Roxadustat

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总结

Roxadustat是一个低氧诱导因子(HIF) prolyl羟化酶抑制剂用于治疗贫血症状与慢性肾脏疾病有关。

通用名称

Roxadustat

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB04847

背景

Roxadustat是first-in-class低氧诱导因子prolyl羟化酶抑制剂用于治疗贫血和慢性肾脏疾病有关。它通过减少分解的低氧诱导因子(HIF),这是一个转录因子,刺激红细胞生产低氧水平的反应。²Roxadustat首次由欧洲委员会批准于2021年8月。⁶

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:352.346
单一同位素的:352.105921623

化学公式

C₁₉H₁₆N₂O₅

同义词

• Roxadustat
• Roxadustatum

外部id

• ASP 1517
• asp - 1517
• ASP1517
• FG 4592
• fg - 4592
• FG4592

药理学

指示

Roxadustat表示治疗成年患者的贫血症状与慢性肾脏疾病(CKD)有关。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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相关条件

• 贫血

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Roxadustat存在剂量依赖的相关性提高铁的生物利用度,增加血红蛋白生产,增加红细胞贫血患者的质量。⁵在non-dialysis-dependent CKD患者贫血,roxadustat维护Hb长达2年。它有一个类似的功效erythropoietin-stimulating代理实现Hb响应。²从基线Roxadustat也可以降低胆固醇水平,无论使用他汀类药物或其他降脂药物。¹

的作用机制

贫血是一种常见的慢性肾脏疾病的并发症,可能是由于减少肾促红细胞生成素(EPO)的生产,功能缺铁由于hepcidin水平上升,失血,减少红细胞生存时间,和炎症。^1,2低氧诱导因子(HIF)是一种转录因子,诱导几个目标oxygen-sensitive基因响应低氧水平在细胞环境中,或缺氧。目标基因参与红细胞生成,比如EPO(促红细胞生成素)促红细胞生成素受体蛋白促进铁的吸收、运输、铁和血红素合成。¹低氧诱导因子的激活途径是一个重要的适应性响应缺氧增加红细胞生产。⁵低氧诱导因子是heterodimeric和包含一个oxygen-regulatedα-subunit。α-subunit房子一种氧依赖性的退化(奇数)域由HIF-prolyl监管和羟化羟化酶(HIF-PHD)酶在细胞常氧条件下。³HIF-PHD酶发挥着至关重要的作用在维持氧可用性和低氧诱导因子之间的平衡的活动。¹

Roxadustat是可逆的,强有力的HIF-PHD酶抑制剂:抑制HIF-PHD导致功能性低氧诱导因子的累积,增加血浆内源性EPO生产,增强红细胞生成,和间接抑制hepcidin,这是一个铁调节蛋白质,增加在慢性肾脏疾病的炎症。⁵Roxadustat还可以调节铁转运蛋白⁵通过增加血清转铁蛋白和调节铁代谢、肠道对铁的吸收和释放铁储存在贫血与dialysis-dependent或dialysis-independent CKD患者。¹总的来说,roxadustat提高铁的生物利用度,增加Hb生产,增加红细胞质量。^1,5

目标	行动	生物
一个Egl九同族体1	抑制剂	人类
一个Egl九同族体2	抑制剂	人类
一个Egl九同族体3	抑制剂	人类

吸收

Roxadustat等离子体接触(AUC和C_马克斯)增加dose-proportionally推荐的治疗剂量范围内。每周3次给药方案,一周内稳态roxadustat等离子体浓度达到用最小的积累(三个剂量)。最大血浆浓度(C_马克斯)通常是在两个小时后剂量禁食状态。管理roxadustat食物减少C_马克斯25%,但没有改变AUC与禁食状态。⁵

的体积分布

roxadustat的blood-to-plasma比率是0.6。在稳态表观分布容积是24 L。⁵

蛋白结合

Roxadustat高度绑定到人血浆蛋白(大约99%),主要是白蛋白。⁵

新陈代谢

在体外,roxadustat CYP2C8和UGT1A9酶的底物。Roxadustat主要代谢hydroxy-roxadustat和Roxadustat O-glucuronide。不变roxadustat人血浆的主要循环组件和可检测代谢物在人类血浆构成总额的不到10%,与毒品有关的物质接触。没有观察到人类代谢物⁵但roxadustat O-glucuronide人类尿液样本中检测出。⁴

