigitoxin时可以增加。
乙酰水杨酸	阿司匹林可能会降低Plazomicin的排泄率可能导致更高的血清水平。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Plazomicin硫酸	A78L6MT746	1380078-95-4	SFTBRKHJMASSAP-BGJNVEJLSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zemdri (plazomicin)	注射	500毫克/ 10毫升	静脉注射	Cipla公司美国公司。	2018-07-16	不适用
Zemdri (plazomicin)	注射	500毫克/ 10毫升	静脉注射	Achaogen公司。	2018-07-16	不适用
Zemdri (plazomicin)	注射	500毫克/ 10毫升	静脉注射	Cipla公司疗法。	2018-07-16	不适用

类别

ATC代码

J01GB14——Plazomicin

• J01GB——其他氨基糖甙类
• J01G -氨基糖苷类抗菌药物
• J01——系统性使用抗菌药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• 代理产生神经肌肉块(间接)
• 氨基糖苷类抗菌药物
• 抗菌药物
• 全身用抗菌药物
• Antiinfectives系统使用
• 碳水化合物
• 药物主要是肾排泄
• 药物主要是肾排泄的狭窄的治疗指数
• 庆大霉素
• 配糖体
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 狭窄的药物治疗指数
• 对肾脏有害处的代理

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类被称为伽马氨基酸和衍生品。这些氨基酸有一群(- nh2)附加到伽马碳原子。

王国

有机化合物

超类

有机酸和衍生品

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

γ氨基酸和衍生品

选择父母

O-glycosyl化合物/Aminocyclitols和衍生品/Aminosaccharides/环己胺/环己醇/环氧乙烷/n -胺/单糖/叔醇/1,3-aminoalcohols /二羧酸酰胺/1,2-aminoalcohols/Oxacyclic化合物/缩醛树脂/二烃基胺/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/Monoalkylamines/有机氧化物/Organopnictogen化合物/主要醇

显示11个

基

1,2-aminoalcohol/1,3-aminoalcohol/缩醛/酒精/脂肪族heteromonocyclic化合物/链烷醇胺/胺/氨基糖类/Aminocyclitol或衍生品/羰基 /甲酰胺组/循环酒精/Cyclitol或衍生品/环己醇/环己胺/脂酰/脂肪酸酰胺/γ氨基酸或衍生品/糖基化合物/碳氢化合物的衍生物/单糖/N-acyl-amine/O-glycosyl化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/环氧乙烷/伯醇/主要的脂肪胺/伯胺/二次酒精/二级脂肪胺/仲胺/二羧酸酰胺/叔醇

显示30多

分子框架

脂肪族heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 铜绿假单胞菌
• 大肠杆菌
• 不动杆菌
• 肠杆菌属
• 肺炎克雷伯菌

化学标识符

UNII

LYO9XZ250J

化学文摘号

1154757-24-0

InChI关键

IYDYFVUFSPQPPV-PEXOCOHZSA-N

InChI

InChI = 1 s / C25H48N6O10 c1-25 (37) 11-38-24 (18 (35) 21 (25) 29-2) 41-20-15 (31-22 (36) 16 (33) 5-6-26) 9-14 (28) 19 (17 (20) 34) 40-23-13 (27) 40-23-13 (39-23) 40-23-13 / h3, 13-21, 23 - 24日,29 - 30日,32 - 35,37 H, 4, 26-28H2, 1-2H3, (36) H, 31日/ t13, 14 + 15 - 16 + 17 + 18 - 19 - 20 +, 21 - 23 - 24 - 25 + / m1 / s1

国际命名

(2 s) 4-amino-n - [(1 r, 2 s, 3 s, 4 r, 5 s) 5-amino-4 - {((2 s, 3 r) 3-amino-6 - {((2-hydroxyethyl)氨基)甲基}3 4-dihydro-2H-pyran-2-yl)氧}2 - {((2 r, 3 r, 4 r, r 5日)3,5-dihydroxy-5-methyl-4——(methylamino) oxan-2-yl]氧}3-hydroxycyclohexyl] 2-hydroxybutanamide

微笑

CN [C@@H] 1 [C@@H] (O) [C@@H] (O [C@H] 2 [C@@H] (C [C@H] (N) [C@@H] (O (C@H) 3 OC (CNCCO) = CC [C@H] 3 N) [C@@H] 2 O)数控(= O) [C@@H] (O) CCN) OC (C@) 1 (C) O

