Umbralisib

识别

总结

Umbralisib是一个激酶抑制剂用于治疗罕见形式的难治性淋巴瘤。

品牌名称

UKONIQ

通用名称

Umbralisib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB14989

背景

边缘带淋巴瘤是一种罕见的,慢慢发展类型的最初治疗非霍奇金淋巴瘤利妥昔单抗(一种anti-CD20药物),单独或与化疗相结合。不幸的是,许多病人经历复发或对这些药物产生抗药性。治疗方案然后变得有限,替代治疗淋巴瘤必须控制疾病进展。¹滤泡淋巴瘤也接受利妥昔单抗和其他化疗药物,但可能会显示类似的进展。⁵

2021年2月5日,美国食品和药物管理局批准加速批准umbralisib, PI3K-delta和酪蛋白激酶的激酶抑制剂CK1-epsilon,基于临床试验的有前景的结果。销售是Ukoniq TG疗法和经批准用于治疗复发和耐火材料边缘细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的成年人。⁶Umbralisib抑制酪蛋白激酶,蛋白质翻译的主要监管机构,kinase-1ε区分从其他淋巴瘤治疗。虽然一开始提供了一个有前途的治疗患者出现复发或难治性疾病,¹umbralisib被撤出市场由于安全问题相关的药物可能增加死亡的风险大于好处。¹⁰

类型

小分子

组

批准,临床实验,撤回

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Umbralisib (DB14989)

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重量

平均:571.56
单一同位素的:571.183124142

化学公式

C_31日H₂₄F₃N₅O₃

同义词

• Umbralisib

外部id

• rp - 5264
• TGR 1202
• tgr - 1202

药理学

指示

Umbralisib没有任何批准治疗适应症。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Umbralisib针对针对边缘区淋巴瘤的打断PI3K通路;这是一个基本为b细胞受体信号通路负责淋巴瘤的进展。^2,3,4此外,Umbralisib抑制其他途径参与特定类型的淋巴瘤,其中包括酪蛋白激酶途径。⁷55%的总体响应速率被记录在临床试验期间,1年无进展生存从边缘带淋巴瘤是71%。²

高umbralisib稳态之间的关系曝光和不良反应的发生率更高,包括腹泻和AST / ALT升高临床研究期间观察到的。这种药物对QT间隔的影响还没有被完全的特点。⁷

的作用机制

PI3K通路是恶性肿瘤的管制,导致的过度p110亚型(p110α、p110βp110δ,p110γ),诱发恶性转化细胞。⁴Umbralisib抑制多种蛋白激酶,包括PI3Kδ和酪蛋白激酶CK1ε。PI3Kδ表达健康细胞和恶性b细胞。CK1ε被认为是参与恶性细胞的发病机制,包括淋巴瘤。这导致减少复发或难治性淋巴瘤进展。^1,7在生化检测,umbralisib抑制ABL1的变异形式。在体外,umbralisib抑制恶性细胞增殖,CXCL12-mediated细胞粘附,CCL19-mediated细胞迁移。^1,7

目标	行动	生物
一个酪蛋白激酶我同种型ε	抑制剂	人类
一个磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基δ同种型	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶ABL1	抑制剂	人类

吸收

Umbralisib正迅速在胃肠道吸收。¹umbralisib的达峰时间大约4小时。beplayapp后食用高脂肪,高热量食物umbralisib, AUC增加了61%,Cmax增加了115%。⁷

的体积分布

分布的平均体积明显中央umbralisib 312 L。⁷

蛋白结合

Umbralisib超过99.7%的蛋白质。⁷

新陈代谢

在体外研究中,umbralisib被CYP2C9代谢,CYP3A4, CYP1A2酶。⁷

路线的消除

在药代动力学研究中,约81%的umbralisib剂量在粪便回收beplayapp(17%不变)。大约3%的尿液中检测出(0.02%不变)后放射性标记的剂量800毫克的健康志愿者。⁷

半衰期

Umbralisib的有效半衰期约为91小时。beplayapp⁷

间隙

umbralisib的平均明显间隙是15.5 L / h。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

