吉非罗齐、伊曲康唑及其联用对吡格列酮药动学的影响。
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Jaakkola T, Backman JT, Neuvonen M, Neuvonen PJ
吉非罗齐、伊曲康唑及其联用对吡格列酮药动学的影响。
中华临床医学杂志;2005;37(5):444 - 444。doi: 10.1016 / j.clpt.2004.12.266。
- PubMed ID
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15900286 (PubMed视图]
- 摘要
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背景与目的:噻唑烷二酮类降糖药吡格列酮的体外代谢主要由细胞色素P450 (CYP) 2C8和CYP3A4代谢。我们的目的是研究吉非罗齐、伊曲康唑及其联合用药对吡格列酮药代动力学的影响，以确定这些酶在吡格列酮在人体内的作用。方法:在一项随机、双盲、4期交叉研究中，12名健康志愿者分别服用600 mg吉非罗齐或100 mg伊曲康唑(首次剂量200 mg)，吉非罗齐和伊曲康唑，或安慰剂，每天两次，连续4天。在第3天，他们接受单剂量的15毫克吡格列酮。在长达48小时内测量血浆药物浓度和吡格列酮及其代谢物进入尿液的累积排泄。结果:单用吉非西可使吡格列酮在0-∞时间内血浆浓度-时间曲线下的平均总面积(AUC(0-∞))增加3.2倍(范围:2.3- 6.5倍;P < 0.001)，并将其消除半衰期(t(1/2))从8.3小时延长至22.7小时(P < 0.001)，但与安慰剂(对照组)相比，对其峰值浓度(cmax)无显著影响。吉非罗齐使吡格列酮48小时排入尿量增加2.5倍(P < 0.001)，降低血浆和尿液中活性代谢物M-III和M-IV与吡格列酮的比值。吉非罗齐可使代谢物M-III和M-IV在0 ~ 48 h的血浆浓度-时间曲线下面积[AUC(0 ~ 48)]分别降低42% (P < 0.05)和45% (P < 0.001)，但其总AUC(0 ~∞)值的降低幅度较小或根本没有。伊曲康唑对吡格列酮药动学无显著影响，不改变吉非罗齐对吡格列酮药动学的影响。 The mean area under the concentration versus time curve to 49 hours [AUC(0-49)] of itraconazole was 46% lower ( P < .001) during the gemfibrozil-itraconazole phase than during the itraconazole phase. CONCLUSIONS: Gemfibrozil elevates the plasma concentrations of pioglitazone, probably by inhibition of its CYP2C8-mediated metabolism. CYP2C8 appears to be of major importance and CYP3A4 of minor importance in pioglitazone metabolism in vivo in humans. Concomitant use of gemfibrozil with pioglitazone may increase the effects and risk of dose-related adverse effects of pioglitazone. However, studies in diabetic patients are needed to determine the clinical significance of the gemfibrozil-pioglitazone interaction.
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