Encorafenib

识别

总结

Encorafenib激酶抑制剂用于治疗不可切除的或转移性黑色素瘤与特定的突变。

品牌名称

Braftovi

通用名称

Encorafenib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11718

背景

Encorafenib,也被称为BRAFTOVI激酶抑制剂。Encorafenib抑制BRAF基因,这对b - raf编码蛋白质,这是一种原癌基因参与不同的基因突变。⁸这种蛋白质发挥作用在调节MAP激酶/ ERK信号通路,影响细胞分裂、分化、和分泌。这个基因的突变,最频繁V600E突变,在黑色素瘤最常发现致癌突变,并被隔离在其他各种癌症,包括非霍奇金淋巴瘤、结肠直肠癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌,毛细胞白血病和肺腺癌⁶。

2018年6月27日,美国食品和药物管理局批准encorafenib和binimetinib(BRAFTOVI和MEKTOVI阵列生物制药有限公司)结合不可切除的患者或转移性黑色素瘤BRAF V600E或V600K突变,被fda批准的测试。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Encorafenib (DB11718)

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重量

平均:540.01
单一同位素的:539.1517794

化学公式

C₂₂H₂₇ClFN₇O₄年代

同义词

• Encorafenib

外部id

• lgx - 818
• LGX818
• 一步法lgx - 818 nxa
• NVP-LGX818
• NVP-LGX818-NXA

药理学

指示

Encorafenib结合指示binimetinib治疗不可切除或转移性黑色素瘤的BRAF V600E或V600K突变。⁸它也表明结合西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌患者的成人有BRAF V600E突变。⁸

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 转移性结直肠癌(CRC)
• 转移性黑色素瘤
• 不可切除的黑色素瘤

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Encorafenib显示改善功效治疗转移性黑色素瘤³。

Encorafenib,选择性BRAF抑制剂(BRAFi),药物配置文件,不同于其他临床BRAFis活跃⁷。

每天换一次剂量的单encorafenib具有明显的耐受性和显示不同抗肿瘤活性BRAFi-pretreated和BRAFi-naive高级阶段/转移性黑色素瘤患者⁷。

的作用机制

Encorafenib激酶抑制剂,专门针对BRAF V600E,以及野生型BRAF和CRAF而测试体外无细胞化验IC50值为0.35,0.47,和0.3 nM,分别。BRAF基因的突变,包括BRAF V600E,导致激活BRAF激酶mahy刺激肿瘤细胞生长。Encorafenib能够绑定到其他体外激酶包括JNK1, JNK2, JNK3, LIMK1, LIMK2, MEK4, STK36和显著减少配体结合这些激酶(≤0.9μM)临床可行的浓度。⁸

在有效性的研究中,encorafenib抑制了肿瘤细胞的体外细胞生长线表达BRAF V600 E、D和K突变。在小鼠体内植入肿瘤细胞表达BRAF V600E突变,encorafenib诱导肿瘤回归与RAF MEK / ERK通路抑制有关。⁸

Encorafenib和binimetinib目标两种不同的激酶在RAS / RAF MEK / ERK通路。与单独药物相比,合并施打encorafenib和binimetinib造成更大anti-proliferative活动体外BRAF mutation-positive细胞系和更大的抗肿瘤活动对肿瘤生长抑制BRAF V600E突变在老鼠身上人类黑色素瘤异种移植研究。除了上述之外,encorafenib和binimetinib行动推迟耐药性的出现在人类黑色素瘤BRAF V600E突变异种移植小鼠相比之下,政府的药物。⁸

目标	行动	生物
一个丝氨酸/ threonine-protein激酶b - raf	抑制剂	人类
一个G1 / S-specific周期蛋白d1	抑制剂	人类

吸收

口服后,encorafenib的平均最高温度是2小时。至少86%的吸收剂量。政府BRAFTOVI的单剂量100毫克(推荐剂量的0.2倍),高脂肪、高热量餐(从蛋白质组成的约150卡路里的热量,350卡路里的碳水化合物,和500卡路里来自脂肪)减少平均最大encorafenib浓度没有影响(Cmax) 36% AUC(曲线下的面积)。⁸

的体积分布

blood-to-plasma浓度比是0.58。几何平均数(CV %)的表观分布容积为164升(70%)。⁸

蛋白结合

Encorafenib绑定到86%人血浆蛋白质体外。⁸

新陈代谢

主要的代谢途径是N-dealkylation, CYP3A4的主要贡献者(83%)总氧化间隙encorafenib在人类肝微粒体,其次是CYP2C19 CYP2D6(16%)和(1%)。⁸