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Roxadustat
  • Hydroxy-roxadustat
  • Roxadustat O-glucuronide

路线的消除

在健康受试者口服的放射性标记roxadustat之后,放射性物质的平均恢复为96%(50%的粪便、尿液中46%)。在粪便中,28%的剂量是排泄roxadustat不变。不到2%的剂量是尿液中恢复roxadustat不变。⁵

半衰期

的平均有效半衰期roxadustat CKD患者大约15个小时。⁵

间隙

明显的全身间隙(CL / F) roxadustat 1.1 L / h CKD患者不是透析和1.4 L / h在CKD患者透析。⁵

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

LD有有限的信息₅₀roxadustat的价值观。

单剂量roxadustat 5毫克/公斤(510毫克)在健康受试者导致瞬态增加心率、轻度至中度的频率增加肌肉骨骼疼痛、头痛、窦性心动过速,一般少,低的血压。所有的这些影响都较轻。Roxadustat过量能提高血红蛋白水平高于预期的水平(10 - 12 g / dL),应该管理与Roxadustat中止治疗或减少药物剂量与仔细的监测和适当的支持治疗。Roxadustat及其代谢物不明显被血液透析。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abatacept	的新陈代谢Roxadustat结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Roxadustat相结合。
Abiraterone	的新陈代谢Roxadustat阿比特龙结合时可以减少。
Adalimumab	的新陈代谢Roxadustat结合Adalimumab时可以增加。
Afatinib	的血清浓度Afatinib时可以增加与Roxadustat相结合。
别嘌呤醇	别嘌呤醇的血清浓度时可以增加与Roxadustat相结合。
Almotriptan	的新陈代谢Roxadustat结合Almotriptan时可以减少。
Alpelisib	的血清浓度Alpelisib时可以增加与Roxadustat相结合。
铝	铝会导致减少的吸收Roxadustat导致血清浓度降低,并可能降低功效。
磷酸铝	磷酸铝可引起的吸收减少Roxadustat导致血清浓度降低,并可能降低功效。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 有或没有食物。食物可以减少Cmax但不是临床显著的程度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Evrenzo	平板电脑,涂膜	70毫克	口服	阿斯特拉制药欧洲Bv	2021-10-06	不适用
Evrenzo	平板电脑,涂膜	150毫克	口服	阿斯特拉制药欧洲Bv	2021-10-06	不适用
Evrenzo	平板电脑,涂膜	50毫克	口服	阿斯特拉制药欧洲Bv	2021-10-06	不适用
Evrenzo	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	阿斯特拉制药欧洲Bv	2021-10-06	不适用
Evrenzo	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	阿斯特拉制药欧洲Bv	2021-10-06	不适用

类别

ATC代码

B03XA05——Roxadustat

• B03XA——其他补血的准备
• B03X——其他补血的准备
• B03——补血的准备工作
• B -血液和造血器官

药物类别

• 氨基酸
• 氨基酸、肽和蛋白质
• 补血的准备工作
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 血液和造血器官
• 细胞色素p - 450 CYP2C8基质
• 细胞色素p - 450基质
• 稠环杂环化合物,
• 低氧Factor-Proline加双氧酶、拮抗剂和抑制剂
• OAT1 / SLC22A6基质
• OAT3 / SLC22A8基质
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• UGT1A9基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为n-acyl-alpha氨基酸。这些化合物包含一个熊一群酰基α氨基酸氮原子在其终端。

王国

有机化合物

超类

有机酸和衍生品

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

N-acyl-alpha氨基酸

选择父母

Diarylethers/异喹啉和衍生品/Pyridinecarboxylic酸和衍生品/2-heteroaryl甲酰胺/酚醚/含苯氧基的化合物/甲基吡啶/Hydroxypyridines/Heteroaromatic化合物/Vinylogous酸 /二羧酸酰胺/一元羧酸和衍生品/羧酸/Azacyclic化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/Organonitrogen化合物/羰基化合物

