Glecaprevir

识别

总结

Glecaprevir是一个丙型肝炎NS3/4A蛋白酶抑制剂用于治疗丙型肝炎。

品牌名称

Maviret, Mavyret

通用名称

Glecaprevir

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB13879

背景

Glecaprevir直接作用抗病毒因子和丙型肝炎病毒(HCV) NS3/4A目标病毒RNA复制的蛋白酶抑制剂。结合Pibrentasvir,glecaprevir是一种有用的治疗的患者经历了从其他NS3/4A蛋白酶抑制剂治疗失败。它演示了一个高遗传障碍对电阻突变的病毒。在细胞培养中,氨基酸替换的出现在A156 NS3 resistance-associated位置或D / Q168 HCV基因型1、2或3 glecaprevir经由导致敏感性降低^标签。氨基酸替换的组合在NS3位置Y65H和D / Q168也导致更大的削减glecaprevir易感性,和NS3 Q80R 3基因型患者也会导致glecaprevir阻力^标签。

Glecaprevir可以口服联合治疗Pibrentasvir在品牌Mavyret下。这种固定剂量联合治疗是fda批准于2017年8月治疗成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型1 - 6没有肝硬化(肝病)或轻度肝硬化,包括中度到重度的肾病患者和那些在透析²。Mavyret也表明丙肝病毒基因型1-infected病人之前处理方案包含NS5A抑制剂或者NS3/4A蛋白酶抑制剂,但不能两者兼得²。丙型肝炎病毒感染往往会导致肝功能下降和随后的肝功能衰竭,造成明显的负面影响病人的生活质量。联合治疗的最终目标是实现持续病毒学应答(SVR)和治疗病人的感染。在临床试验中,这种联合治疗达到SVR12率,或检测不到丙型肝炎12周治疗结束后,≥93%的基因型1,2,3,4,5和6^标签。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Glecaprevir (DB13879)

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重量

平均:838.87
单一同位素的:838.298310911

化学公式

C₃₈H₄₆F₄N₆O₉年代

同义词

• Glecaprevir
• Glecaprevir
• Glecaprevirum

外部id

• a - 1282576
• - - - - - - 1282576.0
• a - 12825760
• ABT 493
• abt - 493

药理学

指示

表示用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)患者基因型1,2,3,4,5或6感染与补偿没有肝硬化或肝硬化(儿童)。MAVYRET也表示治疗成年患者HCV基因型1感染,曾一直处理方案包含丙肝病毒NS5A抑制剂或NS3/4A蛋白酶抑制剂(PI),而不是两个^标签。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 慢性肝炎C - 3基因型
• 慢性丙型肝炎基因型1
• 慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染
• 慢性丙型肝炎基因型2
• 慢性丙型肝炎基因型5
• 慢性丙型肝炎基因型4
• 6基因型慢性丙型肝炎感染

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

在生化分析研究临床分离株的HCV基因型1,1 b、2 a、2 b, 3, 4, 5, 6, glecaprevir显示IC50值从3.5到11.3 nM,导致抑制蛋白水解活性的重组NS3/4A酶。在丙肝病毒复制子化验,glecaprevir EC50值中位数0.08 - -4.6 nM的实验室和临床分离株从1亚型,1 b、2 a、2 b, 3, 4, 4 d, 5和6^标签。在QT的一项研究中,没有显示glecaprevir间隔延长高职院校学前教育专业。

的作用机制

Glecaprevir丙肝病毒NS3/4A蛋白酶的抑制剂,这是一种病毒所必需的酶蛋白水解乳沟的丙肝病毒编码的多蛋白NS3的成熟形式,NS4A, NS4B, NS5A, NS5B蛋白质^标签。这些多功能蛋白质,包括NS3、病毒复制所必需的。NS3蛋白的氨基端赋予丝氨酸蛋白酶活动,虽然这些糖基的NS3编码DExH / D-box RNA解旋酶hydyolyzes国家结核控制规划作为能源放松双链RNA的3′,5′方向在病毒基因组RNA的复制¹。NS4A是NS3的代数余子式指导NS3的本地化和调节酶的活动¹。Glecaprevir破坏细胞内病毒生命周期的过程通过抑制下游裂开的NS3/4A蛋白酶活动连接的丙肝病毒结构蛋白多肽和蛋白水解处理的成熟¹。

