Sarilumab

识别

总结

Sarilumab是一种单克隆抗体，用于治疗对其他dmard反应不佳或不耐受的中重度类风湿关节炎。

品牌名称

Kevzara

通用名称

Sarilumab

beplay体育安全吗药物库登录号

DB11767

背景

Sarilumab是一种完全人抗白介素6 (IL-6)受体单克隆抗体IgG1，可与膜结合型和可溶性IL-6受体结合，从而阻断IL-6的顺式和反式炎症信号级联。¹Sarilumab由赛诺菲和Regeneron Pharmaceuticals, Inc开发;它于2017年5月获得美国fda批准，随后于2017年6月获得欧盟批准，用于联合甲氨蝶呤治疗中重度类风湿关节炎(RA)。⁴RA是一种以多发性关节炎为特征的慢性炎症性疾病，其治疗因患者的不同反应而面临挑战。^3.皮下给药sarilumab已被证明可降低急性期反应物水平并改善临床RA症状。²

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质化学式

C₆₃₈₈H₉₉₁₈N₁₇₁₈O₁₉₉₈年代₄₄

平均体重

150000.0 Da(重链中n -糖基化缺失的143900 Da (Asn296))

序列

>重链evqlvggglvqpgrslrasrftfdyamhwvrqapgkgllewvsgiswnsgrigy adsvkgrfgrftisrdnaenslflqmngledtaedtalycakgrdsfdiwgqgtmvtvssastk gpsvfplapsskstsgmngledtaalgclvkdyfpepvtswnsgaltsgvhtfpavlqssglys lssvvtvpssslggvhtfpavlqssglys lssvvtvpssslggvhtfpavlqssglys

>轻链DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASSLESGVPS rfsgsgtdfftltisslqpedfasyycqqansfpytfgqgtqgtkleikrtvaapsvfifpp sdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslslt LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

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同义词

• REGN88
• SAR153191
• Sarilumab

药理学

指示

Sarilumab适用于对一种或多种改善疾病的抗风湿药物(dmard)反应不充分或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)成年患者的治疗;以及对皮质类固醇反应不充分或不能耐受皮质类固醇减量的风湿性多肌痛(PMR)成年患者。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 风湿性多肌痛(PMR)
• 中度、活动性类风湿关节炎
• 严重、活动性类风湿关节炎

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

单剂量皮下注射sarilumab可快速降低CRP水平，治疗两周后恢复正常水平。治疗3 - 4天后观察到绝对中性粒细胞计数峰值下降，随后恢复到基线水平。纤维蛋白原和血清淀粉样蛋白A减少，血红蛋白和血清白蛋白增加。⁶

作用机制

Sarilumab是一种人重组IgG1抗体，与两种形式的白细胞介素6受体(IL-6R)结合，从而抑制il -6介导的信号通路。IL-6是一种多效细胞因子，激活免疫细胞(T细胞和B细胞)和肝细胞，释放急性期蛋白，如CRP，血清淀粉样蛋白a和纤维蛋白原，这些都是类风湿性关节炎(RA)活性的生物标志物。IL-6也存在于滑液中，在RA的病理性炎症和关节破坏特征中起主要作用。因此，由于其抑制关节内和全身IL-6信号的能力，它被用于治疗RA。⁶

目标	行动	生物
一个白细胞介素6受体亚单位	拮抗剂 抗体	人类
U高亲和力免疫球蛋白γ Fc受体I	未知的	人类
U低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体II-a	未知的	人类
U低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体II-b	未知的	人类
U低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-A	未知的	人类
U低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-B	未知的	人类

吸收

单次皮下给药后，Sarilumab在类风湿性关节炎患者中被很好地吸收，在2 - 4天后出现最大血清浓度。对于每两周150mg的给药方案，AUC, C_最小值和C_马克斯为202±120 mg。分别为6.35±7.54 mg/L和20.0±9.20 mg/L。对于每两周200毫克的给药方案，AUC, C_最小值和C_马克斯为395±207 mg。分别为16.5±14.1 mg/L、35.6±15.2 mg/L。⁶

配送量

在类风湿性关节炎患者中，稳态时的表观分布体积为7.3 L。⁶

蛋白结合

Sarilumab是一种共价异四聚体，由两条二硫基重链共价连接到一条kappa轻链组成。重链有一个IgG1常数区，在分子的Fc部分有一个单一的n链糖基化位点。轻链和重链可变结构域内的互补决定区域(cdr)结合形成IL-6R的结合位点。作为IgG1分子，sarilumab与IL-6Ra结合后可介导fc -效应功能，并能迅速与FcγRI、FcγRIIa、FCγRIIb、FcγRIIIa和FcγRIIIB结合。⁵

新陈代谢

sarilumab的代谢尚未确定。作为一种单克隆抗体，它被认为可以降解为小肽和氨基酸。⁶

淘汰路线

在高浓度时，sarilumab被认为主要通过非饱和蛋白水解途径消除，而在较低浓度时，消除将通过饱和靶点介导的消除来实现。¹作为单克隆抗体，sarilumab不通过肾脏或肝脏途径被消除。⁶

半衰期

半衰期取决于给药浓度。在稳定状态下，类风湿性关节炎(RA)患者每2周服用200毫克，半衰期可达10天。在稳定状态下，每2周服用150毫克，RA患者的半衰期可达8天。在最后一次稳定剂量为150和200 mg后，达到不可检测浓度的时间分别为28天和43天。⁶

