识别的细胞色素P450酶参与西地那非的去。
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识别的细胞色素P450酶参与西地那非的去。
Br中国新药杂志。2001年3月,51 (3):239 - 48。doi: 10.1046 / j.1365-2125.2001.00318.x。
- PubMed ID
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11298070 (在PubMed]
- 文摘
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目的:描述细胞色素P450 (CYP)去甲基化酶负责其主要代谢物的西地那非,英国320年- 103年,调查潜在的抑制西地那非对CYP酶的影响和评估选择药物的潜在影响西地那非的新陈代谢。方法:西地那非的代谢途径去研究使用人类肝微粒体,以及微粒体表达人类个体CYP酶。进一步的研究来确定单个酶进行2.5和250 microM西地那非,和化学抑制相结合,相关分析,代谢表达重组CYP酶。此外,西地那非对六种主要药物代谢酶的活动调查。结果:西地那非转换被发现由至少两个CYP酶,的意思是动力学参数Km1 = 6 (+ / - 3 microM)平方公里= 81 (+ / -45 microM), Vmax1 = 22 (+ / 9 pmol)和Vmax2 = 138 (+ / -77 pmol)英国320 - 103分钟(1)毫克(1)形成的。在250 microM西地那非,去主要是通过低亲和力介导,high-Km酶(大约83%),而在2.5 microM高亲和性有更大的作用,low-Km酶(大约61%)。酮康唑强烈抑制代谢在西地那非和是唯一重要的抑制剂浓度在250 microM西地那非。在西地那非的浓度越低,sulphaphenazole和奎尼丁也抑制英国320 - 103年的形成。总体而言,75%或更多的去在任何浓度可能是归因于CYP3A4西地那非。这些实验结果支持使用表达人类CYP酶,只有CYP3A4和CYP2C9展出大量的西地那非N-demethylase活动(各自公里221 microM和27 microM)的值。 Sildenafil metabolism was inhibited by potent CYP3A4 inhibitors which are used clinically, but was found to be only a weak inhibitor of drug metabolizing enzymes itself, the strongest inhibition occurring against CYP2C9 (Ki = 80 microM). CONCLUSIONS: Evidence is provided for CYP3A4 and to a lesser extent CYP2C9-mediated metabolism of sildenafil. There is the possibility that elevated plasma concentrations of sildenafil could occur with coadministration of known inhibitors of CYP2C9 or CYP3A4. Since peak plasma concentrations of clinical doses of sildenafil are only 200 ng ml(-1) ( approximately 0.4 microM) it is very unlikely that sildenafil will significantly alter the plasma concentration of other compounds metabolized by cytochrome P450 enzymes.
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