Elivaldogene autotemcel

识别

总结

Elivaldogene autotemcel是一个基因替代疗法治疗早期脑罹包括自体造血干细胞与病毒载体转导编码ABCD1互补DNA对人类罹蛋白质。

品牌名称

Skysona

通用名称

Elivaldogene autotemcel

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB16746

背景

Elivaldogene autotemcel是转基因的基因疗法包括自体的细胞。它是用来提供功能复制人类罹罹患者蛋白质(ALDP),⁴x染色体遗传障碍缺失或非功能性的特征ABCD1ALDP编码基因。¹ALDP通常是一个关键的蛋白质分解体内的脂肪物质称为极长链脂肪酸(VLCFAs)。没有足够水平的功能ALDP VLCFAs体内积累导致炎症和破坏髓鞘,绝缘层和重要组成部分的神经。⁵

脑罹是一种更常见的炎症性脑表型影响年轻人:它与进步大脑功能丧失和可怜的存活率没有治疗。同种异体造血干细胞移植的主要治疗方案;然而,与移植失败的风险和移植物抗宿主病(GVHD),要求选择治疗方案。介绍了基因治疗与自体造血干细胞和调查罹患者的治疗方法。¹Elivaldogene autotemcel作品交付基因植入病人的身体产生功能性ALDPs。这是欧盟委员会批准于2021年7月在市场名称Skysona, 2021年11月,后来撤回上市许可持有人的要求。⁵2022年9月,Skysona被FDA批准。⁶

类型

生物技术

组

批准

生物分类

基因疗法
其他基因疗法

同义词

eli-cel

药理学

指示

Elivaldogene autotemcel减缓神经功能障碍的恶化表示男孩4-17岁早期,活跃大脑罹(包)。早,活跃的包是指无症状或轻微症状(神经功能评分,NFS≤1)男孩有钆增强脑磁共振成像(MRI)和卫矛分数为0.5 9。⁶

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

神经功能障碍

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Elivaldogene autotemcel致力于恢复缺失或低水平的蛋白质(ALDP)罹患者罹ALDP提供副本的基因代码。而药物旨在稳定疾病通过延缓其进展,elivaldogene autotemcel预计不会影响其他罹如肾上腺机能不全的表现。的临床影响elivaldogene autotemcel adrenomyeloneuropathy尚未被研究过。⁴

在一个临床研究(研究ald - 102),所有患者产生ALDP CD14 +外周血细胞的治疗,一个月内平均CD14 + ALDP + 29.50%,表明转基因的早期表现。在六个月的随访中,CD14 + ALDP +细胞输注后略有下降,稳定了大约6个月的治疗。⁴Elivaldogene autotemcel通常不与治疗相关的死亡或移植物抗宿主病。¹

的作用机制

罹蛋白(ALDP或ABCD1)半磷酸腺苷磁带(ABC)转运酶膜局部。它扮演了一个角色在过氧化物酶病机会和很长链脂肪酸的分解(VLCFAs)器官。³罹的x染色体遗传障碍是由突变引起的ABCD1基因编码ALDP,导致生产ALDP受损。¹缺乏功能性ALDP导致VLCFAs细胞内浓度的增加和VLCFAs整合到不同的复杂的脂质,包括髓鞘,特别容易受到炎症。VLCFA-induced髓鞘膜不稳定导致炎性大脑环境,导致进步,炎症脑脱髓鞘和axonopathy。这些病理事件也可以伴随着氧化应激和能源短缺在轴突以及non-cell-autonomous axon-glial交互过程。²

Elivaldogene autotemcel包括自体CD34 +造血干细胞转导体外慢病毒载体编码ABCD1互补DNA(互补)。后管理elivaldogene autotemcel,自体骨髓CD34 +造血干细胞的灌输和分化成不同的细胞类型,包括单核细胞迁移到大脑(CD14 +),在那里他们可以进一步分化成巨噬细胞和脑小胶质细胞可以产生功能性ALDP。功能性ALDPs可以促进当地VLCFAs退化在大脑中,稳定的进一步防止炎症和脱髓鞘疾病。成功的与转基因细胞移植后,ALDP预计将终身的表达。⁴

吸收