目标	行动	生物
一个NS3蛋白酶	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

在健康受试者中,血浆浓度达到峰值时间(达峰时间)大约是5个小时。平均血浆浓度峰值(Cmax)是597 ng / mL non-cirrhotic hcv感染。相对于禁食条件下,餐饮消费的增加的吸收glecaprevir 83 - 163%^标签。

的体积分布

不可用

蛋白结合

Pibrentasvir是人类血浆蛋白绑定到97.5%。Blood-to-plasma比率约为0.57^标签。

新陈代谢

Glecaprevir经历有限的次生代谢体外,主要由CYP3A^标签。

路线的消除

消除药物的主要途径是biliary-fecal, 92.1%的服用药物排泄的粪便和0.7%的药物是由尿排出^标签。

半衰期

消除半衰期(t1/2)是大约6个小时^标签。

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

不会根据Glecaprevir没有显示在体外或在活的有机体内研究。它还显示没有影响交配,女性或男性生育能力,或啮齿动物早期胚胎发育的研究。与glecaprevir致癌性研究尚未进行^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abacavir	的新陈代谢Abacavir结合Glecaprevir时可以减少。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Glecaprevir相结合。
Abrocitinib	的血清浓度Glecaprevir时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Glecaprevir时可以减少。
苊香豆醇	的新陈代谢苊香豆醇结合Glecaprevir时可以减少。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚的代谢结合Glecaprevir时可以减少。
乙酰半胱氨酸	的排泄时可以减少Glecaprevir结合乙酰半胱氨酸。
Adagrasib	的血清浓度Glecaprevir时可以增加与Adagrasib相结合。
腺病毒7型疫苗	腺病毒7型疫苗的疗效时可以减少生活与Glecaprevir结合使用。
Afatinib	的血清浓度Afatinib时可以增加与Glecaprevir相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免圣约翰草。合并施打可能导致glecaprevir的血清浓度下降。
• 带食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Maviret	Glecaprevir(100毫克)+Pibrentasvir(40毫克)	平板电脑,涂膜	口服	Abb Vie德国Gmb H有限公司公斤	2020-12-16	不适用
Maviret	Glecaprevir(50毫克/袋)+Pibrentasvir(20毫克/袋)	颗粒	口服	Abbvie	2022-04-22	不适用
Maviret	Glecaprevir(100毫克)+Pibrentasvir(40毫克)	平板电脑	口服	Abbvie	2017-09-13	不适用
MAVIRET (GLECAPREVIR 100毫克/ PIBRENTASVIR 40毫克)膜涂布平板电脑	Glecaprevir(100毫克)+Pibrentasvir(40毫克)	平板电脑,涂膜	口服	ABBVIE SDN有限公司	2020-09-08	不适用
MAVİRET 100毫克/ 40毫克FİLM KAPLI平板电脑,84 ADET	Glecaprevir(100毫克)+Pibrentasvir(40毫克)	平板电脑,涂	口服	ABBVİE TIBBİİLACLAR圣。TİC。有限公司ŞTİ。	2020-08-14	不适用
100毫克/ 40毫克MAVIRET薄膜衣片	Glecaprevir(100.0毫克)+Pibrentasvir(40.0毫克)	平板电脑,涂膜	口服	ABBVIE PTE . LTD .)	2018-12-26	不适用
Mavyret	Glecaprevir(50毫克/ 1)+Pibrentasvir(20毫克/ 1)	球团	口服	AbbVie Inc .)	2021-06-10	不适用
Mavyret	Glecaprevir(100毫克/ 1)+Pibrentasvir(40毫克/ 1)	平板电脑,涂膜	口服	AbbVie Inc .)	2017-08-03	不适用

