Samidorphan

识别

总结

Samidorphan是一种新型阿片系统调节剂，类似于纳曲酮，在体内主要作为μ-阿片受体拮抗剂，主要与抗精神病药物联合使用，以减少其代谢功能障碍相关的不良反应。

品牌名称

Lybalvi

通用名称

Samidorphan

beplay体育安全吗药品银行登记号

DB12543

背景

奥氮平是一种有效的非典型抗精神病药物，与其他抗精神病药物一样，与体重增加、代谢功能障碍和II型糖尿病风险增加有关。^5，6Samidorphan是一种新型阿片类拮抗剂环丙甲羟二羟吗啡酮，对阿片受体具有较高的亲和力，μ-阿片受体拮抗剂更强，口服生物利用度高，半衰期长，是有吸引力的口服给药候选者。^1，5，11虽然抗精神病药引起的体重增加尚不完全清楚，但人们认为阿片系统在喂养和代谢中起着关键作用，因此阿片拮抗剂可能有望改善这些负面影响。Samidorphan已在动物模型和临床试验中得到改善奥氮平引起的体重增加和代谢功能障碍^5，6

Samidorphan最初被批准作为一种固定剂量联合片剂奥氮平该药物已于2021年5月28日获得FDA批准，目前由Alkermes公司以LYBALVI™商标上市。¹¹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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Samidorphan (DB12543)的结构

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重量

平均:370.449
单一同位素的:370.189257325

化学公式

C₂₁H₂₆N₂O₄

同义词

• Samidorphan

外部id

• 艾礼克斯33
• ALKS-33
• rdc - 0313
• rdc - 0313 - 00

药理学

指示

Samidorphan与奥氮平用于双相I型障碍的治疗，作为锂或丙戊酸盐的辅助疗法，或作为躁狂或混合发作的急性治疗的单一疗法，或作为维持治疗，以及用于成人精神分裂症的治疗。¹¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 双相情感障碍
• 双相情感障碍伴躁狂或混合性发作
• 精神分裂症

禁忌症和黑盒警告

避免危及生命的药物不良事件

通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

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药效学

Samidorphan是一种新型阿片系统调节剂，主要作为μ-阿片受体拮抗剂和κ/δ-阿片受体部分激动剂在体外总体特征与μ-阿片受体拮抗剂一致在活的有机体内目前用于中和奥氮平引起的体重增加和代谢功能障碍的不良影响。¹¹Samidorphin通常有轻微的副作用。作为阿片类拮抗剂，它可以增强依赖患者的阿片类戒断;它不应在最后一次使用短效阿片类药物后7天内和停止使用长效阿片类药物后至少14天内使用。同样，萨米多芬的使用可能导致危及生命的阿片类药物过量，无论是在试图克服萨米多芬引起的阿片类药物阻断的患者中，还是在治疗中断或停止后重新使用阿片类药物的患者中。¹¹

其他几种效应可能与奥氮平包括老年痴呆相关精神病、抗精神病药恶性综合征、高催乳素血症和迟发性运动障碍患者发生潜在致命脑血管事件的风险增加。奥氮平与代谢功能障碍的风险增加有关，包括高血糖症、II型糖尿病、血脂异常和体重增加。患者发生体位性低血压和晕厥的风险可能增加，特别是已知有心脑血管疾病的患者。可能出现白细胞减少、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症，应进行监测;有癫痫发作史的患者也应进行监测。这种组合可能表现出抗胆碱能(抗毒蕈碱)的作用。与其他抗胆碱能药物和有尿潴留、前列腺肥大、便秘、麻痹性肠梗阻或相关疾病的患者一起慎用。严重的过敏反应，如药物反应与嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)已被报道。患者发生认知和运动障碍的风险可能增加;操作机械时要小心。¹¹

