Tazemetostat
识别
- 总结
-
Tazemetostat是甲基转移酶抑制剂表示治疗病人16岁及以上与转移性或局部晚期上皮样肉瘤没有资格获得完整切除。
- 品牌名称
-
Tazverik
- 通用名称
- Tazemetostat
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB12887
- 背景
-
Tazemetostat甲基转移酶抑制剂用于治疗转移性或局部晚期上皮样肉瘤没有资格获得完整切除。6Tazemetostat最初命名为文学进入加工区- 6438。5
2020年1月23日Tazemetaostat获得FDA的批准。6
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:572.75
单一同位素的:572.336255913 - 化学公式
- C34H44N4O4
- 同义词
-
- Tazemetostat
- Tazemetostat
- Tazemetostatum
- 外部id
-
- E 7438
- 出口加工区- 6438
药理学
- 指示
-
Tazemetostat表示治疗成人和儿科患者16岁及以上与转移性或局部晚期上皮样肉瘤,没有资格完整切除。6也表示成人治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的肿瘤阳性IZH2突变和谁收到了至少2之前系统性治疗。6此外,它表明在成人患者复发或难治性滤泡淋巴瘤没有令人满意的替代治疗方案。6
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
- 药效学
-
Tazemetostat是一个防止hyper-trimethylation组蛋白甲基转移酶抑制剂,抑制癌细胞de-differentiation。6行动的时间只要是每天两次。6病人应该被建议关于继发性恶性肿瘤和embryo-fetal毒性的风险。6
- 的作用机制
-
EZH2的甲基转移酶亚基polycomb压制复杂2 (PRC2)催化多个赖氨酸的甲基化27组蛋白H3 (H3K27)。6Trimethylation赖氨酸抑制转录的基因与细胞周期阻滞有关。3,6PRC2素引起的开关/蔗糖non-fermentable(瑞士/ SNF) multiprotein复杂。3异常激活EZH2或丧失功能的突变瑞士/ SNF导致hyper-trimethylation H3K27。3Hyper-trimethylation H3K27导致癌细胞de-differentiation,1增加的癌症干细胞的特性。2De-differentiation可以允许癌细胞扩散。1,2,3,6
Tazemetostat抑制EZH2,6防止hyper-trimethylation H3K27和不可控的细胞周期。3
目标 行动 生物 一个Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 抑制剂人类 UHistone-lysine N-methyltransferase EZH1 抑制剂人类 - 吸收
-
Tazemetostat 800毫克每日两次导致C马克斯829 ng / mL, T马克斯1 - 2小时,3340 ng的AUC * h /毫升。4,6吸收不影响高脂肪,高热量。6Tazemetostat生物利用率33%。6
- 的体积分布
-
Tazemetostat的容积是1230 l的分布。6
- 蛋白结合
-
Tazemetostat是血浆蛋白结合的88%。6
- 新陈代谢
-
Tazemetostat CYP3A4代谢,是一个不活跃的desethyl代谢物和另一个不活跃的代谢物没有描述。4,6
在产品下面查看合作伙伴的反应
- 路线的消除
-
Tazemetostat消除15%的尿液和粪便消除79%。6
- 半衰期
- 间隙
-
Tazemetostat有明显总间隙274 l / h。6
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
- 毒性
-
数据的表示和管理tazemetostat过量并不是现成的。6最常见的不良反应与tazemetostat有关疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。6
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abametapir 的血清浓度Tazemetostat时可以增加与Abametapir相结合。 Abatacept 的新陈代谢Tazemetostat结合Abatacept时可以增加。 Abemaciclib 的排泄Abemaciclib结合Tazemetostat时可以减少。 Abrocitinib 的血清浓度Tazemetostat时可以增加与Abrocitinib相结合。 Acalabrutinib 的新陈代谢Acalabrutinib结合Tazemetostat时可以减少。 苊香豆醇 的新陈代谢苊香豆醇结合Tazemetostat时可以减少。 对乙酰氨基酚 的新陈代谢Tazemetostat可以增加与对乙酰氨基酚相结合。 乙酰唑胺 的新陈代谢时可以减少Tazemetostat结合乙酰唑胺。 无环鸟苷 阿昔洛韦的排泄时可以减少与Tazemetostat相结合。 Adagrasib 的血清浓度Tazemetostat时可以增加与Adagrasib相结合。 - 食物相互作用
-
- 有或没有食物。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 产品的成分
-
成分 UNII 中科院 InChI关键 Tazemetostat氢溴酸盐 6 p89t5m073 1467052-75-0 UQRICAQPWZSJNF-UHFFFAOYSA-N - 国际/其他品牌
- Tazverik
