长时间的药代动力学相互作用卡培他滨和CYP2C9底物,塞来昔布。
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拉米雷斯J,路,Karrison TG, Janisch洛杉矶,Turcich M, Salgia R, Ratain MJ, Sharma先生
长时间的药代动力学相互作用卡培他滨和CYP2C9底物,塞来昔布。
中国新药杂志。2019;12月59 (12):1632 - 1640。doi: 10.1002 / jcph.1476。Epub 2019 7月5。
- PubMed ID
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31274208 (在PubMed]
- 文摘
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这项研究调查了药代动力学相互作用的时间进程和大小卡培他滨和细胞色素P450 (CYP) 2 c9衬底塞来昔布,与对共同服用fluoropyrimidines的CYP2C9底物如华法林。患者接受塞来昔布200毫克口服连续每天两次,与卡培他滨(1000毫克/米(2)连续14天每21天)每天两次口头7天后开始。评估药物之间的相互作用(DDI)潜在使用等价测试执行,假设没有临床相关的DDI当计算90%置信区间(CIs)的药物接触比率下降0.80至1.25的范围内。比较之间的稳态塞来昔布的药代动力学参数第七天(仅周期0,塞来昔布)和14天(周期1,塞来昔布+卡培他滨)显示几何平均比率为1.24 (90% ci, 1.04 - -1.49), 1.30(1.11 - -1.53)和1.28(1.11 - -1.47)最大血浆浓度,血浆浓度最低,和曲线下的面积0到8小时,分别。天7和21的比较(周期1,1周后冲刷卡培他滨)显示的几何平均比例进一步提高最大血浆浓度(1.39;90%置信区间,1.16 - -1.66),最低血浆浓度(1.53;1.10 - -2.12)和曲线下的面积0到8个小时(1.41;1.19 - -1.68)。因为指定的等效边缘外的cis下降90%,我们认为共同导致DDI(塞来昔布暴露增加),持续至少卡培他滨停药后7天。时应进行密切监测管理fluoropyrimidines CYP2C9底物与狭窄的治疗指数同时考虑个体患者的益处和风险。
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