作用机理

《Samidorphan》是一部小说环丙甲羟二羟吗啡酮含有3-羧基的类似物，作为阿片受体调节剂在体外和在活的有机体内．^1，11众多在体外研究表明，samidorphan与K -， κ-和δ-阿片受体结合具有高亲和力_我值分别为0.052±0.0044、0.23±0.018、2.7±0.36 nM。^{2，3.，4，11}Samidorphan作为μ-阿片受体的拮抗剂，通过G_α我当受体信号通过G_αoAG_αoB，和G_αz蛋白质，基本上缺乏β-阻滞蛋白介导的信号传导;Samidorphan也作为κ-和δ-阿片受体的部分激动剂在体外．²此外，主要的n -脱烷基和主要的n -氧化物人体代谢物都结合μ-、κ-和δ-阿片受体(K_我值分别为0.26、23、56和8、110、280 nM);前者作为μ-阿片受体激动剂，后者作为拮抗剂。¹¹总的来说，samidorphan主要作为μ-阿片类拮抗剂起作用在活的有机体内．¹

奥氮平是一种有效的抗精神病药，其使用受到限制，部分原因是由于代谢功能障碍介导的已知不良反应:高血糖/糖尿病、高脂血症和体重增加。^1，5这种代谢功能障碍背后的确切机制尚不完全清楚，但已知阿片信号参与摄食和代谢。⁵临床研究已经证明，萨米多芬的加入奥氮平有助于减轻其代谢相关的不良影响;据推测，这是由于阿片受体的信号传导，尽管确切的机制仍有待确定。^1，6，5samidorphan在联合治疗中的适当性部分是由于其相对轻微的副作用和较低的滥用潜力。^6，7

目标	行动	生物
一个mu型阿片受体	拮抗剂	人类
Ukappa型阿片受体	部分激动剂	人类
Uδ型阿片受体	部分激动剂	人类

吸收

Samidorphan的药代动力学在临床相关浓度范围内呈线性，每日一次口服7天后达到稳态动力学。在达到稳定状态后，每日一次剂量10mg samidorphan联合20mg奥氮平例如，samidorphan的平均值是C_马克斯为45.1±11.4 ng/mL, AUC值_24小时364±112 ng*h/mL。Samidorphan的绝对口服生物利用度为69%_马克斯1-2小时。^8，9，11

Samidorphan的药代动力学不受食物的显著影响;在吃了一顿高脂肪的饭之后，C_马克斯分别为0.85 (90% CI 0.76, 0.94)和1.03 (90% CI 1.0, 1.05)。^9，10，11

分配体积

Samidorphan单次口服10mg后的表观容积分布在336.59±75.42 ~ 557.6±120.51 L之间，取决于年龄、性别和伴随的食物消耗。⁹

蛋白结合

Samidorphan与血浆蛋白的结合率在23%到33%之间。¹¹

新陈代谢

Samidorphan主要由CYP3A4代谢，CYP3A5、CYP2C19和CYP2C8也有少量作用。¹¹主要代谢产物为RDC-9986 (n -脱烷基代谢物)和RDC-1066 (n -氧化物代谢物);虽然这两种代谢物都对μ-、κ-和δ-阿片受体具有纳米级亲和力，但它们都不被认为是samidorphan的药理作用的原因。^11，12

淘汰路线

Samidorphan主要通过肾脏排出，67%不变亲本和代谢物通过尿液排出，另外16%通过粪便排出。¹¹

半衰期

Samidorphan的平均半衰期为7-11小时。^{8，9，10，11}

间隙

Samidorphan的平均清除率为35 ~ 45l /h。^9，11

的不利影响

改进决策支持和研究成果

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。

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毒性

关于samidorphan过量的信息有限。在临床试验中奥氮平861例患者中有7例服药过量，无死亡病例。一名患者摄入了最大日剂量的5.5倍和11倍奥氮平samidorphan和samidorphan分别没有反应，被送进了医院，但在两天内稳定下来。由于没有已知的解毒剂过量使用这种组合，建议采取对症和支持措施。¹¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当1,2-苯二氮卓与Samidorphan合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Abametapir	Samidorphan与Abametapir合用可增加血药浓度。
乙酰唑胺	当Acetazolamide与Samidorphan合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Acetophenazine	当Acetophenazine与Samidorphan合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Agomelatine	阿戈美拉汀与Samidorphan合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Alfentanil	当阿芬太尼与Samidorphan合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
阿利马嗪	当Alimemazine与Samidorphan合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Almotriptan	当阿莫曲坦与Samidorphan合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Alosetron	当阿洛司琼与萨米朵兰合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
阿普唑仑	当阿普唑仑与Samidorphan合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 吃或不吃。食物对samidorphan的药代动力学影响很小。