- 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Tazverik 平板电脑,涂膜 200毫克/ 1 口服 Epizyme公司。 2020-01-23 不适用 我们
类别
- ATC代码
- L01XX72——Tazemetostat
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的类称为联苯和衍生品。这些有机化合物含有苯环碳碳键连接在一起的。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 苯环型的
- 类
- 苯和取代衍生品
- 子课
- 联苯和衍生品
- 直接父
- 联苯和衍生品
- 选择父母
- Aminobenzamides/o-Toluamides/苯甲酰胺/苯甲酰衍生物/苄胺/Phenylmethylamines/Dialkylarylamines/苯胺和取代苯胺类/氨基甲苯/Pyridinones 显示16个更多
- 基
- 胺/氨基酸或衍生品/Aminobenzamide/对氨基苯甲酸或衍生品/氨基甲苯/苯胺或取代苯胺类/Aralkylamine/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苯甲酰胺 显示更多的
- 分子框架
- 芳香heteromonocyclic化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
-
- 人类
化学标识符
- UNII
- Q40W93WPE1
- 化学文摘号
- 1403254-99-8
- InChI关键
- NSQSAUGJQHDYNO-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C34H44N4O4 c1-5-38 (29-10-14-41-15-11-29) 32-20-28 (27-8-6-26 (7-9-27) 27-8-6-26) 19-30 (25 (32) 4) 33 (39) 35-21-31-23 (2) 18 - 24 (3) 36-34 (31) 40 / h6-9, 18 - 20、29 H, 5 - 17, 21-22H2, 1-4H3, (H, 35岁,39)(H, 36岁,40)
- 国际命名
-
N - [(4 6-dimethyl-2-oxo-1 2-dihydropyridin-3-yl)甲基]5 - [(oxan-4-yl)氨基乙酯]4-methyl-4”——[(morpholin-4-yl)甲基]- [1,1 ' 3-carboxamide联苯)
- 微笑
-
CCN (C1CCOCC1) C1 = C (C) C (= CC (= C1) C1 = CC = C (CN2CCOCC2) C = C1) C (= O) NCC1 = C (C) C = C (C) NC1 = O
引用
- 一般引用
-
- 傅H,程L, Sa R,金Y,陈L:结合tazemetostat和MAPKi提高甲状腺乳头状癌细胞的分化窝藏BRAF V600E()通过减少全球H3K27 trimethylation增效剂。J细胞摩尔地中海。2020年1月22日。doi: 10.1111 / jcmm.15007。(文章]
- Verma Friedmann-Morvinski D, IM:去分化和重组:癌症干细胞的起源。EMBO众议员2014年3月,15 (3):244 - 53。doi: 10.1002 / embr.201338254。Epub 2014年2月14。(文章]
- Makita年代,Tobinai凯西:针对EZH2 tazemetostat。柳叶刀杂志。2018;19 (5):586 - 587。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (18) 30149 - 9。Epub 2018年4月9日。(文章]
- 意大利语,索里亚时JC, Toulmonde M, Michot JM, Lucchesi C,巴尔加,Coindre JM,布莱克莫尔SJ,克劳森,净重B,麦当劳AA,半圆,Ribich年代,亨德里克E, Keilhack H,汤姆森B, Owa T,科普兰RA,何鸿燊PTC, Ribrag V: Tazemetostat, EZH2抑制剂,在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和先进的固体肿瘤:first-in-human,非盲、第一阶段研究。柳叶刀杂志。2018;19 (5):649 - 659。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (18) 30145 - 1。Epub 2018年4月9日。(文章]
- 克努森SK,【年代,Minoshima Y, Warholic NM,黄KC,肖Y, Kadowaki T,上杉M,“库兹涅佐夫”G, Kumar N, Wigle TJ,克劳斯CR、艾蓝CJ, Raimondi,新泽西,史密斯JJ, Porter-Scott M, Chesworth R,梅奥MP,科普兰RA, Richon VM, Uenaka T波洛克RM,王桂萍千瓦,横井,Keilhack H:选择性抑制EZH2的出口加工区- 6438导致强力的抗肿瘤活性EZH2-mutant非霍奇金淋巴瘤。摩尔癌症其他。2014年4月,13 (4):842 - 54。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 13 - 0773。Epub 2014年2月21日。(文章]
- FDA批准的药物产品:Tazverik (tazemetostat)口服用平板电脑链接]
- 外部链接
-
- PubChem化合物
- 66558664
- PubChem物质