引用

一般引用

1. Karaiskos我Souli M Giamarellou H: Plazomicin:试验性治疗尿路感染的治疗。专家当今Investig药物。2015;24(11):1501 - 11所示。doi: 10.1517 / 13543784.2015.1095180。Epub 2015年9月30日。(文章]
2. Denervaud-Tendon V, Poirel L, Connolly勒,Krause公里,高加索P: Plazomicin活动对polymyxin-resistant肠杆菌科,包括MCR-1-producing隔离。J Antimicrob Chemother。2017年10月1日,72 (10):2787 - 2791。doi: 10.1093 /江淮/ dkx239。(文章]
3. 张Y, Kashikar,布什凯西:体外活性plazomicin反对beta-lactamase-producing特拉肠杆菌科(CRE)。J Antimicrob Chemother。2017年10月1日,72 (10):2792 - 2795。doi: 10.1093 /江淮/ dkx261。(文章]
4. Lopez-Diaz医学博士将精力E, Rodriguez-Avial我,里奥斯E, Vinuela-Prieto JM, Picazo JJ, Rodriguez-Avial C: Plazomicin活动对346 Extended-Spectrum-beta-Lactamase /中重度大肠杆菌尿隔离与Aminoglycoside-Modifying酶。Antimicrob代理Chemother。2017年1月24日,61 (2)。pii: AAC.02454-16。doi: 10.1128 / AAC.02454-16。打印2017年2月(文章]
5. Dlugosz M, Trylska J:氨基糖苷类协会与30年代核糖体亚基路径。J理论物理化学。2009年5月21日;113 (20):7322 - 30。doi: 10.1021 / jp8112914。(文章]

外部链接

PubChem化合物

42613186

PubChem物质

347828829

ChemSpider

26390008

RxNav

2049549

ChEMBL

CHEMBL1650559

锌

ZINC000068150640

PDBe配体

EDS

维基百科

Plazomicin

PDB项

6 cd7/7 lh5

FDA的标签

下载 (436 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	由于CRE急性肾盂肾炎(美联社)/由于CRE血流感染(BSI)/复杂的尿路感染由于CRE (cUTI)/由于CRE院内细菌性肺炎(HABP)/由于CRE Ventilator-Associated细菌性肺炎(VABP)	1
3	完成	治疗	急性肾盂肾炎(APN)/复杂的尿路感染	1
2	完成	治疗	急性肾盂肾炎(APN)/复杂的尿路感染	1
1	完成	治疗	心脏影响正常健康志愿者	1
1	完成	治疗	结束阶段肾脏疾病(ESRD)	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	3
1	完成	治疗	肾功能受损	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射	500毫克/ 10毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8383596	没有	2013-02-26	2031-06-02
US9688711	没有	2017-06-27	2028-11-21
US9266919	没有	2016-02-23	2028-11-21
US8822424	没有	2014-09-02	2028-11-21

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	12.3毫克/毫升	ALOGPS
logP	-2.2	ALOGPS
logP	-6.1	Chemaxon
日志	-1.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.48	Chemaxon
pKa最强(基本)	9.89	Chemaxon
生理上的电荷	5	Chemaxon
氢受体数	15	Chemaxon
氢供体数	11	Chemaxon
极地表面面积	269.292	Chemaxon
可旋转键数	13	Chemaxon
折射性	145.09米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	62.273	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。30年代S11核糖体蛋白质

类

蛋白质

生物

肠杆菌科细菌(应变FGI 57)

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

位于30 s亚基的平台,它桥梁几个不同的16 s rRNA的RNA螺旋。形式的一部分Shine-Dalgarno裂在70年代核糖体。

特定的功能

核糖体rna绑定

基因名字

rpsK

Uniprot ID

L0LZJ6

Uniprot名字

30年代S11核糖体蛋白质

分子量

13858.85哒

引用

1. Denervaud-Tendon V, Poirel L, Connolly勒,Krause公里,高加索P: Plazomicin活动对polymyxin-resistant肠杆菌科,包括MCR-1-producing隔离。J Antimicrob Chemother。2017年10月1日,72 (10):2787 - 2791。doi: 10.1093 /江淮/ dkx239。(文章]

细节 2。30年代核糖体蛋白S14系列

类

蛋白质

生物

大肠杆菌(应变K12)

药理作用

未知的

行动

抑制剂

通用函数

核糖体的结构组成

特定的功能

结合16 s rRNA, 30年代的组装所需的粒子,也可能是负责确定构象16 s rRNA的一个网站。

基因名字

rpsN

Uniprot ID

P0AG59

Uniprot名字

30年代核糖体蛋白S14系列

分子量

11580.36哒

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在10月20日,2016箴言/更新于2021年2月21日18:53