Pimavanserin

识别

总结

Pimavanserin是第二代非典型抗精神病药，用于治疗帕金森病引起的幻觉和妄想。

品牌名称

Nuplazid

通用名称

Pimavanserin

beplay体育安全吗药物库登录号

DB05316

背景

与帕金森病(PD)相关的精神病性症状相对常见，降低PD患者的生活质量和预后。¹¹

Pimavanserin (ACP-103)，商品名为Nuplazid，是阿卡迪亚制药公司开发的一种用于治疗帕金森病相关精神病的药物。由于它对血清素受体起作用而对多巴胺受体无作用，匹玛万色林治疗幻觉和妄想时不会引起锥体外系症状。⁶它最初于2016年被FDA批准，现在正在审查作为痴呆症相关精神病的潜在治疗方法。截至2021年4月，FDA尚未批准这一适应症，尽管此前已被认定为突破性适应症。¹⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

匹玛万色林结构(DB05316)

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重量

平均:427.564
单一同位素的:427.26350551

化学公式

C₂₅H₃₄FN_3.O₂

同义词

• Pimavanserin

外部id

• 机场核心计划103
• acp - 103
• ACP103

药理学

指示

皮马万色林用于治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想。¹⁴

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 帕金森病精神病

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

皮马万色林对血清素受体的独特作用可以改善与帕金森病相关的幻觉和妄想症状。²在临床研究中，80.5%接受匹玛万色林治疗的患者报告症状有所改善。皮马万色林不会恶化帕金森病精神病患者的运动功能。⁹

作用机制

帕金森病精神病(PDP)是由大脑中血清素能和多巴胺能受体和神经递质之间的正常平衡被破坏而导致的血清素和多巴胺失衡。¹⁰

皮马万色林治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想的机制尚未完全确定。可能皮马万色林通过反向激动剂和拮抗剂活性作用于5-羟色胺5-HT2A受体，而对5-羟色胺ht2c受体影响有限。Pimavanserin是血清素5-HT2A受体的逆激动剂和拮抗剂，具有较高的结合亲和力，对血清素5-HT2C受体具有较低的结合亲和力。此外，该药对sigma 1受体表现出低亲和力结合。¹⁴皮马万色林缺乏对毒蕈碱、多巴胺能、肾上腺素能和组胺能受体的活性，可防止抗精神病药物典型相关的各种不良反应。⁹

目标	行动	生物
一个5-羟色胺受体2A	反向激动剂	人类
U5-羟色胺受体2C	反向激动剂	人类
USigma非阿片细胞内受体1	粘结剂	人类

吸收

在临床研究中，无论剂量大小，匹玛万色林的中位Tmax均为6小时。吡马万色林口服片和溶液的生物利用度几乎相同。主要活性循环n -脱甲基代谢物AC-279的中位Tmax为6小时。¹⁴

配送量

在临床研究中，单次给药34 mg后，平均表观分布体积为2173 L。^3.，14

蛋白结合

皮马万色林在人血浆中是高度蛋白结合的(~95%)。^3.，14

新陈代谢

皮马万色林主要由CYP3A4和CYP3A5肝细胞色素酶代谢，少量由CYP2J2、CYP2D6和其他含细胞色素和黄素的单加氧酶代谢。CYP3A4代谢匹玛万色林为其主要活性代谢物AC-279。¹⁴

淘汰路线

beplayapp34毫克口服剂量中约0.55%不变地随尿液排出，1.53%在10天内随粪便排出。^3.在临床研究中，只有不到1%的给药剂量及其活性代谢物AC-279在尿液中被回收。¹⁴

半衰期

匹马万色林及其活性代谢物(AC-279)的平均血浆半衰期分别估计为57小时和200小时。¹⁴

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

皮马万色林的LD50信息在文献中不易获得。在大约1200名受试者和患者中进行的涉及匹玛万色林的上市前临床试验没有报告过量的症状。在健康受试者的研究中，报告了恶心和呕吐。目前还没有这种药物过量的解药。在药物过量的情况下，应立即开始心血管监测，并建议持续心电图监测。如果抗心律失常药物服用过量的吡马万色林，二吡吡胺，普鲁卡因酰胺和奎尼丁不应使用，因为它们可能有延长qt的作用。在过量的情况下，考虑57小时的血浆半衰期匹玛万色林和多种药物参与的可能性。¹⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	皮马万色林与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	皮马万色林与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝马昔利与皮马万色林联用可降低代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与皮马万色林联用可降低代谢。
苊香豆醇	阿辛诺豆蔻酚与皮玛万色林联用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚联用可促进皮马万色林的代谢。
乙酰唑胺	吡马万色林与乙酰唑胺联用可降低代谢。
Acetophenazine	苯丙那嗪可增加皮马万色林的神经毒性活性。
Adagrasib	与阿达拉西布联用可降低皮马万色林的代谢。
Adalimumab	Pimavanserin联合阿达木单抗可促进代谢。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚类产品。如果服用葡萄柚产品或其他CYP3A4抑制剂，可能需要调整剂量。
• 避免圣约翰草。这可能诱导CYP3A4代谢的匹玛万色林，可能导致疗效降低。
• 带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Pimavanserin酒石酸	NA83F1SJSR	706782-28-7	RGSULKHNAKTFIZ-CEAXSRTFSA-N