路线的消除

单剂量口服100毫克后放射性标记的encorafenib, 47%(5%不变)的服用剂量是粪便和恢复47%(2%不变)尿液中恢复过来。⁸

半衰期

均值(CV %)终端encorafenib半衰期(t1/2)是3.5小时(17%)。⁸

间隙

明显的间隙是14 L / h(54%)在第一天增加到32 L / h(59%)在稳定状态。⁸

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

新的主要恶性肿瘤、皮肤和non-cutaneous,已观察到患者BRAF抑制剂和encorafenib可能发生。⁸

在哥伦布,第三阶段安全性和有效性试验,⁸皮肤鳞状细胞癌(cuSCC),包括keratoacanthoma (KA),发生在2.6%,基底细胞癌发生在1.6%的患者接受了BRAFTOVI结合binimetinib。cuSCC / KA第一次出现的时间的中位数是5.8个月(范围1 - 9个月)。⁸

肿瘤促进BRAF野生型肿瘤与encofarenib观察使用。⁸

出血,葡萄膜炎,QT间隔延长也其他不良事件观察同时服用这种药物。⁸

Encorafenib,当作为一个代理,与风险增加有关的某些不良反应相比BRAFTOVI与binimetinib结合使用。等级3或4皮肤反应发生在21%的患者单独BRAFTOVI疗法相比,2%的患者BRAFTOVI结合binimetinib。⁸

建议女性生殖潜能的胎儿的潜在风险。建议女性的生殖潜力使用有效的无激素避孕治疗期间BRAFTOVI和2周后最终的剂量。⁸

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Encorafenib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Encorafenib结合Abatacept时可以增加。
Abiraterone	的新陈代谢Encorafenib阿比特龙结合时可以减少。
醋丁洛尔	的新陈代谢Encorafenib时可以减少与醋丁洛尔相结合。
对乙酰氨基酚	的新陈代谢Encorafenib时可以减少与对乙酰氨基酚相结合。
Acrivastine	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业Acrivastine结合Encorafenib时可以增加。
Adagrasib	的新陈代谢Encorafenib结合Adagrasib时可以减少。
Adalimumab	的新陈代谢Encorafenib结合Adalimumab时可以增加。
腺苷	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业腺苷结合Encorafenib时可以增加。
西萝芙木碱	延长的风险或严重性高职院校学前教育可以增加当西萝芙木碱结合Encorafenib。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A新陈代谢,这可能会增加encorafenib的血清浓度。
• 圣约翰草的),运动则要谨慎。该草本诱发CYP3A新陈代谢,降低encorafenib的血清水平。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Braftovi	胶囊	50毫克	口服	皮埃尔·法布尔药剂	2021-03-17	不适用
Braftovi	胶囊	50毫克/ 1	口服	数组生物制药公司。	2022-03-01	不适用
Braftovi	胶囊	50毫克/ 1	口服	数组生物制药公司。	2018-06-27	2019-03-13
Braftovi	胶囊	75毫克	口服	皮埃尔·法布尔药剂	2021-03-17	不适用
Braftovi	胶囊	75毫克	口服	辉瑞加拿大城市	2021-07-05	不适用
Braftovi	胶囊	75毫克	口服	皮埃尔·法布尔药剂	2021-03-17	不适用
Braftovi	胶囊	50毫克	口服	皮埃尔·法布尔药剂	2021-03-17	不适用
Braftovi	胶囊	75毫克/ 1	口服	数组生物制药公司。	2018-06-27	不适用

类别

ATC代码

L01EC03——Encorafenib

• L01EC - b - raf serine-threonine激酶BRAF抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 酸,无环
• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• b - raf serine-threonine激酶BRAF抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450基质
• 激酶抑制剂
• 中度风险QTc-Prolonging代理
• 蛋白激酶抑制剂
• QTc延长代理
• 砜类
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为phenylpyrazoles。这些是包含phenylpyrazole骨架的化合物,它包含一个苯基吡唑绑定。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

唑类

子课

摘要

直接父

Phenylpyrazoles

选择父母

Sulfanilides/Aminopyrimidines和衍生品/氯苯/氟苯/Organosulfonamides/芳基氯化物/芳基氟化物/有机磺胺类药/Heteroaromatic化合物/Aminosulfonyl化合物 /Methylcarbamates/Azacyclic化合物/Organochlorides/Organofluorides/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/胺