口服LD50 umbralisib的老鼠是3320毫克/公斤。⁹过量的信息不是现成的处方信息⁷或文学。在任何过量,应提供支持和对症治疗。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Umbralisib相结合。
Afatinib	的血清浓度Afatinib时可以增加与Umbralisib相结合。
Ambrisentan	的血清浓度Ambrisentan时可以增加与Umbralisib相结合。
Ambroxol	高铁血红蛋白症的风险或严重性Umbralisib结合Ambroxol时可以增加。
Apixaban	的血清浓度Apixaban时可以增加与Umbralisib相结合。
Articaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Umbralisib结合Articaine时可以增加。
Avanafil	的血清浓度Avanafil时可以增加与Umbralisib相结合。
Avatrombopag	的血清浓度Avatrombopag时可以增加与Umbralisib相结合。
Axitinib	的血清浓度Axitinib时可以增加与Umbralisib相结合。
Belantamab mafodotin	的血清浓度Belantamab mafodotin时可以增加与Umbralisib相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 带食物。食物增加umbralisib的生物利用度和浓度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Umbralisib甲苯磺酸盐	FU8XW5V3FS	1532533-72-4	KYJWUPZPSXZEPG-NTISSMGPSA-N

国际/其他品牌

UKONIQ (Rhizen制药公司)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ukoniq	平板电脑,涂膜	260.2毫克/ 1	口服	Tg疗法公司。	2021-02-05	2023-07-31

类别

ATC代码

L01EX25——Umbralisib

• L01EX——其他蛋白质激酶抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 细胞色素p - 450 CYP1A2基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质(实力未知)
• 细胞色素p - 450基质
• 稠环杂环化合物,
• 激酶抑制剂
• 22抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

• 老鼠

化学标识符

UNII

38073 mqb2a

化学文摘号

1532533-67-7

InChI关键

IUVCFHHAEHNCFT-INIZCTEOSA-N

InChI

InChI = 1 s / C31H24F3N5O3 c1-15(2) 41-24-9-7-18(24) 34(12日至22日)41-24-9-7-18(35)36-14-37-31(26)39(38-27)16(3)29-25(17-5-4-6-19(32)17岁)28 (40)21-13-20 (33)8-10-23 (21)42-29 / h4-16H 1-3H3, (H2, 35岁,36岁,37)/ t16.1 - / mo / s1

国际命名

2 - (1 - (1){4-amino-3 - [3-fluoro-4 - (propan-2-yloxy)苯基]1 h-pyrazolo [3,4 - d] pyrimidin-1-yl}乙基]6-fluoro-3 h-chromen-4-one——(3-fluorophenyl) 4

微笑

CC (C) OC1 = C (F) C = C (C = C1) C1 = NN ([C@@H] (C) C2 = C (C3 = CC = CC (F) = C3) C (= O) C3 = CC (F) = CC = C3O2) C2 = C1C (N) =数控= N2

引用

一般引用

1. 伯哈三,Flinn IW, Patel先生,Fenske TS,邓C,打烙印DM,古铁雷斯M, Essell JH,库恩詹,米惠普,Sportelli P,维斯女士,Vakkalanka年代,萨沃纳先生,奥康纳OA: Umbralisib,小说PI3Kdelta和酪蛋白kinase-1epsilon抑制剂,在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤:非盲,第一阶段,剂量递增,first-in-human研究。柳叶刀杂志。2018年4月,19 (4):486 - 496。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (18) 30082 - 2。Epub 2018 2月20。(文章]
2. 作者不明:Umbralisib:治疗一种罕见的淋巴瘤?癌症。2019年6月,9(6):首页。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - nb2019 - 045。Epub 2019 4月1。(文章]
3. 福勒lun M,沃斯J, Nastoupil L, N,汉堡JA Wierda工作组,Schreeder MT, Siddiqi T,鲜花CR,科恩JB, Sportelli P,米惠普,维斯女士,O ' brien年代:Ublituximab和umbralisib复发/难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病。血。2019年11月21日,134 (21):1811 - 1820。doi: 10.1182 / blood.2019002118。(文章]
4. Curran E,史密斯SM:磷酸肌醇3-kinase抑制剂在淋巴瘤。当今肿瘤防治杂志。2014年9月,26 (5):469 - 75。doi: 10.1097 / CCO.0000000000000113。(文章]
5. 弗里德曼,雅各布森E:滤泡淋巴瘤:2020更新诊断和管理。J内科杂志。2020年3月,95 (3):316 - 327。doi: 10.1002 / ajh.25696。Epub 2019年12月22日。(文章]
6. FDA: FDA拨款加速批准umbralisib边缘带淋巴瘤和滤泡淋巴瘤(链接]
7. FDA批准的药物产品:UKONIQ (umbralisib)平板电脑,用于口腔(链接]
8. Selleck MSDS: Umbralisib (链接]
9. HMDB MSDS: Umbralisib (链接]
10. FDA药物安全性和可用性:FDA批准淋巴瘤药物Ukoniq (umbralisib)撤回出于安全考虑(链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0304848

