Diroximel延胡索酸酯

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Diroximel延胡索酸酯药物用于治疗复发的多发性硬化症(MS)形式。

品牌名称

Vumerity

通用名称

Diroximel延胡索酸酯

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB14783

背景

多发性硬化(MS)是一种慢性,神经系统衰弱的疾病,会导致深刻的认知和身体症状,严重影响生活质量。³是神经系统残疾的主要原因不是由创伤引起的年轻成年人北美和欧洲。复发缓和形式的女士导致神经系统症状,解决并定期复发。超过80%的病人患有这种疾病复发缓和多发性硬化症。⁴

从延胡索酸酯类Diroximel延胡索酸酯是一种新型药物治疗各种复发形式的制定这种药物是bioequivalent女士富马酸二甲酯^6,8(2013年最初制造),但不太可能导致胃肠道副作用,由于其独特的化学结构。Diroximel延胡索酸酯是由Alkermes公司制定与生原体合作,2019年10月,FDA批准的⁸2021年11月和教育津贴。¹²

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

类似的结构

重量: 平均:255.226
单一同位素的:255.074287143
化学公式: C₁₁H₁₃没有₆

同义词

Diroximel延胡索酸酯

外部id

艾礼克斯8700年
艾礼克斯- 8700
ALKS8700
biib - 098
BIIB098
rdc - 5108
RDC5108

药理学

指示

Diroximel延胡索酸酯治疗复发的表示形式的多发性硬化症(MS)在成人;特别活跃的二级进步疾病和临床孤立综合征,以及复发缓和多发性硬化症。^7,9,10,13

减少药物开发失败率

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相关条件

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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药效学

Diroximel延胡索酸酯的神经系统症状缓解复发与胃肠道的影响小于其bioequivalent女士,富马酸二甲酯。^2,7重要的是要注意,diroximel延胡索酸酯会导致血管性水肿,过敏性反应,肝毒性,冲洗,淋巴细胞减少,渐进多焦点的脑白质病(PML)。⁷

立即停止diroximel延胡索酸酯如果PML怀疑或者过敏反应或血管性水肿发生。肝功能总胆红素应该测试开始之前diroximel延胡索酸酯和治疗期间。还有全血细胞计数(CBC)开始diroximel延胡索酸酯,之前应该获得政府前6个月后,在随后的6到12个月后这段时间的间隔。如果停止治疗淋巴细胞计数测量小于0.5×109 / L超过6个月。⁷

的作用机制

目前,这种药物的作用机制在女士并不完全理解。⁷Diroximel延胡索酸酯是假设来调节细胞信号通路,导致有益的免疫和神经保护作用。²甲基延胡索酸酯(MMF)是diroximel延胡索酸酯的活性代谢物,并激活核因子(erythroid-derived 2)——2 (Nrf2)通路在人类。这个途径发生在细胞氧化应激反应。⁷

除了上述之外,MMF是一种烟酸受体激动剂在实验室设置。女士的相关性这一发现的治疗是未知的。⁷这种药物的机制导致胃肠道的影响更少据称是由于缺乏一个甲醇离去基团的化学结构、替换和惰性2-hydroxyethyl琥珀酰亚胺。²

目标	行动	生物
U神经乙酰胆碱受体亚基alpha-10	受体激动剂	人类

吸收

Diroximel延胡索酸酯是胃肠道迅速吸收管理后,其bioequivalent药物一样,富马酸二甲酯。⁶达峰时间的中位数单甲延胡索酸酯(MMF)口服范围从2.5 - 3小时后意味着Cmax为2.11 mg / L⁷。bioequivalent药物,富马酸二甲酯,为健康志愿者也显示了一个类似意味着最高温度和Cmax。⁶

这种代谢物的平均稳态浓度估计8.32毫克。人力资源/ L管理后患者一天两次。⁷意味着AUC0 -∞的活性代谢物是88毫克×最小L−1。食物似乎大大降低Cmax diroximel延胡索酸酯的活性代谢物,MMF,相比,政府在禁食状态。^6,7

的体积分布

表观分布容积范围从72升到83 l。⁷甲基延胡索酸酯(MMF) diroximel延胡索酸酯的活性代谢物,穿过血脑屏障。¹

蛋白结合

血浆蛋白结合MMF, diroximel延胡索酸酯的活性代谢物,27 - 45%不等。⁷

新陈代谢

酯酶代谢diroximel延胡索酸酯,以及其bioequivalent药物,富马酸二甲酯,在肝脏。⁶这些酶在胃肠道中存在大量,组织,和血液。酯酶代谢的药物产生活性代谢物,mono甲基延胡索酸酯(MMF),之前移动到体循环。此外,主要的活性代谢物,2-hydroxyethyl琥珀酰亚胺(他)生产以及少量的甲醇,而另一个不活跃的代谢物,rdc - 8439。^2,7(柠檬酸)酯酶代谢后,三羧酸循环进一步代谢MMF。MMF的主要代谢物在等离子体包括反丁烯二酸、柠檬酸、葡萄糖。^6,7是很重要的,甲醇是一种富马酸二甲酯的主要代谢物的新陈代谢,但小代谢物diroximel延胡索酸酯代谢,赋予其降低胃肠道的风险影响。²