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Nuplazid	胶囊	34毫克/ 1	口服	阿卡迪亚制药公司	2018-06-28	不适用
Nuplazid	平板电脑,涂	10毫克/ 1	口服	阿卡迪亚制药公司	2018-06-28	不适用
Nuplazid	平板电脑,涂	17毫克/ 1	口服	ACADIA制药公司	2016-04-29	2022-04-30

类别

ATC代码

N05AX17 -匹玛万色林

• 其他抗精神病药物
• N05a -抗精神病药
• N05 -心理感受剂
• N -神经系统

药物类别

• 酰胺
• 抗抑郁的药物
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450底物
• 神经系统
• 毒害神经的代理
• 神经递质代理
• Psycholeptics
• 血清素5-HT2受体拮抗剂
• 5 -羟色胺剂
• 血清素受体拮抗剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于称为酚醚的有机化合物。这些芳香族化合物含有一个苯环取代的醚基。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

酚醚

子课

不可用

直接父

酚醚

选择父母

含苯氧基的化合物/氟苯/烷基芳醚/哌啶/芳基氟化物/尿素酶/三烷基胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organofluorides /有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

再展示3个

基

烷基芳基醚/胺/芳香族杂单环化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/碳酸衍生物/羰基/醚/氟苯 /Halobenzene/碳氢化合物的衍生物/单环苯部分/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/哌啶/叔脂肪胺/叔胺/尿素

展示18个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

JZ963P0DIK

化学文摘号

706779-91-1

InChI关键

RKEWSXXUOLRFBX-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C25H34FN3O2 c1-19 (2) 18-31-24-10-6-20 (7-11-24) 18-31-24-10-6-20 (30) 29 (23-12-14-28 (3) 23-12-14-28) 17-21-4-8-22 (26) 17-21-4-8-22 / h4-11, 19日,23 H, 12-18H2, 1-3H3, (H, 27岁,30)

国际命名

1 - [(4-fluorophenyl)甲基]1 - (1-methylpiperidin-4-yl) 3 - {(4 - (2-methylpropoxy)苯基)甲基}尿素

微笑

CC (C) COC1 = CC = C(数控(= O) N (CC2 = CC = C (F) C = C2) C2CCN (C) CC2) C = C1

参考文献

合成参考

选择性血清素5-HT2A受体逆激动剂匹玛万色林的新合成。(2020)。胡坤，张美菊，吴东东，谢宇轩，任杰。有机合成新杂志52卷，2020 -第1期。https://doi.org/10.1080/00304948.2019.1697613

一般引用

1. Nordstrom AL, Mansson M, Jovanovic H, Karlsson P, Halldin C, Farde L, Vanover KE, Hacksell U, Brann MR, Davis RE, Weiner DM:人脑5-HT2A受体逆激动剂ACP-103的PET分析。神经精神药物学杂志，2008年3月11日(2):163-71。Epub 2007 8月21日。［文章］
2. Kianirad Y, Simuni T:一种治疗帕金森病精神病的新型抗精神病药。《临床药典》2017年11月10日(11):1161-1168。doi: 10.1080 / 17512433.2017.1369405。Epub 2017 10月17日。［文章］
3. 克鲁兹议员:皮马万色林(Nuplazid):一种治疗与帕金森病相关的幻觉和妄想的方法。P . T. 2017 Jun;42(6):368-371。［文章］
4. Hunter NS, Anderson KC, Cox A:匹玛万色林。今日毒品(Barc)。2015年11月,51(11):645 - 52。doi: 10.1358 / dot.2015.51.11.2404001。［文章］
5. Markham A: Pimavanserin: First Global Approval。药物。2016 7月;76(10):1053-7。doi: 10.1007 / s40265 - 016 - 0597 - 9。［文章］
6. D'Souza RS Hooten WM:锥体外系症状。［文章］
7. 卡明斯JL, Devanand DP, Stahl SM:痴呆相关精神病和皮马万色林的潜在作用。CNS spectrum . 2020年8月19日-9日。doi: 10.1017 / S1092852920001765。［文章］
8. 皮马万色林在帕金森病精神病中的作用机制:针对血清素5HT2A和5HT2C受体。2016年8月21日(4):271-5。doi: 10.1017 / S1092852916000407。［文章］
9. Tampi RR, Tampi DJ, Young JJ, Balachandran S, Hoq RA, Manikkara G:使用皮马万色林治疗帕金森病精神病的证据。世界精神病学杂志2019年6月10日;9(3):47-54。doi: 10.5498 / wjp.v9.i3.47。2019年6月10日［文章］
10. 斯塔尔SM:帕金森病是一种血清素-多巴胺失衡综合征。2016年10月21日(5):355-359。doi: 10.1017 / S1092852916000602。［文章］
11. Zahodne LB, Fernandez HH:帕金森病精神病的病理生理学和治疗:综述。药物老化。2008;25(8):665-82。doi: 10.2165 / 00002512-200825080-00004。［文章］
12. Yunusa I, El Helou ML, Alsahali S: Pimavanserin:一种新型抗精神病药，具有解决老年痴呆相关精神病患者未满足需求的潜力。Front Pharmacol. 2020年2月26日;11:87。doi: 10.3389 / fphar.2020.00087。eCollection 2020。［文章］
13. 阿卡迪亚制药管道[链接］
14. FDA批准药品:NUPLAZID (pimavanserin)口服[链接］
15. Acadia Pharmaceuticals: Pimavanserin -痴呆症相关精神病[链接］
16. Spectrum Chemical:匹玛万色林MSDS [链接］
17. 标签:Nuplazid(吡马万色林酒石酸盐)胶囊[链接］
18. 商业连线:Acadia制药公司收到美国FDA关于Pimavanserin补充新药申请的完整回复函，用于治疗与痴呆相关的精神病相关的幻觉和妄想[链接］