类别

ATC代码

J05AP57——Glecaprevir和pibrentasvir

• J05AP -抗病毒药物治疗的丙肝病毒感染
• J05A——抗病毒药物直接作用
• J05——系统性使用抗病毒药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• 酸,无环
• 酰胺
• 氨基酸
• 氨基酸、支链
• 氨基酸,循环
• 氨基酸,基本
• 氨基酸、肽和蛋白质
• Aminobutyrates
• Antiinfectives系统使用
• 抗病毒药物
• 系统使用抗病毒药物
• 抗病毒药物治疗的丙肝病毒感染
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 丁酸盐
• 环烷烃
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 直接作用抗病毒药物
• 丙肝病毒NS3/4A蛋白酶抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• 亚氨基的酸
• 异丁酸盐
• 内酰胺
• NS3/4A蛋白酶抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3抑制剂
• OATP1B3基质
• 有机阴离子运输多肽1 b1抑制剂
• 有机阴离子运输多肽1 b3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 砜类
• 硫化合物
• 治疗丙型肝炎
• UGT1A1抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为环肽。这些化合物含有循环一部分轴承的肽链。

王国

有机化合物

超类

有机酸和衍生品

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

环肽

选择父母

Macrolactams/N-acyl-alpha氨基酸和衍生品/α氨基酸酰胺/喹喔啉/Pyrrolidinecarboxamides/烷基芳基醚/吡嗪/苯环型的/Cyclopropanecarboxylic酸和衍生品/三级羧酸酰胺 /Aminosulfonyl化合物/氨基甲酸酯/Organosulfonic酸和衍生品/Heteroaromatic化合物/二羧酸酰胺/内酰胺/Azacyclic化合物/二烷基醚/Oxacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/烷基氰化物/羰基化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物/Organofluorides

显示16个更多

基

烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/Alpha-amino酸酰胺/Alpha-amino酸或衍生品/Aminosulfonyl化合物/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/氨基甲酸酯 /羰基/甲酰胺组/循环α肽/Cyclopropanecarboxylic酸或衍生品/二烷基醚/Diazanaphthalene/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/内酰胺/Macrolactam/N-acyl-alpha氨基酸或衍生品/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生品/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfonic酸或衍生品/Organosulfur化合物/Oxacycle/吡嗪/吡咯烷/吡咯烷羧酸或衍生品/Pyrrolidine-2-carboxamide/喹喔啉/二羧酸酰胺/磺酰/三级羧酸酰胺

33展示更多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

K6BUU8J72P

化学文摘号

1365970-03-1

InChI关键

MLSQGNCUYAMAHD-ITNVBOSISA-N

InChI

InChI = 1 s / C38H46F4N6O9S c1-35(2、3) 28-32(50) 48-19-20(17-24(48) 30(49) 46-37(21页(37)29 (39)40)33 (51)47-58 (53、54)36 (4)14-15-36)56-31-27 (43-22-9-5-6-10-23 (22)44-31)38 (41、42)13-8-16-55-25-11-7-12-26 (25)57-34 45:28 / h5-6(52), 8 - 10, 13日,20日至21日,26,28-29H, 7日,11 - 12,14-19H2, 1-4H3, (H, 45岁,52)(H, 46岁,49)(H, 47岁,51)/ b13-8 + / t20 - 21 + 24 + 25 - 26 - 28 - 37 - m1 / s1

国际命名

(1 r, 14 e, 18 r, r, 22日26日,29 s) 26-tert-butyl-n - [(1 r, 2 r) - 2 - (difluoromethyl) 1 - {((1-methylcyclopropyl)磺酰)[氨基甲酰}环丙基]-13年,13-difluoro-24, 27-dioxo-2, 17日23-trioxa-4, 11日,25日28-tetraazapentacyclo[26.2.1.0 ^ 12}{3 0 ^{5 10} 0 ^{18日22}]hentriaconta-3, 5 (10), 6、8、11、14-hexaene-29-carboxamide