8展示更多

基

2-heteroaryl甲酰胺/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/羰基/甲酰胺组/羧酸/二芳基醚/醚/Heteroaromatic化合物 /碳氢化合物的衍生物/Hydroxypyridine/异喹啉/甲基吡啶/元羧酸酸或衍生品/单环苯一半/N-acyl-alpha-amino酸/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/吡啶/吡啶羧酸或衍生品/二羧酸酰胺/Vinylogous酸

展示19日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

X3O30D9YMX

化学文摘号

808118-40-3

InChI关键

YOZBGTLTNGAVFU-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H16N2O5 c1-11-15-9-13 (26-12-5-3-2-4-6-12) 7-8-14 (15) 18 (24) 17 (21-11) 19 (25) 20-10-16 (22) 23 / h2-9, 24 H, 10 h2、h3, (H 20 25) (H, 22、23)

国际命名

2 - [(4-hydroxy-1-methyl-7-phenoxyisoquinolin-3-yl) formamido]醋酸

微笑

CC1 =数控(C = O) NCC (O) = O) = C (O) C2 = C1C = C (OC1 = CC = CC = C1) C = C2

引用

一般引用

1. Dhillon年代:Roxadustat:第一全球批准。药。2019年4月,79 (5):563 - 572。doi: 10.1007 / s40265 - 019 - 01077 - 1。(文章]
2. Barratt J, Andric B, Tataradze Schomig M, Reusch M, Valluri U, Mariat C: Roxadustat治疗慢性肾脏疾病患者贫血不是透析:一个阶段3,随机、非盲、active-controlled研究(白云石山脉)。Nephrol拨移植。2021年8月27日,36 (9):1616 - 1628。doi: 10.1093 /无损检测/ gfab191。(文章]
3. 黄Ziello我,Jovin Y:低氧诱导因子(HIF) 1监管途径及其潜在的恶性肿瘤的治疗干预和缺血。耶鲁J杂志。2007年6月,80 (2):51-60。(文章]
4. 汉森,Thevis M,考克斯H,米勒G, Eichner D, Bondesson U, Hedeland M:调查的代谢产物诱导稳定剂fg - 4592 (roxadustat)在五个不同的体外模型和人工兴奋剂控制示例使用高分辨率质谱。J制药生物医学肛门。2017年2月5日,134:228 - 236。doi: 10.1016 / j.jpba.2016.11.041。Epub 2016年11月27日。(文章]
5. EMA批准药物产品:Evrenzo (roxadustat)口服片剂链接]
6. 欧洲药品局:Evrenzo (roxadustat) [链接]

外部链接

KEGG药物

D10593

PubChem化合物

11256664

PubChem物质

347827699

ChemSpider

9431690

BindingDB

50431015

ChEBI

132774年

ChEMBL

CHEMBL2338329

锌

ZINC000071257465

PDBe配体

8)

维基百科

Roxadustat

PDB项

6新古毛/6 kke/6克伦民族联盟/6 knv/6知道

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	慢性肾脏疾病的贫血/冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)	1
4	完成	治疗	CKD贫血在透析参与者	1
4	完成	治疗	肾性贫血	1
4	没有招聘	治疗	贫血/慢性肾脏疾病(CKD)/心脏衰竭	1
3	积极不招聘	治疗	化疗引起的贫血	1
3	积极不招聘	治疗	主MDS(非常低,低或中间爆炸IPSS-R < 5%)	1
3	完成	治疗	贫血	4
3	完成	治疗	贫血与结束阶段相关肾脏疾病(ESRD)	2
3	完成	治疗	Non-dialysis慢性肾脏疾病患者贫血	2
3	完成	治疗	事件透析患者的贫血	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	150毫克
平板电脑,涂膜	口服	20毫克
平板电脑,涂膜	口服	50毫克
平板电脑,涂膜	口服	70毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	< 1毫克/毫升	https://www.selleck.cn/msds/MSDS_S1007.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0115毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.13	ALOGPS
logP	1.85	Chemaxon
日志	-4.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	2.75	Chemaxon
pKa最强(基本)	3.84	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	108.752	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	92.85米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	35.73	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2007年10月18日,福音》第19章34节/更新在2月18日2022 00:37