ChemSpider

34979945

BindingDB

184556年

RxNav

2478439

ChEMBL

CHEMBL3948730

锌

ZINC000141831516

维基百科

Umbralisib

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病	1
2	积极不招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病/慢性淋巴细胞白血病(CLL) -耐火材料/慢性淋巴细胞白血病复发/小淋巴细胞淋巴瘤	1
2	积极不招聘	治疗	套细胞淋巴瘤(制程)	1
2	完成	治疗	慢性淋巴细胞白血病	1
2	完成	治疗	滤泡淋巴瘤(FL)/边缘带淋巴瘤(MZL)	1
2	完成	治疗	复发性弥漫型大b细胞淋巴瘤/耐火材料弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)	1
2	完成	治疗	Waldenstrom巨球蛋白血(WM)	1
2	招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病/慢性淋巴细胞白血病(CLL) /小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)/慢性淋巴细胞白血病进展	1
2	招聘	治疗	滤泡淋巴瘤(FL)/滤泡淋巴瘤iii a级/1级滤泡性淋巴瘤/2级滤泡性淋巴瘤/淋巴瘤/边缘区b细胞淋巴瘤/边缘带淋巴瘤(MZL)	1
2	招聘	治疗	滤泡淋巴瘤iii a级/1级滤泡性淋巴瘤/2级滤泡性淋巴瘤/复发性滤泡性淋巴瘤/耐火材料滤泡性淋巴瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	260.2毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10072013	没有	2018-09-11	2033-07-02
US9969740	没有	2018-05-15	2035-05-26
US10570142	没有	2020-02-25	2033-07-02
US10414773	没有	2019-09-17	2035-05-26
US9669033	没有	2017-06-06	2033-07-02
US9150579	没有	2015-10-06	2033-07-02
US10947244	没有	2021-03-16	2035-05-26
US10981919	没有	2021-04-20	2033-07-02

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	139 - 142	67 - 7 - _329089.html https://www.chemsrc.com/en/cas/1532533
水溶度	~ 100毫克/毫升	https://hmdb.ca/system/metabolites/msds/000/001/063/original/S-Adenosylmethionine_MSDS.pdf?1368651702
logP	7.24	67 - 7 - _329089.html https://www.chemsrc.com/en/cas/1532533
pKa	2.71	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/213176s000lbl.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00168毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.2	ALOGPS
logP	6.13	Chemaxon
日志	-5.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	19.68	Chemaxon
pKa最强(基本)	4.01	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	7	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	105.152	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	163.22米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	56.63	Chemaxon
数量的戒指	6	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

