Zavegepant

识别

总结

Zavegepant是一个降钙素相关基因肽受体拮抗剂用于偏头痛的急性治疗有或没有气场。

通用名称

Zavegepant

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB15688

背景

Zavegepant (bhv - 3500)是一个降钙素相关基因肽受体拮抗剂(CGRP怎样)。⁵CGRP怎样释放感觉神经和作为一个强有力的血管舒张,感谢这些属性,它参与疼痛通路。CGRP怎样受体表达在中枢和周围神经系统;然而,CGRP怎样不穿过血脑屏障,这表明它作用于周围神经。在偏头痛,CGRP怎样中枢能产生痛觉脑膜血管和公布的是三叉神经的刺激。因为他们抑制这些机制和降低神经电路,CGRP怎样受体拮抗剂的使用是有益的治疗偏头痛。²

小分子CGRP怎样拮抗剂也被称为“有”,这其中包括其他药物等rimegepant和ubrogepant。Zavegepant第三代CGRP怎样受体拮抗剂是小和高度可溶。由于其药理特性,它可以管理经。^1,22023年3月,美国食品药品管理局批准使用的zavegepant鼻喷雾剂治疗急性偏头痛有或没有光环的成年人。^5,6临床试验(NCT04804033)目前正在调查口腔zavegepant预防偏头痛的疗效和安全性,另一个(NCT04987944)的安全性和有效性评估口服zavegepant(150毫克)的科目有轻微过敏哮喘。³

类型

小分子

组

临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:638.817
单一同位素的:638.369287373

化学公式

C₃₆H₄₆N₈O₃

同义词

• 2-dihydro-2-oxo-3-quinolinyl 1-piperidinecarboxamide, 4 - (1) - n - ((1 r) 1 - ((7-methyl-1h-indazol-5-yl)甲基)2 - (4 - (1-methyl-4-piperidinyl) 1-piperazinyl) 2-oxoethyl) -
• Vazegepant
• Zavegepant

外部id

• bhv - 3500
• bms - 742413
• bms - 742413 - 01

药理学

指示

Zavegepant喷鼻剂形式表示的急性治疗成人偏头痛有或没有光环。并不表明偏头痛的预防治疗。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 急性偏头痛

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

药效学zavegepant活动之间的关系及其作用机制尚不清楚。时未发现临床相关的差异比较健康的志愿者给舒马曲坦的静息血压和zavegepant单独服用舒马曲坦并存。使用zavegepant导致临床相关的QT间隔延长剂量高达4倍建议剂量。⁵zavegepant的使用可能会引起过敏反应,如面部肿胀和荨麻疹。如果发生过敏反应,产品标签建议中止zavegepant并启动适当的治疗。⁵

的作用机制

Zavegepant是降钙素相关基因肽(CGRP怎样)受体拮抗剂用于偏头痛的急性治疗。⁵偏头痛的病理生理机制尚未完全阐明。然而,特定的血管活性的物质和神经递质如CGRP怎样,神经激肽A,一氧化氮,P物质可能参与血管神经和大脑皮层扩散性抑制机制。¹在急性偏头痛,释放CGRP怎样增加血管舒张和调节神经元兴奋性,促进疼痛反应结构偏头痛传播,如三叉神经系统。⁴因此,CGRP怎样受体拮抗剂如zavegepant抑制血管扩张机制和降低神经电路。²

目标	行动	生物
一个降钙素相关基因肽1型受体	拮抗剂	人类

吸收

后一个鼻内剂量的zavegepant(10毫克),血浆浓度峰值检测大约30分钟后。zavegepant管理与鼻喷雾剂的绝对生物利用度为5%左右。40毫克(4 * 10毫克的推荐剂量),一个鼻内剂量的zavegepant略低于dose-proportional药物动力学。没有证据表明zavegepant积累的一种zavegepant了14天。⁵

与正常人相比,中度肝损害患者(儿童B)有一个C_马克斯分别和AUC 16%,高出1.9倍;然而,这些变化是不会是临床上重要的基于临床安全的经验积累和最小的药物暴露。在受试者估计肌酐清除率(CLcr)大于或等于30 mL / min, zavegepant药效的差异并不将临床意义重大。患者CLcr从15岁到29岁毫升/分钟,zavegepant曝光可能会增加。⁵