- 347829042
- ChemSpider
- 30208713
- BindingDB
- 172038年
- 2274378
- ChEMBL
- CHEMBL3414621
- 锌
- ZINC000100285161
- 维基百科
- Tazemetostat
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 平板电脑,涂膜 口服 200毫克/ 1 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US9090562 没有 2015-07-28 2032-04-13 我们 US8410088 没有 2013-04-02 2032-04-13 我们 US9394283 没有 2016-07-19 2033-04-11 我们 US9872862 没有 2018-01-23 2033-04-11 我们 US9522152 没有 2016-12-20 2032-04-13 我们 US10369155 没有 2019-08-06 2035-10-16 我们 US10420775 没有 2019-09-24 2032-04-13 我们 US9855275 没有 2018-01-02 2032-04-13 我们 US9549931 没有 2017-01-24 2032-04-13 我们 US9688665 没有 2017-06-27 2034-08-22 我们 US10245269 没有 2019-04-02 2033-04-11 我们 US10155002 没有 2018-12-18 2032-04-13 我们 US9889138 没有 2018-02-13 2035-10-16 我们 US8765732 没有 2014-07-01 2032-04-13 我们 US9334527 没有 2016-05-10 2031-09-12 我们 US9333217 没有 2016-05-10 2031-09-12 我们 US8691507 没有 2014-04-08 2031-09-12 我们 US9175331 没有 2015-11-03 2031-09-12 我们 US8895245 没有 2014-11-25 2031-09-12 我们 US9949999 没有 2018-04-24 2031-09-12 我们 US10786511 没有 2020-09-29 2035-12-11 我们 US10821113 没有 2020-11-03 2033-04-11 我们 US11052093 没有 2021-07-06 2032-04-13 我们 US11491163 没有 2013-04-11 2033-04-11 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 logP 2.82 ChemSpider - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.00932毫克/毫升 ALOGPS logP 4.44 ALOGPS logP 3.45 Chemaxon 日志 -4.8 ALOGPS pKa最强(酸性) 11.64 Chemaxon pKa最强(基本) 7.19 Chemaxon 生理上的电荷 1 Chemaxon 氢受体数 6 Chemaxon 氢供体数 2 Chemaxon 极地表面面积 83.142 Chemaxon 可旋转键数 9 Chemaxon 折射性 171.5米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 66.043 Chemaxon 数量的戒指 5 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五个原则 没有 Chemaxon Ghose用过滤器 没有 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 是的 Chemaxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用
目标

见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- Polycomb集团(PcG)的蛋白质。催化亚基的PRC2 / EED-EZH2复杂,混入甲醇Lys-9 (H3K9me)和“Lys-27”(H3K27me)组蛋白H3,导致受影响的目标基因的转录镇压。能够mono - di - trimethylate Lys-27的组蛋白H3形成H3K27me1, H3K27me2 H3K27me3,分别。显示一个偏爱基质较低甲基化,失去活动纳入H3K27越来越甲基,H3K27me0 > H3K27me1 > H3K27me2 (PubMed: 22323599)。EZH1-containing复合物相比,它更丰富的在胚胎干细胞和H3K27me3形成中起着重要作用,是胚胎干细胞所需身份和适当的分化。PRC2 / EED-EZH2复杂也可以作为一种招聘平台DNA甲基转移酶,从而连接两个后生压制系统。基因由PRC2 / EED-EZH2复杂包括HOXC8压抑,HOXA9, MYT1 CDKN2A和视黄酸目标基因。EZH2甲醇也可以non-histone蛋白质如转录因子GATA4和核受体RORA基因。通过组蛋白甲基化调节生物钟节律基因的启动子。基本CRY1/2-mediated镇压的转录激活的PER1/2 CLOCK-ARNTL / BMAL1异质二聚体; involved in the di and trimethylation of 'Lys-27' of histone H3 on PER1/2 promoters which is necessary for the CRY1/2 proteins to inhibit transcription.
