Isavuconazole

识别

品牌名称

Cresemba

通用名称

Isavuconazole

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11633

背景

Isavuconazole是一个三唑抗真菌与广泛的活动和良好的安全性¹。FDA批准的和EMA治疗侵袭性曲霉病和毛霉菌病。它通过抑制真菌细胞膜的合成。侵袭性真菌感染给患者带来巨大的临床挑战,特别是那些免疫功能不全的。在体外,大多数假丝酵母物种,最曲霉属真菌物种,毛霉菌目,隐球菌spp。镰刀菌素真菌和双晶的物种,真菌容易isavuconzaole显示³。抵抗isavuconazole与目标基因的突变有关CYP51^标签。抗力移转isavuconazole与其他唑类之间也提出尽管临床意义尚不清楚^标签。

isavuconazole显示低水溶性,发现作为活性成分的药物前体,Isavuconazonium。isavuconazole是FDA的前体药物配方——和EMA-approved销售贸易名义Cresemba治疗侵袭性曲霉病和毛霉菌病的口服或静脉注射。静脉注射配方是cyclodextrin-free使isavuconazole胜过其他需要环糊精唑抗真菌治疗促进药物溶解度;这是由于环糊精具有肾毒性的潜力³。提出,静脉注射和口服剂量可以交替使用⁴时,不需要重复负荷剂量转换从一个静脉口服配方¹。Isavuconazonium显示静脉优良的水溶性配方,吸收好,和增强的口服生物利用度¹。政府后,isavuconazonium经历生物转化形成了活跃的一部分,isavuconazole,抗真菌的行动。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Isavuconazole (DB11633)

×

关闭

重量

平均:437.47
单一同位素的:437.112187687

化学公式

C₂₂H₁₇F₂N₅操作系统

同义词

• isavuconazol
• Isavuconazole
• isavuconazolum

外部id

• 4815年落下帷幕
• bal - 4815

药理学

指示

• 表示对病人18岁以上的侵袭性曲霉菌感染的治疗^标签。
• 表示对病人18岁及以上治疗侵袭性毛霉菌病^标签,包括患者在治疗两性霉素B是不合适的⁴。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

对大多数菌株Isavucoanzole展品抗真菌活性黄曲霉,来自烟曲霉菌,黑曲霉,毛霉菌目等根霉oryzae和Mucormycetes物种在活的有机体内和在体外^标签。在涉及健康受试者的心脏电生理研究中,isavuconazole诱导剂量相关间隔的缩短高职院校学前教育专业的累加效应与其他QTc-prolonging isavuconazole药物是未知的^标签。

的作用机制

Isavuconazole显示真菌的行动扰乱麦角固醇的生物合成,这是一种真菌细胞膜的重要组成部分。它能抑制细胞色素p - 450依赖酶羊毛甾醇14-alpha-demethylase麦角固醇调节羊毛甾醇的转换。isavuconazole的活跃分子的侧臂允许更大的亲和力结合口袋的真菌CYP51蛋白质分子的定向三唑环与血红素中绑定的底部的口袋里^1,3。这解释了isavuconazole广泛的抗菌谱和可能的抗力移转到其他氮杂四唑^1,3。由于羊毛甾醇14-alpha-demethylase抑制,有毒甲基甾醇等前兆14-α-methylated羊毛甾醇,4,14-dimethylzymosterol, 24-methylenedihydrolanosterol改变真菌细胞膜的功能和真菌细胞质中积累³。损耗真菌细胞膜内的麦角固醇导致细胞膜的结构完整性和功能下降,抑制真菌细胞生长和复制¹,最终细胞死亡。isavuconazole抑制哺乳动物细胞脱甲基作用不太敏感^标签。

阻力和降低易感性机制isavuconazole来自真菌cyp51A和cyp51B基因突变编码目标蛋白质的羊毛甾醇14-alpha-demethylase⁴。其他多种机制导致阻力,包括甾醇概要和射流泵的活性升高的变化真菌物种,不能排除在外^标签。

目标	行动	生物
一个羊毛甾醇14-alpha demethylase	抑制剂
N电压门控钾通道亚科2 H成员	抑制剂	人类
N压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1C	抑制剂	人类
NG protein-activated内向整流钾通道2	抑制剂	人类
NG protein-activated内向整流钾通道3	抑制剂	人类
NATP-sensitive内向整流钾通道11	抑制剂	人类
N电压门控钾通道亚科5一员	抑制剂	人类
N电压门控钾通道3亚科维成员	抑制剂	人类
N电压门控钾通道亚KQT成员1	抑制剂	人类
N钠离子通道蛋白类型5α亚基	抑制剂	人类