8展示更多

基

胺/Aminopyrimidine/Aminosulfonyl化合物/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/氨基甲酸酯 /羰基/氯苯/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Methylcarbamate/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸酰胺/有机磺酸或衍生品/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organosulfonic酸酰胺/Organosulfonic酸或衍生品/Organosulfur化合物/Phenylpyrazole/嘧啶/Sulfanilide/磺酰

显示25

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

8 l7891mrb6

化学文摘号

1269440-17-6

InChI关键

CMJCXYNUCSMDBY-ZDUSSCGKSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H27ClFN7O4S c1-12(2) 31-11-16(17-6-7-25-21(28-17) 17-6-7-25-21(3) 27-22(32) 35-4) 20(29-31) 15-8-14(23) 9到18 (19 (15)24)30-36 (33)34 / h6-9, 11 - 13日,30 H, 10 h2, 1-5H3, (H, 27日,32)(H, 25日,26日28)/ t13 - / mo / s1

国际命名

甲基N - [(2 s) 1 ({4 - [3 - (5-chloro-2-fluoro-3-methanesulfonamidophenyl) 1 - (propan-2-yl) 1 h-pyrazol-4-yl] pyrimidin-2-yl}氨基)propan-2-yl]氨基甲酸酯

微笑

COC (= O) N (C@@H) (C) CNC1 =数控= CC (= N1) C1 = CN (N = C1C1 = CC (Cl) = CC (NS (C) (= O) = O) = C1F) C (C) C

引用

一般引用

1. 李Z,江K,朱X,林G,歌F,赵Y,朴Y,刘J,程W, Bi X,龚P,歌Z,孟S: Encorafenib (LGX818),一个强有力的BRAF抑制剂,诱发衰老伴随着BRAFV600E黑色素瘤细胞中自噬。癌症。2016年1月28日,370 (2):332 - 44。doi: 10.1016 / j.canlet.2015.11.015。Epub 2015年11月14日。(文章]
2. Koelblinger P, Thuerigen O, dum R:开发的encorafenib BRAF-mutated先进的黑色素瘤。当今3月杂志。2018;30 (2):125 - 133。doi: 10.1097 / CCO.0000000000000426。(文章]
3. Moschos SJ, Pinnamaneni R:黑色素瘤的靶向治疗。河南中国N。2015年4月,24 (2):347 - 58。doi: 10.1016 / j.soc.2014.12.011。Epub 2015年1月24日。(文章]
4. dum R, Ascierto PA、Gogas HJ Arance,曼荼罗M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova我Gutzmer R, Chiarion-Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB,山崎N, Loquai C, Moutouh-de帕拉,皮卡德医学博士,桑德尔V,罗伯特C, Flaherty KT: Encorafenib + binimetinib和vemurafenib Encorafenib BRAF-mutant黑色素瘤患者(哥伦布):一个多中心、非盲、随机3期临床试验。柳叶刀杂志。2018;19 (5):603 - 615。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (18) 30142 - 6。Epub 2018年3月21日。(文章]
5. FDA批准encorafenib和结合binimetinib不可切除或转移性黑色素瘤BRAF突变(链接]
6. BRAF b - raf原癌基因,丝氨酸/苏氨酸激酶[智人(人类)][链接]
7. 第一阶段剂量递增和扩张研究的BRAF抑制剂Encorafenib (LGX818)转移性黑色素瘤BRAF-Mutant [链接]
8. FDA批准的药物产品:Braftovi (encorafenib)口服胶囊链接]
9. Encorafenib审查(文件]