- 特定的功能
- 染色质绑定
- 基因名字
- EZH2
- Uniprot ID
- Q15910
- Uniprot名字
- Histone-lysine N-methyltransferase EZH2
- 分子量
- 85362.435哒
引用
- FDA批准的药物产品:Tazverik (tazemetostat)口服用平板电脑链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- Polycomb集团(PcG)的蛋白质。催化亚基的PRC2 / EED-EZH1复杂,甲醇的Lys-27组蛋白H3,导致受影响的目标基因的转录镇压。能够mono - di - trimethylate Lys-27的组蛋白H3形成H3K27me1, H3K27me2 H3K27me3,分别。胚胎干细胞所需推导和自我更新,表明它是参与维护胚胎干细胞的身份。EZH2-containing复合物相比,不太丰富的胚胎干细胞,甲基转移酶活性方面较弱,并且起着至关重要的作用形成H3K27me3少,这对胚胎干细胞的身份是必需的和适当的分化。
- 特定的功能
- 染色质绑定
- 基因名字
- EZH1
- Uniprot ID
- Q92800
- Uniprot名字
- Histone-lysine N-methyltransferase EZH1
- 分子量
- 85270.37哒
引用
- FDA批准的药物产品:Tazverik (tazemetostat)口服用平板电脑链接]
酶
- 类
- 蛋白质组
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 维生素d3 25-hydroxylase活动
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
组件:
的名字 | UniProt ID |
---|---|
细胞色素P450 3 a4 | P08684 |
细胞色素P450 3 a43 | Q9HB55 |
细胞色素P450 3 a5 | P20815 |
细胞色素P450 3 a7 | P24462 |
引用
- FDA批准的药物产品:Tazverik (tazemetostat)口服用平板电脑链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 维生素d3 25-hydroxylase活动
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
- 基因名字
- CYP3A4
- Uniprot ID
- P08684
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 3 a4
- 分子量
- 57342.67哒
引用
- 意大利语,索里亚时JC, Toulmonde M, Michot JM, Lucchesi C,巴尔加,Coindre JM,布莱克莫尔SJ,克劳森,净重B,麦当劳AA,半圆,Ribich年代,亨德里克E, Keilhack H,汤姆森B, Owa T,科普兰RA,何鸿燊PTC, Ribrag V: Tazemetostat, EZH2抑制剂,在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和先进的固体肿瘤:first-in-human,非盲、第一阶段研究。柳叶刀杂志。2018;19 (5):649 - 659。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (18) 30145 - 1。Epub 2018年4月9日。(文章]
转运蛋白
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- Xenobiotic-transporting atp酶活性
- 特定的功能
- 依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
- 基因名字
- ABCB1
- Uniprot ID
- P08183
- Uniprot名字
- 多药耐药性蛋白1
- 分子量
- 141477.255哒
引用
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- Xenobiotic-transporting atp酶活性
- 特定的功能
- 高容量尿酸盐出口国正常肾和extrarenal尿酸盐排泄。扮演一个角色在卟啉体内平衡,因为它能够调节出口protoporhyrin第九(PPIX)两个来回……
- 基因名字
- ABCG2
- Uniprot ID
- Q9UNQ0
- Uniprot名字
- 磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员
- 分子量
- 72313.47哒
引用
- 张P·德·胡德艾尔MC、成矿LC Beijnen JH,李G,种代号为ABCB1的范Tellingen O:和ABCG2限制大脑渗透EZH2-Inhibitors面板的小说。Int J癌症。2015年10月15日,137 (8):2007 - 18。doi: 10.1002 / ijc.29566。Epub 2015年4月24日。(文章]
药物在2016年10月21日01:01 /更新在3月10日,2022并表达