在产品下面查看合作伙伴的反应

Diroximel延胡索酸酯
- 2-hydroxyethyl琥珀酰亚胺+甲醇+甲基延胡索酸酯+rdc - 8439
  - 柠檬酸+反丁烯二酸+葡萄糖

路线的消除

甲基延胡索酸酯是消除二氧化碳通过过期的呼吸。微不足道的数量,在摄入剂量的0.3%,是以尿液。⁷不活跃的代谢物,2-hydroxyethyl琥珀酰亚胺(他),代表58 - 63%的吸收剂量,随着尿液排出。⁷

半衰期

终端的半衰期单甲延胡索酸酯(MMF) diroximel延胡索酸酯的活性代谢物,大约1小时。^6,7

间隙

没有间隙的信息可以在FDA标签diroximel延胡索酸酯⁷然而,临床研究结果为其活性代谢物,单甲延胡索酸酯从等离子体显示平均总间隙明显后口服1.54球型−1。⁶

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

目前,diroximel延胡索酸酯不可用的化学物质。这份bioequivalent同行,富马酸二甲酯,表明口服2240毫克/公斤的LD50老鼠。^化学物质

没有信息过量FDA标签diroximel延胡索酸酯。与其bioequivalent同行过量的情况下,富马酸二甲酯,已经在文献中报道,反映这种药物的不良反应症状。这些症状包括恶心,呕吐,腹泻,和冲洗。^10,11目前没有解药过量diroximel延胡索酸酯或富马酸二甲酯。症状和支持性管理是唯一选择这个日期如果出现过量。¹¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Abatacept	不利影响的风险或严重性可以增加当Abatacept结合Diroximel延胡索酸酯。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性可以增加当Adalimumab结合Diroximel延胡索酸酯。
腺病毒7型疫苗	时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Diroximel延胡索酸酯。
Aldesleukin	不利影响的风险或严重性可以增加当Aldesleukin结合Diroximel延胡索酸酯。
Alefacept	不利影响的风险或严重性可以增加当Alefacept结合Diroximel延胡索酸酯。
阿仑单抗	不利影响的风险或严重性可以增加当阿仑单抗结合Diroximel延胡索酸酯。
同种异体胸腺组织处理	同种异体加工胸腺组织的治疗效果可以减少使用时结合Diroximel延胡索酸酯。
Altretamine	不利影响的风险或严重性可以增加当Altretamine结合Diroximel延胡索酸酯。
Amsacrine	不利影响的风险或严重性可以增加当Amsacrine结合Diroximel延胡索酸酯。
Anakinra	不利影响的风险或严重性可以增加当Anakinra结合Diroximel延胡索酸酯。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

避免饮酒。
有或没有食物。如果用食品,餐/零食应该包含不超过700卡路里和不超过30克脂肪。采取diroximel延胡索酸酯与食物可以减少冲洗的不利影响。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

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剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Vumerity	胶囊,推迟发布	231毫克	口服	生原体荷兰帐面价值	2022-01-17	不适用
Vumerity	胶囊	231毫克/ 1	口服	生原体。	2019-10-29	不适用
Vumerity	胶囊,推迟发布	231毫克	口服	生原体荷兰帐面价值	2022-01-17	不适用

类别

ATC代码

L04AX09——Diroximel延胡索酸酯

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为脂肪酸酯。这些脂肪酸的羧酸酯衍生物。
王国: 有机化合物
超类: 脂肪和类脂分子
类: 脂肪酰基
子课: 脂肪酸酯类
直接父: 脂肪酸酯类
选择父母: Pyrrolidine-2-ones/n -羧酸胺系列/N-alkylpyrrolidines/二元羧酸酸和衍生品/甲基酯/Enoate酯/Dicarboximides/内酰胺/Azacyclic化合物/Organonitrogen化合物

显示三个
基: 2-pyrrolidone/脂肪族heteromonocyclic化合物/α,beta-unsaturated羧酸酯/Azacycle/羰基/羧酸衍生物/羧酸酯/羧酸酰亚胺/羧酸酰亚胺,n/Dicarboximide