外部链接

PubChem化合物

50922675

PubChem物质

347828081

ChemSpider

28536139

BindingDB

221688年

RxNav

2049106

ChEMBL

CHEMBL3301612

锌

ZINC000068249103

网页

PA166179872

维基百科

Encorafenib

化学物质

下载 (22.4 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	实体肿瘤	1
3	积极不招聘	治疗	黑素瘤	1
3	完成	治疗	BRAF V600E-mutant转移性结直肠癌	1
3	没有招聘	治疗	胆道肿瘤	1
3	招聘	治疗	黑素瘤	2
3	招聘	治疗	转移性结直肠癌(CRC)/III期结肠癌	1
3	招聘	治疗	肿瘤	1
2	积极不招聘	治疗	间变性星形细胞瘤(AA)/BRAF V600E突变/BRAF V600K突变/高级别胶质瘤(HGG)/高级别胶质瘤:胶质母细胞瘤(GBM)/高级别胶质瘤:Gliosarcoma/多形性Xanthoastrocytoma,未分化	1
2	积极不招聘	治疗	BRAF V600E-mutant转移性结直肠癌	1
2	积极不招聘	治疗	黑色素瘤的未知的主/在淋巴结转移性恶性肿瘤/病理阶段希望皮肤黑色素瘤与v8/病理阶段IIIC皮肤黑色素瘤与v8/病理阶段IIID皮肤黑色素瘤与v8/皮肤的黑色素瘤复发	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	50毫克
胶囊	口服	50毫克/ 1
胶囊	口服	75毫克
胶囊	口服	75毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9763941	没有	2017-09-19	2032-11-21
US9314464	没有	2016-04-19	2031-07-04
US9850229	没有	2017-12-26	2030-08-27
US8541575	没有	2013-09-24	2030-02-26
US10005761	没有	2018-06-26	2030-08-27
US9850230	没有	2017-12-26	2030-08-27
US9593099	没有	2017-03-14	2030-08-27
US9593100	没有	2017-03-14	2030-08-27
US8946250	没有	2015-02-03	2029-07-23
US9387208	没有	2016-07-12	2032-11-21
US8501758	没有	2013-08-06	2031-03-04
US10258622	没有	2019-04-16	2032-11-21
US9474754	没有	2016-10-25	2033-08-05

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0112毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.16	ALOGPS
logP	2.65	Chemaxon
日志	-4.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	8.45	Chemaxon
pKa最强(基本)	3.08	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	7	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	140.132	Chemaxon
可旋转键数	9	Chemaxon
折射性	145.6米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	54.113	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

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细节 1。丝氨酸/ threonine-protein激酶b - raf

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

蛋白质的丝氨酸/苏氨酸激酶活性

特定的功能

蛋白激酶参与细胞膜的促有丝分裂的信号的转导细胞核。可能发挥作用在海马神经元的突触后反应。磷酸化MAP2K1,…

基因名字

BRAF

Uniprot ID

P15056

Uniprot名字

丝氨酸/ threonine-protein激酶b - raf

分子量

84436.135哒

引用

1. 李Z,江K,朱X,林G,歌F,赵Y,朴Y,刘J,程W, Bi X,龚P,歌Z,孟S: Encorafenib (LGX818),一个强有力的BRAF抑制剂,诱发衰老伴随着BRAFV600E黑色素瘤细胞中自噬。癌症。2016年1月28日,370 (2):332 - 44。doi: 10.1016 / j.canlet.2015.11.015。Epub 2015年11月14日。(文章]
2. Koelblinger P, Thuerigen O, dum R:开发的encorafenib BRAF-mutated先进的黑色素瘤。当今3月杂志。2018;30 (2):125 - 133。doi: 10.1097 / CCO.0000000000000426。(文章]
3. Moschos SJ, Pinnamaneni R:黑色素瘤的靶向治疗。河南中国N。2015年4月,24 (2):347 - 58。doi: 10.1016 / j.soc.2014.12.011。Epub 2015年1月24日。(文章]
4. Encorafenib审查(文件]

细节 2。G1 / S-specific周期蛋白d1

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

转录因子结合

特定的功能

细胞周期蛋白的监管组件D1-CDK4 (DC)复杂,磷酸化,抑制视网膜母细胞瘤(RB)蛋白家族成员包括RB1和调节在G (1) / S t细胞循环……

基因名字

CCND1

Uniprot ID

P24385

Uniprot名字

G1 / S-specific周期蛋白d1

分子量

33728.74哒

引用

1. 李Z,江K,朱X,林G,歌F,赵Y,朴Y,刘J,程W, Bi X,龚P,歌Z,孟S: Encorafenib (LGX818),一个强有力的BRAF抑制剂,诱发衰老伴随着BRAFV600E黑色素瘤细胞中自噬。癌症。2016年1月28日,370 (2):332 - 44。doi: 10.1016 / j.canlet.2015.11.015。Epub 2015年11月14日。(文章]
2. dum R, Ascierto PA、Gogas HJ Arance,曼荼罗M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova我Gutzmer R, Chiarion-Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB,山崎N, Loquai C, Moutouh-de帕拉,皮卡德医学博士,桑德尔V,罗伯特C, Flaherty KT: Encorafenib + binimetinib和vemurafenib Encorafenib BRAF-mutant黑色素瘤患者(哥伦布):一个多中心、非盲、随机3期临床试验。柳叶刀杂志。2018;19 (5):603 - 615。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (18) 30142 - 6。Epub 2018年3月21日。(文章]
3. Encorafenib审查(文件]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在10月20日,2016 20:42 /更新于2023年4月19日21:44