吸收

口服200毫克isavuconazole后,平均血浆浓度峰值(Cmax)在稳态7499 ng / mL。Cmax口服600毫克isavuconazole之后是20028 ng / mL^标签。它提出Cmax达到稳态后约2 - 3小时isavuconazole单个和多个剂量^标签。管理400毫克口服给药和静脉注射isavuconazole导致平均AUC的189462.8 h193906.8 ng / mL和h分别ng / mL⁴。虽然isavuconazole可以管理有或没有食物,并发高脂肪膳食消费减少口服isavuconazole Cmax 9%, AUC增加了9%^标签。的绝对生物利用度isavuconazole后的单剂量口服isavuconazole是98%^标签。

的体积分布

平均稳态分布(Vss)的体积大约是450 L后静脉管理^标签。

蛋白结合

Isavuconazole高度蛋白结合的(大于99%),主要是白蛋白^标签。

新陈代谢

快速转换后的药物前体isavuconazonium通过esterase-mediated isavuconazole水解,一些次要的代谢物被确定除了活性一部分本身不活跃的乳沟isavuconazonium的产物。然而,没有观察到单个代谢物AUC超过10%的总放射性标记材料^标签。的主要酶参与代谢isavuconazole CYP3A4, CYP3A5,随后尿苷二磷酸- glucuronosyltransferases (UGT)的结果在活的有机体内和在体外研究^标签。

路线的消除

口服后,46.1%的总放射性标记isavuconzaole检测粪便、尿液中,约45.5%恢复beplayapp^标签。不变isavuconazole尿液中小于1%的总剂量^标签。

半衰期

基于人口健康受试者和患者的药物动力学分析,isavuconazole的平均血浆半衰期是130小时^标签。平均半衰期400毫克口服给药和静脉注射后管理isavuconazole是110和115小时,分别⁴。

间隙

间隙(CL)率为2.5±1.6 L / h患者接受200毫克isavuconazole口服或静脉注射²。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

在isavuconazole三次推荐的维持剂量,治疗诱发不良反应包括头痛、头晕、感觉异常、嗜睡、注意力的干扰,味觉障碍,口干,腹泻,口腔感觉迟钝、呕吐、潮热,焦虑、不安、心悸、心动过速、畏光和关节痛。由于没有具体的解药或有效的血液透析方法isavuconazole,支持性治疗建议适当的监控,以防过量^标签。

未发现诱变或致染色体断裂的影响在体外细菌回复突变试验和体内小鼠骨髓微核测定^标签。然而,isavuconazole弱致染色体断裂的L5178Y细胞毒性浓度的tk + / -鼠标淋巴瘤染色体畸变试验没有任何重大的证据增加频率的微核体内大鼠微核测试⁴。虽然致癌性研究isavuconazole尚未执行,其他药物唑类在接近人类的推荐剂量相关的发展在小鼠和大鼠肝细胞腺瘤和癌致癌性研究^标签。在剂量90毫克/公斤/天,口服isavuconazole并不影响雄性或雌性大鼠的生育能力。Isavuconazole开始的系统性风险水平与剂量相关的发病率增长骨骼异常在老鼠和兔子后代⁴。在大鼠中,剂量相关的发病率增加颧弓融合在后代还指出⁴。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	1的新陈代谢,2-Benzodiazepine结合Isavuconazole时可以减少。
Abametapir	的血清浓度Isavuconazole时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Isavuconazole结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Isavuconazole相结合。
Abiraterone	的新陈代谢Isavuconazole阿比特龙结合时可以减少。
Abrocitinib	的新陈代谢Abrocitinib结合Isavuconazole时可以减少。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Isavuconazole时可以增加。
醋丁洛尔	的新陈代谢醋丁洛尔结合Isavuconazole时可以减少。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Isavuconazole相结合。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚的代谢结合Isavuconazole时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免圣约翰草。
• 与葡萄柚产品的),运动则要谨慎。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Cresemba	注射,粉的解决方案	200毫克	静脉注射	Basilea Pharmaceutica德国Gmb H	2020-12-22	不适用
Cresemba	胶囊	100毫克	口服	Basilea Pharmaceutica德国Gmb H	2020-12-22	不适用