间隙

Sarilumab不通过肾脏或肝脏途径被消除。类风湿性关节炎患者在抗sarilumab抗体存在时表现出更高清除率的趋势。⁶

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

重复剂量暴露已被证明可产生部分可逆的中性粒细胞计数减少和纤维蛋白原可逆减少。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	当Abatacept联合Sarilumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abciximab	当Abciximab联合Sarilumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abemaciclib	Abemaciclib联合Sarilumab可促进代谢。
Acalabrutinib	Acalabrutinib联合Sarilumab可促进代谢。
苊香豆醇	Acenocoumarol联合Sarilumab可提高血清浓度。
Adalimumab	当阿达木单抗与Sarilumab联合使用时，感染的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗	7型腺病毒活疫苗与Sarilumab联合使用可增加感染的风险或严重程度。
Aducanumab	当Sarilumab联合Aducanumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿苯达唑	阿苯达唑联合Sarilumab可促进代谢。
Aldesleukin	当Aldesleukin联合Sarilumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

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品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Kevzara	注入,解决方案	150毫克	皮下	赛诺菲温斯洛普工业公司	2020-12-16	不适用
Kevzara	注入,解决方案	200毫克	皮下	赛诺菲温斯洛普工业公司	2020-12-16	不适用
Kevzara	解决方案	200毫克/ 1.14毫升	皮下	赛诺菲-安万特	2017-02-08	不适用
Kevzara	注入,解决方案	150毫克/ 1.14毫升	皮下	赛诺菲-安万特美国有限公司	2017-05-22	不适用
Kevzara	注入,解决方案	150毫克	皮下	赛诺菲温斯洛普工业公司	2020-12-16	不适用
Kevzara	注入,解决方案	150毫克	皮下	赛诺菲温斯洛普工业公司	2020-12-16	不适用
Kevzara	注入,解决方案	200毫克	皮下	赛诺菲温斯洛普工业公司	2020-12-16	不适用
Kevzara	解决方案	200毫克/ 1.14毫升	皮下	赛诺菲-安万特	2018-06-21	不适用
Kevzara	注入,解决方案	150毫克	皮下	赛诺菲温斯洛普工业公司	2020-12-16	不适用
Kevzara	解决方案	150毫克/ 1.14毫升	皮下	赛诺菲-安万特	2017-03-29	2022-08-02

类别

ATC代码

L04AC14 - Sarilumab

• L04AC -白细胞介素抑制剂
• L04a -免疫抑制剂
• L04 -免疫抑制剂
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 治疗风湿病的代理
• 治疗类风湿性关节炎的生物制剂
• 血液蛋白质
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导物(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 改善疾病的抗风湿病药物
• 球蛋白
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 免疫抑制药物
• 免疫疗法
• 白介素抑制剂
• 白细胞介素6受体拮抗剂
• 蛋白质
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

NU90V55F8I

化学文摘号

1189541-98-7

参考文献

一般引用

1. Huizinga TW, Fleischmann RM, Jasson M, Radin AR, van Adelsberg J, Fiore S, Huang X, Yancopoulos GD, Stahl N, Genovese MC: Sarilumab，一种针对IL-6Ralpha的完全人单克隆抗体，用于类风湿性关节炎患者和对甲氨蝶呤反应不充分的患者:来自随机SARIL-RA-MOBILITY Part a试验的有效性和安全性结果。安·Rheum, 2014年9月，73(9):1626-34。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2013 - 204405。Epub 2013 12月2日。［文章］
2. Genovese MC, Fleischmann R, Kivitz AJ, Rell-Bakalarska M, Martincova R, Fiore S, Rohane P, van Hoogstraten H, Garg A, Fan C, van Adelsberg J, Weinstein SP, Graham NM, Stahl N, Yancopoulos GD, Huizinga TW, van der Heijde D: Sarilumab加甲氨蝶呤治疗活动性类风湿性关节炎和甲氨蝶呤反应不足:III期研究结果。风湿性关节炎。2015 Jun;67(6):1424-37。doi: 10.1002 / art.39093。［文章］
3. Sarilumab治疗类风湿性关节炎。免疫疗法。2016;8(3):249 - 50。doi: 10.2217 / imt.15.127。Epub 2016年2月9日［文章］
4. Kaufman MB:药品批准更新。P . T. 2017 9月42日(9):562-580。［文章］
5. 教育津贴。欧罗巴(链接］
6. FDA批准的药品:KEVZARA (sarilumab)皮下注射(2023年2月)[链接］

外部链接

PubChem物质

347911238

RxNav

1923319

维基百科

Sarilumab

FDA的标签

下载 (1.31 MB)

化学物质

下载 (90.8 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	类风湿性关节炎	1
4	未知的状态	治疗	动脉粥样硬化/类风湿性关节炎	1
3.	完成	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)/感染,冠状病毒	1
3.	完成	治疗	类风湿性关节炎	9
3.	招聘	治疗	社区获得性肺炎、流感、COVID-19/2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
3.	招聘	治疗	类风湿性关节炎	1
3.	终止	治疗	巨细胞动脉炎(GCA)	1
3.	终止	治疗	风湿性多肌痛(PMR)	1
3.	终止	治疗	类风湿性关节炎	1
3.	未知的状态	治疗	类风湿性关节炎	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	肠外;皮下	150毫克
注入,解决方案	肠外;皮下	200毫克
注入,解决方案	皮下	150毫克/ 1.14毫升
注入,解决方案	皮下	200毫克/ 1.14毫升
解决方案	皮下	150毫克/ 1.14毫升
解决方案	皮下	200毫克/ 1.14毫升
注入,解决方案	皮下	150毫克
注入,解决方案	皮下	200毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	69°C(中点转变)，80°C(整个IgG1)	Dashivets等。PLOS ONE。10.e0143520。10.1371 / journal.pone.0143520。(2015)。
等电点	6.6 - 7.2	Jin等。电泳。9月,23(19):3385 - 91。(2002)。

药物创建于2016年10月20日20:46 /更新于2023年3月7日07:39