产品

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剂量，形式，标签，给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Samidorphan L-malate	0 ajq5n56e0	1204592-75-5	RARHXUAUPNYAJF-QSYGGRRVSA-N

混合的产品

名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lybalvi	Samidorphan L-malate(10毫克/ 1)+奥氮平(10毫克/ 1)	片剂，覆膜片	口服	Alkermes公司公司。	2021-09-20	不适用
Lybalvi	Samidorphan L-malate(10毫克/ 1)+奥氮平(20毫克/ 1)	片剂，覆膜片	口服	Alkermes公司公司。	2021-09-20	不适用
Lybalvi	Samidorphan L-malate(10毫克/ 1)+奥氮平(5毫克/ 1)	片剂，覆膜片	口服	Alkermes公司公司。	2021-09-20	不适用
Lybalvi	Samidorphan L-malate(10毫克/ 1)+奥氮平(15毫克/ 1)	片剂，覆膜片	口服	Alkermes公司公司。	2021-09-20	不适用

类别

ATC代码

N05AH53 -奥氮平和samidorphan

• N05AH -二氮平类，恶氮平类，噻吩类和奥西平类
• 抗精神病药
• 精神病患者
• 神经系统

药物类别

• 生物碱
• 抗精神病药物
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450底物
• 二氮卓类，恶氮卓类，噻氮卓类和恶氮卓类
• 杂环化合物，融合环
• Morphinans
• 神经系统
• 鸦片生物碱
• 阿片拮抗剂
• 周围神经系统药物
• 菲
• Psycholeptics
• 感觉系统代理

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为菲类及其衍生物的有机化合物。这些是含有菲的多环化合物，菲是一种含有三个非线性融合苯的三环芳香族化合物。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

菲类及其衍生物

子课

不可用

直接父

菲类及其衍生物

选择父母

Naphthalenecarboxamides/Benzazocines/异喹诺酮类药物及其衍生物/萘满/水杨酸及其衍生物/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/Aralkylamines/哌啶/Vinylogous酸/叔醇 /三烷基胺/环酮/环醇及其衍生物/1, 2-aminoalcohols/伯羧酸酰胺/氨基酸及其衍生物/Azacyclic化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/Organopnictogen化合物

再展示10个

基

1, 2-aminoalcohol/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/2-naphthalenecarboxamide/2-萘甲酸或衍生物/酒精/胺/氨基酸或衍生物/Aralkylamine/芳香杂多环化合物/Azacycle /Benzazocine/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/循环酒精/环酮/碳氢化合物的衍生物/Isoquinolone/酮/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/菲/哌啶/伯羧酸酰胺/水杨酸或衍生物/叔醇/叔脂肪胺/叔胺/萘满/Vinylogous酸

再展示25个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

7 w2581z5l8

化学文摘号

852626-89-2

InChI关键

RYIDHLJADOKWFM-MAODMQOUSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H26N2O4 c22-19(26) 15-4-3-13-9-16-21(27) 15-4-3-13-9-16-21(24) 10 - 20(21日17 (13)18 (15)25)7-8-23 (16)7-8-23 / h3-4, 12日,16日,25日,27 h, 1 - 2, 5-11H2, (H2, 22岁,26)/ t16.1 - 20 - 21 - m1 / s1

国际命名

9 (1 r, r, 10 s) -17 - (cyclopropylmethyl) 3, 10-dihydroxy-13-oxo-17-azatetracyclo [7.5.3.0 ^ {1, 10} 0 ^ {2, 7}] heptadeca-2, 4, 6-triene-4-carboxamide