了解更多

细节 1。酪蛋白激酶我同种型ε

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

蛋白质的丝氨酸/苏氨酸激酶活性

特定的功能

酪蛋白激酶操作定义的优先利用酸性蛋白质如——酪蛋白底物。可以使磷酸化大量的蛋白质。参与Wnt信号……

基因名字

CSNK1E

Uniprot ID

P49674

Uniprot名字

酪蛋白激酶我同种型ε

分子量

47314.665哒

引用

1. 大师K,权力JJ,阿喀琉斯,Mediavilla-Varela M,贾迈勒W,汉堡KL丰R,江K,米惠普,Maryanski D, Monastyrskyi,从此之后,博士Roush WR,克利夫兰杰,萨哈金E, Pinilla-Ibarz J:双重PI3Kdelta / CK1epsilon抑制剂umbralisib展品独特的免疫调节对慢性淋巴细胞白血病T细胞的影响。血液放置2020 7月14;4 (13):3072 - 3084。doi: 10.1182 / bloodadvances.2020001800。(文章]
2. 伯哈三,Flinn IW, Patel先生,Fenske TS,邓C,打烙印DM,古铁雷斯M, Essell JH,库恩詹,米惠普,Sportelli P,维斯女士,Vakkalanka年代,萨沃纳先生,奥康纳OA: Umbralisib,小说PI3Kdelta和酪蛋白kinase-1epsilon抑制剂,在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤:非盲,第一阶段,剂量递增,first-in-human研究。柳叶刀杂志。2018年4月,19 (4):486 - 496。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (18) 30082 - 2。Epub 2018 2月20。(文章]
3. FDA批准的药物产品:UKONIQ (umbralisib)平板电脑,用于口腔(链接]

细节 2。磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基δ同种型

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

Phosphatidylinositol-4, 5-bisphosphate 3-kinase活动

特定的功能

Phosphoinositide-3-kinase (PI3K)磷酸化PftdIns (4、5) P2(磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate)生成磷脂酰肌醇3,4,5-trisphosphate (PIP3)。PIP3起着关键作用的矩形……

基因名字

PIK3CD

Uniprot ID

O00329

Uniprot名字

磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基δ同种型

分子量

119478.065哒

引用

1. 伯哈三,Flinn IW, Patel先生,Fenske TS,邓C,打烙印DM,古铁雷斯M, Essell JH,库恩詹,米惠普,Sportelli P,维斯女士,Vakkalanka年代,萨沃纳先生,奥康纳OA: Umbralisib,小说PI3Kdelta和酪蛋白kinase-1epsilon抑制剂,在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤:非盲,第一阶段,剂量递增,first-in-human研究。柳叶刀杂志。2018年4月,19 (4):486 - 496。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (18) 30082 - 2。Epub 2018 2月20。(文章]
2. 作者不明:Umbralisib:治疗一种罕见的淋巴瘤?癌症。2019年6月,9(6):首页。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - nb2019 - 045。Epub 2019 4月1。(文章]
3. 福勒lun M,沃斯J, Nastoupil L, N,汉堡JA Wierda工作组,Schreeder MT, Siddiqi T,鲜花CR,科恩JB, Sportelli P,米惠普,维斯女士,O ' brien年代:Ublituximab和umbralisib复发/难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病。血。2019年11月21日,134 (21):1811 - 1820。doi: 10.1182 / blood.2019002118。(文章]
4. 大师K,权力JJ,阿喀琉斯,Mediavilla-Varela M,贾迈勒W,汉堡KL丰R,江K,米惠普,Maryanski D, Monastyrskyi,从此之后,博士Roush WR,克利夫兰杰,萨哈金E, Pinilla-Ibarz J:双重PI3Kdelta / CK1epsilon抑制剂umbralisib展品独特的免疫调节对慢性淋巴细胞白血病T细胞的影响。血液放置2020 7月14;4 (13):3072 - 3084。doi: 10.1182 / bloodadvances.2020001800。(文章]

细节 3所示。酪氨酸受体激酶ABL1

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

抑制剂

策展人评论

只支持通过体外数据。

通用函数

突触融合蛋白绑定

特定的功能

Non-receptor酪氨酸受体激酶扮演了一个角色在许多关键过程与细胞生长和存活等细胞骨架改建对细胞外的刺激,细胞活性……

基因名字

ABL1

Uniprot ID

P00519

Uniprot名字

酪氨酸受体激酶ABL1

分子量

122871.435哒

引用

1. FDA批准的药物产品:UKONIQ (umbralisib)平板电脑,用于口腔(链接]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在5月20日2019 39 /更新在2022年12月1日11:29