显示15
分子框架: 脂肪族heteromonocyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类

化学标识符

UNII: K0N0Z40J3W
化学文摘号: 1577222-14-0
InChI关键: YIMYDTCOUQIDMT-SNAWJCMRSA-N
InChI: InChI = 1 s / C11H13NO6 c1-17-10 (15) 4-5-11 (16) 4-5-11 (13) 4-5-11 (12) 14 / h4-5H 6-7H2 1 h3 / b5-4 + 2 - 3
国际命名: 1 - [2 - (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)乙基]4-methyl -but-2-enedioate (2 e)
微笑: COC (= O) \ C = C \ C (= O) OCCN1C (= O) CCC1 = O

引用

合成参考

阿德(2019)36:3154 - 3165 https://doi.org/10.1007/s12325 - 019 - 01085 - 3

一般引用

米尔斯EA Ogrodnik马,Plave Mao-Draayer Y:新兴的作用机制的理解富马酸二甲酯治疗多发性硬化症。前神经。2018年1月23日,九5。doi: 10.3389 / fneur.2018.00005。eCollection 2018。(文章]
材MJ, Wehr,塔洼村M,帕金K, Leigh-Pemberton R,汉娜J,米勒C, N执笔人:提高反丁烯二酸酯的胃肠耐受性:早期发现胃肠道事件Diroximel延胡索酸酯在三期复发缓和多发性硬化患者,非盲EVOLVE-MS-1研究。阿你。2019年11月,36 (11):3154 - 3165。doi: 10.1007 / s12325 - 019 - 01085 - 3。Epub 2019年9月19日。(文章]
萨德Ghasemi N,哈,E:多发性硬化症:发病机制、症状、诊断和细胞疗法。细胞j . 2017 Apr-Jun; 19 (1): 1 - 10。Epub 2016年12月21日。(文章]
Dutta R,特拉普BD:复发和累进形式的多发性硬化症:从病理的见解。当今神经。2014年6月,27 (3):271 - 8。doi: 10.1097 / WCO.0000000000000094。(文章]
谢赫SI, Nestorov我,罗素H, O 'Gorman J,黄R,米尔恩GL, Scannevin RH,洛瓦斯M,道森KT:耐受性和药物动力学的推迟发布富马酸二甲酯和不使用阿司匹林在健康的志愿者管理。其他。2013年10月,35 (10):1582 - 1594. e9。doi: 10.1016 / j.clinthera.2013.08.009。(文章]
Litjens NH, Burggraaf J,范Strijen E, van Gulpen C,玛蒂H,舒梅克RC, van Dissel JT,含硫的HB, Nibbering PH值:在健康受试者口服延胡索酸酯的药物动力学。Br中国新药杂志。2004年10月,58 (4):429 - 32。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2004.02145.x。(文章]
Vumerity FDA标签(链接]
生原体Alkermes公司宣布FDA批准VUMERITY™(diroximel延胡索酸酯)多发性硬化(链接]
FDA清除更多的容忍Diroximel延胡索酸酯(Vumerity)[女士链接]
Drugs.com: FDA批准Vumerity [链接]
FDA批准的药物产品:TECFIDERA(富马酸二甲酯)延缓释放胶囊,口服使用(链接]
EMA的总结意见:Vumerity (diroximel延胡索酸酯)链接]
FDA批准的药物产品:VUMERITY (diroximel延胡索酸酯)延缓释放胶囊,口服使用(2023年2月)链接]

外部链接

ChemSpider: 57423290
RxNav: 2261783
ChEMBL: CHEMBL3989944
锌: ZINC000215286156
维基百科: Diroximel_fumarate

化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	复发汇款多发性硬化症(名RRMS)	1
3	完成	治疗	多发性硬化症	1
3	完成	治疗	复发汇款多发性硬化症(名RRMS)	1
3	招聘	治疗	多发性硬化症	1
3	招聘	治疗	复发多发性硬化症(RMS)	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	1
1	完成	治疗	多发性硬化症	1
1	完成	治疗	复发汇款多发性硬化症(名RRMS)	1
不可用	招收的邀请	不可用	依从性、药物/多发性硬化症	1
不可用	没有招聘	不可用	多发性硬化症	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	231毫克/ 1
胶囊,推迟发布	口服	231毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US9090558	没有	2015-07-28	2033-09-20
US10080733	没有	2018-09-25	2033-09-20
US8669281	没有	2014-03-11	2033-09-20

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	102 - 106	https://www.nwmissouri.edu/naturalsciences/sds/d/Dimethyl%20fumarate.pdf
沸点(°C)	192 - 193	https://www.nwmissouri.edu/naturalsciences/sds/d/Dimethyl%20fumarate.pdf
logP	0.74	https://www.tecfidera.com/content/dam/commercial/tecfidera/pat/en_us/pdf/full-prescribing-info.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	5.5毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.08	ALOGPS
logP	-0.22	Chemaxon
日志	-1.7	ALOGPS
pKa最强(基本)	-6.3	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	0	Chemaxon
极地表面面积	89.98²	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	59.35米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	23.89³	Chemaxon
数量的戒指	1	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性