微笑

数控(= O) C1 = CC = C2C (C@H) 3 n (CC4CC4) CC (C@@) 4 (CC (= O) CC [C@@] 34 O) C2 = C1O

参考文献

合成参考

Wentland MP，陆强，娄荣，buy, Knapp BI, Bidlack JM:一种高效纳曲酮类似物的合成及其与阿片受体的结合特性。生物医学化学通报，2005年4月15日;15(8):2107-10。doi: 10.1016 / j.bmcl.2005.02.032。

一般引用

1. 乔杜里AMD, Khan MF, Dhillon SS, Naveed S:一种新型阿片样物质拮抗剂Samidorphan的研究进展。中国生物医学工程学报，2019;11(7):5139。doi: 10.7759 / cureus.5139。［文章］
2. Bidlack JM, Knapp BI, dever DR, Plotnikava M, Arnelle D, Wonsey AM, Fern Toh M, Pin SS, Namchuk MN:丁丙诺啡、Samidorphan及其联合治疗重度抑郁症的体外药理研究。中国药理学杂志，2018;31(2):367 - 381。doi: 10.1124 / jpet.118.249839。Epub 2018 8月14日。［文章］
3. Wentland MP，陆强，娄荣，buy, Knapp BI, Bidlack JM:一种高效纳曲酮类似物的合成及其与阿片受体的结合特性。生物医学化学通报，2005年4月15日;15(8):2107-10。doi: 10.1016 / j.bmcl.2005.02.032。［文章］
4. Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, Denhardt C, Jin J, Ganorkar R, VanAlstine MA, Guo C, Cohen DJ, Bidlack JM:新型高亲和力阿片受体配体的合成。生物医学化学通报，2009年4月15日;19(8):2289-94。doi: 10.1016 / j.bmcl.2009.02.078。2009年2月25日。［文章］
5. Cunningham JI, Eyerman DJ, Todtenkopf MS, Dean RL, Deaver DR, Sanchez C, Namchuk M: Samidorphan减轻奥氮平诱导的大鼠和非人类灵长类动物的体重增加和代谢功能障碍。中华精神病学杂志，2019;33(10):1303-1316。doi: 10.1177 / 0269881119856850。Epub 2019年7月11日［文章］
6. Martin WF, Correll CU, Weiden PJ, Jiang Y, Pathak S, DiPetrillo L, Silverman BL, Ehrich EW:阿片类拮抗剂Samidorphan缓解奥氮平诱导的精神分裂症患者体重增加:随机双盲2期研究。中华精神病学杂志。2019年6月1日;176(6):457-467。doi: 10.1176 / appi.ajp.2018.18030280。Epub 2019年3月8日［文章］
7. Pathak S, Vince B, Kelsh D, Setnik B, Nangia N, DiPetrillo L, Puhl MD, Sun L, Stanford AD, Ehrich E: Samidorphan的滥用潜力:一期，羟考酮-，戊唑嗪-，纳曲酮-和安慰剂对照研究。临床药学杂志，2019;59(2):218-228。doi: 10.1002 / jcph.1343。Epub 2018 11月26日［文章］
8. 孙磊，张建军，张建军，等。奥氮平联合Samidorphan治疗精神分裂症的短期安全性及药代动力学研究。中华临床医学杂志，2018,11(11):1845-1854. 2。doi: 10.1016 / j.clinthera.2018.09.002。Epub 2018 10月20日。［文章］
9. 张建军，李建军，李建军，等。Samidorphan在人体内的药代动力学特征:绝对生物利用度及食物和年龄的影响。药物研究与开发，2019,9(3):277-287。doi: 10.1007 / s40268 - 019 - 00280 - 5。［文章］
10. 孙丽，McDonnell D，刘军，von Moltke L .食物对奥氮平与Samidorphan联合用药的药动学影响。临床药学与药物开发，2019;8(4):503-510。doi: 10.1002 / cpdd.688。Epub 2019年3月28日［文章］
11. FDA批准的药品:LYBALVI(奥氮平和samidorphan)片[链接］
12. 禁药管制局建议:将Samidorphan从受管制物质附表除名[链接］
13. 禁药管理局:从附表II移除Samidorphan [链接］

