达沙替尼在慢性粒细胞白血病:审查。
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Tsimberidou阿奎莱拉DG,
达沙替尼在慢性粒细胞白血病:审查。
中国风险等。2009年4月;5 (2):281 - 9。2009年5月4日Epub。
- PubMed ID
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19536317 (在PubMed]
- 文摘
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管制bcr - abl酪氨酸激酶(TK)活动的分子标记是慢性粒细胞白血病(CML),它提供了一个可识别的目标为开发治疗药物。甲磺酸伊马替尼、bcr - abl TK抑制剂是治疗CML前线。尽管这个代理的惊人疗效,少数患者出现不良反应或抵抗伊马替尼。在新诊断慢性阶段CML患者的抗伊马替尼在4年是20%,增加70%到90%的病人在加速/再结晶的阶段。伊马替尼阻力导致小说TK抑制剂如达沙替尼的发展。一些临床试验报道更耐用的完整的血液和细胞遗传学反应与该代理在病人是伊马替尼耐药或不能容忍。达沙替尼是耐受性良好,广泛的功效,导致持久的反应患者的任何除了T3151 bcr - abl基因突变,突变在密码子317 -通常F317L包括高度对伊马替尼耐药的突变,如L248 Y253, E255 F359, H396。达沙替尼建议CML的慢性、再结晶的或加速阶段,伊马替尼耐药或不能容忍。达沙替尼是FDA批准的100毫克每天一次的起始剂量在慢性阶段CML患者和70毫克每日两次CML患者加速或再结晶的阶段。不同的临床试验结果提供的证据表明,抗TK抑制剂能够逆转使用不同的TK抑制剂(TKI)。 Other second-generation TKIs with activity in CML include nilotinib, bosutinib and INNO 406. New molecules, such as the inhibitor of Aurora family serine-threonine kinases, MK0457, which has antileukemic activity in CML associated with a T315I mutation, are being investigated. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation remains an option for selected patients.
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