类别

ATC代码

J02AC05——Isavuconazole

• J02AC -三唑、四唑衍生物
• J02A——抗真菌的系统使用
• J02——抗真菌的系统使用
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• 抗感染的药物
• 抗真菌剂
• Antiinfectives系统使用
• 抗真菌的系统使用
• 唑抗真菌
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抗病诱导剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抗病诱导剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A5抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A5抑制剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• Isavuconazole和高活性化合物
• OCT2抑制剂
• 22抑制剂
• 三唑、四唑衍生物
• 三唑衍生物
• UGT1A9抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为丙苯。这些都是含有丙苯基的有机化合物。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

丙苯

直接父

丙苯

选择父母

苄腈/氟苯/2,4-disubstituted噻唑/芳基氟化物/氮杂四唑/叔醇/Heteroaromatic化合物/腈/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物 /Organofluorides/碳氢化合物的衍生品/芳香醇

显示三个

基

1、2、4-triazole/2,3-thiazole 4-disubstituted 1日/酒精/芳香醇/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苄腈 /甲腈/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/腈/有机氮的化合物/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/丙苯/叔醇/噻唑

显示17

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

叔醇,苯三唑抗真菌药物,conazole抗真菌药物,1,3-thiazole,腈,difluorobenzene (CHEBI: 85979)

受影响的生物

• Aspergillis、念珠菌等真菌

化学标识符

UNII

60 uto373ke

化学文摘号

241479-67-4

InChI关键

DDFOUSQFMYRUQK-RCDICMHDSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H17F2N5OS / c1-14(21-28-20(10-31-21) 21-28-20(9-25) 21-28-20) 22日(30,11-29-13-26-12-27-29)18-8-17 (23)18-8-17 (18)24 / h2-8, 10, 12 - 14, 30 h, 11 h2、h3 / t14 -, 22 + / mo / s1

国际命名

4 - {2 - [(2 r, 3 r) 3 - (2, 5-difluorophenyl) 3-hydroxy-4 - (1 h - 2 4-triazol-1-yl) butan-2-yl] 1, 3-thiazol-4-yl}苄腈

微笑

数控(C [C@@H] (C1 = = CS1) C1 = CC = C (C = C1) c# N) [C@] (O) (CN1C =数控= N1) C1 = C (F) C = CC (F) = C1

引用

一般引用

1. Donnelley马,朱镕基,汤普森GR 3: Isavuconazole治疗侵袭性曲霉病和毛霉菌病感染。感染药物抵抗。2016年6月2;9:79 - 86。doi: 10.2147 / IDR.S81416。eCollection 2016。(文章]
2. 陆Kovanda噢,德赛AV, Q,汤森RW,说明年代,Bonate P,希望WW: Isavuconazole人口药代动力学分析在侵入性真菌疾病患者使用非参数估计(从至关重要的研究的结果)。Antimicrob代理Chemother。2016年7月22日,60 (8):4568 - 76。doi: 10.1128 / AAC.00514-16。打印2016年8月(文章]
3. Falci博士,巴AC: isavuconazole及其潜在的严重侵袭性真菌感染的治疗。感染药物抵抗。2013年10月22日,6:163 - 74。doi: 10.2147 / IDR.S51340。(文章]
4. EMA标签:Cresemba Isavuconazole——欧洲药品局——欧罗巴欧盟(链接]

外部链接

ChemSpider

5293682

RxNav

1720882

ChEBI

85979年

ChEMBL

CHEMBL409153

锌

ZINC000001485935

PDBe配体

QKM

维基百科

Isavuconazonium

PDB项

6 ux0

FDA的标签

下载 (851 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	侵袭性真菌感染	1
3	完成	治疗	曲霉病/侵袭性真菌感染	2
3	完成	治疗	Candidemia/真菌感染/侵袭性念珠菌病	1
3	招聘	治疗	侵袭性曲霉病	1
3	终止	预防	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/侵袭性曲霉病/严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2	1
2	完成	预防	急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征/嗜中性白血球减少症	1
2	完成	治疗	血液恶性肿瘤/骨髓增殖性疾病(MPD)	1
2	招聘	治疗	中枢神经系统淋巴瘤	1
2	招聘	治疗	中枢神经系统淋巴瘤/继发性中枢神经系统淋巴瘤(SCNSL)	1
2	终止	治疗	曲霉病;肺、入侵(病因)/侵袭性曲霉病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射,粉的解决方案	静脉注射	200毫克
胶囊	口服	100毫克
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	200毫克/ 1瓶

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0162毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.46	ALOGPS
logP	4.14	Chemaxon
日志	-4.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.59	Chemaxon
pKa最强(基本)	2.32	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	87.622	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	123.94米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	42.743	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月17日,福音21:27 /更新在2月21日18:53 2021