外部链接

PubChem化合物

11667832

PubChem物质

347828769

ChemSpider

23259667

BindingDB

50165049

RxNav

2559612

ChEMBL

CHEMBL426084

锌

ZINC000028478244

维基百科

Samidorphan

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	招聘	治疗	双相情感障碍/精神分裂症	1
2	完成	治疗	酒精依赖	1
2	完成	治疗	酒精使用障碍(AUD)/精神分裂症	1
2	完成	治疗	暴食症(BED)	1
2	完成	治疗	精神分裂症	1
1	完成	不可用	可卡因滥用	1
1	完成	治疗	酒精依赖	1
1	完成	治疗	研究重点是健康的哺乳期妇女	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	2
1	完成	治疗	物质相关障碍	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜片	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8778960	没有	2014-07-15	2032-02-13
US9126977	没有	2015-09-08	2031-08-23
US9517235	没有	2016-12-13	2031-08-23
US10716785	没有	2020-07-21	2031-08-23
US10300054	没有	2019-05-28	2031-08-23
US9119848	没有	2015-09-01	2031-08-30
US7956187	没有	2011-06-07	2021-10-31
US8252929	没有	2012-08-28	2021-10-31
US7262298	没有	2007-08-28	2025-11-23
US11185541	没有	2021-11-30	2031-08-23
US11241425	没有	2011-08-23	2031-08-23
US11351166	没有	2011-08-23	2031-08-23

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(℃)	196.6 - -196.8	DEA
水溶度	自由的可溶性	DEA
pKa	8.3, 10.1	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.629毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.09	ALOGPS
logP	0.29	Chemaxon
日志	-2.8	ALOGPS
pKa(最强酸性)	7.92	Chemaxon
pKa(最强碱性)	9.46	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体计数	3.	Chemaxon
极表面积	103.862	Chemaxon
可旋转键数	3.	Chemaxon
折射性	101.04米3.·摩尔－１	Chemaxon
极化率	39.393.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五法则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

目标

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洞察和加速药物研究。

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细节 1.mu型阿片受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

策展人评论

Samidorphan结合μ-阿片受体的Ki值为0.052±0.0044 nM。

通用函数

电压门控钙通道活性

特定的功能

内源性阿片受体，如内啡肽和内啡肽。天然和合成阿片类药物的受体，包括吗啡，海洛因，丹戈，芬太尼，乙托啡，丁丙诺啡和美沙酮。

基因名字

OPRM1

Uniprot ID

P35372

Uniprot名字

mu型阿片受体

分子量

44778.855哒

参考文献

1. FDA批准的药品:LYBALVI(奥氮平和samidorphan)片[链接］

细节 2.kappa型阿片受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

部分激动剂

策展人评论

Samidorphan结合κ-阿片受体的Ki值为0.23±0.018 nM。

通用函数

阿片受体活性

特定的功能

g蛋白偶联阿片受体，作为内源性α -新内啡肽和啡肽的受体，但对β -内啡肽的亲和力较低。也可作为各种突触的受体。

基因名字

OPRK1

Uniprot ID

P41145

Uniprot名字

kappa型阿片受体

分子量

42644.665哒

参考文献

1. FDA批准的药品:LYBALVI(奥氮平和samidorphan)片[链接］

细节 3.δ型阿片受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

部分激动剂

策展人评论

Samidorphan结合δ-阿片受体的Ki值为2.7±0.36 nM。

通用函数

阿片受体活性

特定的功能

g蛋白偶联受体，作为内源性脑啡肽和其他阿片亚群的受体。配体结合引起构象改变，通过鸟嘌呤触发信号。

基因名字

OPRD1

Uniprot ID

P41143

Uniprot名字

δ型阿片受体

分子量

40368.235哒

参考文献

1. FDA批准的药品:LYBALVI(奥氮平和samidorphan)片[链接］

×

识别潜在的用药风险

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药物创建于2016年10月20日22:47 /更新于2021年6月9日08:40