的体积分布

鼻内zavegepant意味着表观分布容积约1774 L。⁵

蛋白结合

Zavegepant血浆蛋白结合的大约90%。⁵

新陈代谢

在体外,zavegepant主要由CYP3A4代谢,CYP2D6程度不一样。单剂静脉注射后的[14 c] -zavegepant(5毫克),大约90%的剂量持平zavegepant传播。没有zavegepant代谢物中发现等离子体被发现在一个比例高于10%(无主要代谢物)。⁵

路线的消除

Zavegepant主要是通过胆汁排泄/粪,而消除肾路线扮演一个次要角色。在健康男性受试者给予一剂5毫克[14 c] -zavegepant静脉注射,大约80%和11%的剂量被恢复为不变zavegepant在粪便和尿液,分别。⁵

半衰期

10毫克剂量后,鼻内zavegepant的有效半衰期6.55小时。⁵

间隙

鼻内zavegepant意味着明显间隙266 L / h。⁵

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

毒性信息zavegepant不是现成的。病人出现过量的风险增加严重不良反应如发生严重的过敏反应。⁵有症状的推荐和支持措施。zavegepant鼻内管理转基因老鼠携带c-Ha-ras致癌基因(Tg-rasH2)最大浓度为2.5毫克/天到26周并没有导致毒品肿瘤的发展。同样的结果当老鼠放弃18.8毫克/公斤/天的鼻内zavegepant长达96周,达到等离子体接触140倍的人类接受的最大推荐剂量(MRHD)。在在体外和在活的有机体内诱变化验,zavegepant显示消极的结果。雄性和雌性大鼠放弃25毫克/公斤/天zavegepant皮下注射之前和期间交配和妊娠第七天的女性并不存在对生育或生殖性能的不利影响。等离子体接触相当于一个在人类MRHD 2800倍。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Asunaprevir	的血清浓度Zavegepant时可以增加与Asunaprevir相结合。
Ataluren	的血清浓度Zavegepant时可以增加与Ataluren相结合。
Atazanavir	的血清浓度Zavegepant时可以增加与Atazanavir相结合。
二丙酸倍氯米松	的血清浓度Zavegepant时可以增加结合二丙酸倍氯米松。
Bempedoic酸	的血清浓度Zavegepant结合时可以增加Bempedoic酸。
Cabazitaxel	的血清浓度Zavegepant时可以增加与Cabazitaxel相结合。
克拉霉素	的血清浓度Zavegepant时可以增加与克拉霉素相结合。
Cobicistat	的血清浓度Zavegepant时可以增加与Cobicistat相结合。
Cobimetinib	的血清浓度Zavegepant时可以增加与Cobimetinib相结合。
环孢霉素	的血清浓度Zavegepant结合时可以增加环孢霉素。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

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国际/其他品牌

Zavzpret(辉瑞)

类别

药物类别

• Antimigraine准备
• 降钙素相关基因肽(CGRP怎样)拮抗剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450基质
• 实验COVID-19未经批准的治疗
• 稠环杂环化合物,
• 交配1基板
• 伴侣基质
• 鼻的准备工作
• OATP1B3基质
• 22基板
• 摘要
• 喹啉类药物
• 受体,降钙素相关基因肽、拮抗剂和抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

ODU3ZAZ94J

化学文摘号

1337918-83-8

InChI关键

JJVAPHYEOZSKJZ-JGCGQSQUSA-N

InChI

InChI = 1 s / C36H46N8O3 c1-24-19-25 (20-28-23-37-40-33 (24) 28) 21-32 (35 (46) 43-17-15-42 (16-18-43) 43-17-15-42 (2) 43-17-15-42) 39-36 (47) 44-13-7-26 (8-14-44) 44-13-7-26 (27) 38-34 (30) 45 / h3-6, 19日至20日,22日至23日,26日,29日,32 H, 7 - 18、21个h2, 1-2H3, (H, 37岁,40)(45 H, 38岁)(H, 39岁,47)/ t32 - m1 / s1

国际命名

N - [(2 r) 3 - (7-methyl-1H-indazol-5-yl) 1 - [4 - (1-methylpiperidin-4-yl) piperazin-1-yl] 1-oxopropan-2-yl] 4 - (2-oxo-1 2-dihydroquinolin-3-yl) piperidine-1-carboxamide