微笑

[H] [C@@] 12 cn (C (= O) [C@@] ([H]) (NC (= O) O (C@) 3 ([H]) CCC (C@@) 3 ([H]) OC \ C = C \ C (F) (F) C3 = NC4 = C (C = CC = C4) N = C3O1) C (C) (C) C) [C@@] ([H]) (C2) C (= O) N (C@@) 1 (C [C@H] 1 C (F) F) C (= O) NS (= O) (= O) C1 (C) CC1

引用

一般引用

1. 萨拉姆KA, Akimitsu N:丙型肝炎病毒NS3抑制剂:当前和未来的展望。生物医学Res Int。2013; 2013:467869。doi: 10.1155 / 2013/467869。Epub 2013年10月27日。(文章]
2. 食品及药物管理局新闻公告:FDA批准Mavyret丙型肝炎(链接]
3. FDA批准的药物产品:MAVYRET (glecaprevir和pibrentasvir)平板电脑或丸,口服使用(链接]
4. 加拿大卫生部批准的药物产品:MAVYRET (glecaprevir和pibrentasvir)平板电脑和颗粒,用于口腔(链接]

外部链接

KEGG药物

D10814

PubChem化合物

66828839

PubChem物质

347829330

ChemSpider

35013015

RxNav

1940635

ChEMBL

CHEMBL3545363

锌

ZINC000164528615

PDBe配体

O31

维基百科

Glecaprevir

PDB项

6 p6l/6 p6m/6 p6o/6 p6r/6 p6/6 p6t/6 p6v/6 p6z/6个时差/6 vdm

FDA的标签

下载 (925 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	基础科学	心血管疾病(CVD)/丙型肝炎病毒(HCV)感染/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
4	积极不招聘	治疗	结束阶段肾脏疾病(ESRD)/丙型肝炎病毒(HCV)感染	1
4	积极不招聘	治疗	心脏移植感染/丙型肝炎病毒(HCV)感染/移植肾的并发症	1
4	完成	预防	丙型肝炎病毒(HCV)感染/肾功能衰竭,慢性肾功能衰竭	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染/慢性肾脏疾病(CKD)	1
4	完成	治疗	结束阶段肾脏疾病(ESRD)/丙型肝炎病毒(HCV)感染	1
4	招聘	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/丙型肝炎病毒(HCV)感染/肾功能衰竭	1
4	招聘	治疗	丙型肝炎病毒(HCV)感染	2
4	终止	预防	丙型肝炎病毒(HCV)感染/呼吸衰竭	1
4	未知的状态	治疗	海洛因成瘾者/丙型肝炎病毒(HCV)感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
颗粒	口服
平板电脑	口服
平板电脑,涂	口服
平板电脑,涂膜	口服	100.0毫克
球团	口服
平板电脑,涂膜	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9586978	是的	2017-03-07	2030-12-10
US8648037	是的	2014-02-11	2032-07-19
US9321807	是的	2016-04-26	2035-12-05
US8937150	是的	2015-01-20	2032-11-18
US10039754	是的	2018-08-07	2030-12-10
US10028937	是的	2018-07-24	2030-12-10
US10286029	是的	2019-05-14	2034-09-14
USRE48923	是的	2015-11-08	2035-11-08
US11246866	是的	2016-12-24	2036-12-24
US11484534	是的	2014-09-14	2034-09-14

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	< 0.1至0.3毫克/毫升	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0463毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.26	ALOGPS
logP	3.95	Chemaxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.74	Chemaxon
pKa最强(基本)	-1.2	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	10	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	195.222	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	194.55米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	78.893	Chemaxon
数量的戒指	7	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。NS3蛋白酶

类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

Serine-type肽酶的活动

特定的功能

不可用

基因名字

不可用

Uniprot ID

Q91RS4

Uniprot名字

NS3蛋白酶

分子量

19113.77哒

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2017年8月31日15:33 /更新7月2日2022 49