外部链接

PubChem化合物

10071196

PubChem物质

175426976

ChemSpider

8246736

BindingDB

139370

RxNav

1791685

ChEBI

133017

ChEMBL

CHEMBL2111101

锌

ZINC000016159083

维基百科

Pimavanserin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	失眠/创伤后应激障碍(PTSD)	1
4	完成	治疗	帕金森病精神病	1
4	招聘	基础科学	神经退行性疾病/帕金森病(PD)/帕金森病精神病	1
4	招聘	治疗	痴呆伴路易体病/帕金森病精神病	1
4	招聘	治疗	帕金森病精神病	1
4	撤销	治疗	慢性失眠/创伤后应激障碍(PTSD)	1
3.	主动不招聘	治疗	与神经退行性疾病相关的神经精神症状	1
3.	完成	治疗	重度抑郁症的辅助治疗	1
3.	完成	治疗	重度抑郁症的辅助治疗/2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
3.	完成	治疗	痴呆症引起的精神病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	34毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	10毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	17毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9296694	没有	2016-03-29	2021-03-06
US8110574	没有	2012-02-07	2020-12-13
US7601740	没有	2009-10-13	2027-06-17
US7732615	没有	2010-06-08	2028-06-03
US7923564	没有	2011-04-12	2025-09-26
US6756393	没有	2004-06-29	2021-03-06
US7858789	没有	2010-12-28	2020-12-13
US7115634	没有	2006-10-03	2021-10-06
US7659285	没有	2010-02-09	2026-08-24
US6815458	没有	2004-11-09	2021-03-06
US8618130	没有	2013-12-31	2024-01-15
US8921393	没有	2014-12-30	2024-01-15
US9566271	没有	2017-02-14	2024-01-15
US9765053	没有	2017-09-19	2022-07-27
US10028944	没有	2018-07-24	2024-01-15
US10449185	没有	2019-10-22	2038-08-27
US10517860	没有	2019-12-31	2037-03-23
US10646480	没有	2020-05-12	2038-08-27
US10849891	没有	2020-12-01	2038-08-27
US10953000	没有	2021-03-23	2037-03-23
US11452721	没有	2018-08-27	2038-08-27

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	117 - 119	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.8246736.html
沸点(℃)	604.2±55.0	https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB8966229_EN.htm
pKa	13.52±0.46	https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB8966229_EN.htm

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00748毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.19	ALOGPS
logP	4.01	Chemaxon
日志	-4.8	ALOGPS
pKa(最强酸性)	15.06	Chemaxon
pKa(最强基础)	8.44	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	3.	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	44.812	Chemaxon
可旋转键数	8	Chemaxon
折射性	122.93米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	47.763.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	-	0.696
血脑屏障	-	0.8018
Caco-2渗透	-	0.6395
22基板	底物	0.8782
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.685
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.8743
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.799
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.7844
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.8342
CYP450 3A4衬底	底物	0.5769
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.8285
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.7474
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.8458
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.8247
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.9552
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.8855
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.6638
致癌性	Non-carcinogens	0.8967
生物降解	未准备好生物可降解	0.9775
大鼠急性毒性	2.4414 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.8668
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.7703

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

药物创建于2007年11月18日18:23 /更新于2021年8月17日04:16