微笑

CN1CCC (CC1) N1CCN (CC1) C = O) [C@@H] (CC1 = CC2 = C (NN = C2) C (C) = C1)数控(= O) N1CCC (CC1) C1 = CC2 = C (NC1 = O) C = CC = C2

引用

合成参考

Coric, V。,et al. (2022). Intranasal pharmaceutical compositions of CGRP inhibitors (U.S. Patent No. 2022/0401439 A1). U.S. Patent and Trademark Office. https://patentimages.storage.googleapis.com/52/df/a1/7382d960813673/US20220401439A1.pdf

一般引用

1. Rissardo JP,俄罗斯队阿尔夫:急性和预防偏头痛的治疗有:叙述审查。大脑科学。2022年11月24日,12 (12):1612。doi: 10.3390 / brainsci12121612。(文章]
2. 努尔N, Angelette,劳森,帕特尔,Urits我Viswanath O, Yazdi C,凯广告:全面审查Zavegepant流产治疗偏头痛。卫生Psychol研究》2022年6月28日,10 (3):35506。c.35506 doi: 10.52965/001。eCollection 2022。(文章]
3. Altamura C,布鲁内利N, Marcosano M, Fofi L, Vernieri F:有——很长一段路要治愈:叙述审查。神经科学。2022年9月,43 (9):5697 - 5708。doi: 10.1007 / s10072 - 022 - 06184 - 8。Epub 2022 6月2。(文章]
4. Martelletti P,马Giamberardino:口服药物疗法治疗偏头痛的管理进步。当今Pharmacother专家。2019年2月,20 (2):209 - 218。doi: 10.1080 / 14656566.2018.1549223。Epub 2018年11月26日。(文章]
5. FDA批准的药物产品:ZAVZPRET (zavegepant)鼻喷雾剂(2023年3月)链接]
6. 再次BioSpace:辉瑞Biohaven打赌回报偏头痛喷鼻剂获得批准(链接]

外部链接

ChemSpider

30814207

BindingDB

50436107

ChEMBL

CHEMBL2397415

锌

ZINC000096271995

维基百科

Zavegepant

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2、3	完成	治疗	偏头痛	1
2、3	招聘	预防	偏头痛	1
2、3	终止	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/Covid 19感染	1
1	招聘	治疗	哮喘	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	自由的可溶性	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0696毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.85	ALOGPS
logP	2.14	Chemaxon
日志	4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.38	Chemaxon
pKa最强(基本)	8.81	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	116.912	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	186.53米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	71.323	Chemaxon
数量的戒指	7	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。降钙素相关基因肽1型受体

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

calcitonin-gene-related肽受体(CGRP怎样)一起RAMP1和受体adrenomedullin RAMP3一起(通过相似)。受体adrenomedullin RAMP2一起。这种受体的活动是由G蛋白激活腺苷酸环化酶。

特定的功能

Adrenomedullin受体活动

基因名字

CALCRL

Uniprot ID

Q16602

Uniprot名字

降钙素相关基因肽1型受体

分子量

52928.98哒

引用

1. 美世,Chaturvedula PV,康威厘米,库克哒,戴维斯CD,销党卫军,Macci R, Schartman R,绅士LJ, Widmann KA, Whiterock VJ,陈P,徐C, Herbst JJ, Kostich佤邦,Thalody G, Macor我,Dubowchik通用:Azepino-indazoles降钙素相关基因肽受体拮抗剂(CGRP怎样)。地中海Bioorg化学。2021年1月1;31:127624。doi: 10.1016 / j.bmcl.2020.127624。Epub 2020年10月21日。(文章]
2. 努尔N, Angelette,劳森,帕特尔,Urits我Viswanath O, Yazdi C,凯广告:全面审查Zavegepant流产治疗偏头痛。卫生Psychol研究》2022年6月28日,10 (3):35506。c.35506 doi: 10.52965/001。eCollection 2022。(文章]
3. 实用神经病学:Vazegepant试验性药物被研究偏头痛,进入第二阶段试验COVID-19治疗(链接]
4. FDA批准的药物产品:ZAVZPRET (zavegepant)鼻喷雾剂(2023年3月)链接]

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识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在2020年5月21日14:18 /更新在3月14日,2023 09:13