Rimegepant

识别

总结

Rimegepant是一种口服CGRP受体拮抗剂，用于急性治疗有或无先兆偏头痛的成人。

品牌名称

Nurtec

通用名称

Rimegepant

beplay体育安全吗药品银行登记号

DB12457

背景

Rimegepant是Biohaven制药公司开发的CGRP受体口服拮抗剂。⁵它于2020年2月27日获得FDA批准，用于急性治疗偏头痛，⁷随后于2022年4月获得欧盟委员会批准，用于治疗和预防偏头痛。¹⁰虽然CGRP及其受体的几种肠外拮抗剂已被批准用于偏头痛治疗(例如:erenumab，fremanezumab，galcanezumab)， rimegepant和ubrogepant是唯一具有口服生物利用度的CGRP拮抗剂吗²直到批准atogepant在2021年。⁹

目前偏头痛治疗的标准包括使用“曲坦类药物”进行流产治疗，例如舒马曲坦，但由于其血管收缩特性，这些药物禁止用于已有脑血管和心血管疾病的患者。²与曲坦类药物不同，口服CGRP拮抗剂没有观察到的血管收缩特性，因此在标准治疗的禁忌症患者中使用更安全，因此，CGRP通路的拮抗剂已成为偏头痛治疗的一个有吸引力的靶点。^1，2

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Rimegepant的结构(DB12457)

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重量

平均:534.568
单一同位素的:534.219095112

化学公式

C₂₈H₂₈F₂N₆O_3.

同义词

• Rimegepant

外部id

• 927711年百时美施贵宝
• bms - 927711

药理学

指示

利美吉坦适用于有或无先兆的成人偏头痛的急性治疗。Rimegepant也适用于预防成人发作性偏头痛。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 情景性偏头痛
• 先兆偏头痛
• 无先兆偏头痛

禁忌症和黑盒警告

避免危及生命的药物不良事件

通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

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药效学

Rimegepant通过阻止一种与偏头痛病理生理学有关的前感觉分子的活动来帮助中止偏头痛。⁶它被用作流产性偏头痛治疗，因此具有相对快速的起效，大多数疗效试验在2小时内评估效果。⁶

对于轻度、中度或重度肾功能损害的患者，利美吉坦不需要调整剂量。⁶轻度或中度肝功能损害患者也不需要调整剂量。在临床试验中，利美吉坦的血浆浓度在严重(如Child-Pugh C)肝功能损害患者中明显较高，因此应避免在这一人群中使用。⁶在临床研究中曾发生过过敏反应，应使患者意识到这种可能性。如发生过敏反应，应立即停药。⁶

作用机理

目前公认的偏头痛病理生理学理论认为中枢神经系统，特别是三叉神经节功能障碍是偏头痛的根本原因。²三叉神经节的激活触发三叉神经传入神经的刺激，这些传入神经投射到脊髓，并在各种疼痛感应的颅内外结构(如硬脑膜)上形成突触。然后，疼痛信号通过二级上升神经元进一步传递到脑干、下丘脑和丘脑核，并从那里传递到几个皮层区域(如听觉、视觉、运动皮层)。²三叉神经节似乎通过激活血管周围纤维和释放与疼痛产生有关的分子(如降钙素基因相关肽(CGRP))来放大和延续偏头痛疼痛。²

CGRP的α-异构体在初级感觉神经元中表达，是一种有效的血管扩张剂，与偏头痛的发病机制有关——偏头痛发作时CGRP水平急剧升高，曲坦类药物治疗后恢复正常，静脉注射CGRP已被证明可引发偏头痛患者的偏头痛样头痛。除了它的血管舒张特性，CGRP似乎是一个前感觉因子，调节神经元兴奋性，促进疼痛反应。^3.

Rimegepant是降钙素基因相关肽受体的拮抗剂¹-它与CGRP竞争占据这些受体，阻止CGRP的作用及其放大和延续偏头痛疼痛的能力，最终终止头痛。^3.

目标	行动	生物
一个降钙素基因相关肽1型受体	拮抗剂	人类

吸收

rimegepant的绝对口服生物利用度约为64%。⁶口服口腔崩解片后，1.5小时血药浓度达到最大值(T_马克斯）.⁶

当使用高脂肪食物时，T_马克斯班机晚点一小时_马克斯减小42-53%，AUC减小32-38%。⁶这种药代动力学差异的临床意义尚不清楚。

分配体积

稳态时，分布体积约为120l。⁶

蛋白结合

Rimegepant约96%与血浆蛋白结合。⁶rimegepant结合的特定蛋白质尚未被阐明。

新陈代谢

Rimegepant由CYP3A4代谢，在较小程度上由CYP2C9代谢。⁶利美孕酮的特异性代谢物尚未表征，血浆中未检测到主要代谢物。⁶大约77%的给药剂量不变地被消除，⁶表明代谢可能是消除药物的次要手段。

淘汰路线

健康受试者口服放射性标记巨巨物后，78%的放射性从粪便中恢复，24%从尿液中恢复。⁶原药为主要成分，分别占回收剂量的42%和51%。

半衰期

健康受试者的消除半衰期约为11小时。⁶

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究成果

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。

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毒性

目前尚无针对巨孕酮过量的特效解药，临床经验有限。⁶治疗应包括一般支持和对症措施，包括监测生命体征和一般观察。考虑到rimegepant的高血清蛋白结合，血液透析不太可能受益。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	利美吉坦与阿巴美他匹合用可提高血清浓度。
Abemaciclib	利美吉坦与阿贝马昔利布合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	利美吉坦与阿布替尼合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚联用可增加利美吉坦的代谢。
Adagrasib	利美吉坦与阿达格拉西合用可提高血清浓度。
Afatinib	利美吉坦与阿法替尼合用可提高血清浓度。
Alectinib	利美吉坦与阿勒替尼合用可提高血清浓度。
Alpelisib	Rimegepant与Alpelisib合用可增加其代谢。
Ambrisentan	利美吉坦与安布里森坦合用可提高血清浓度。
氨鲁米特	利美吉坦与氨基卢硫胺联用可增加代谢。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 吃或不吃。与高脂肪食物一起服用可能会改变药代动力学，但这些影响的临床相关性尚不清楚。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Rimegepant硫酸	1383年nm3q0h	1374024-48-2	SOGUOEZRYKUOHR-CQZKMDJHSA-N

品牌名称处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Nurtec ODT	片剂，口腔崩解	75毫克/ 1	口服	辉瑞公司辉瑞实验室分部	2020-03-05	不适用
Nurtec ODT	片剂，口腔崩解	75毫克/ 1	口服	辉瑞公司辉瑞实验室分部	2020-03-05	不适用
Vydura	平板电脑	75毫克	口服	辉瑞欧洲有限公司	2022-05-17	不适用
Vydura	平板电脑	75毫克	口服	辉瑞欧洲有限公司	2022-06-07	不适用
Vydura	平板电脑	75毫克	口服	辉瑞欧洲有限公司	2022-05-17	不适用

类别

ATC代码

N02CD06 - Rimegepant

• 降钙素基因相关肽(CGRP)拮抗剂
• N02c -抗偏头痛制剂
• N02 -镇痛药
• 神经系统

药物类别

• 止痛剂
• Antimigraine准备
• BCRP / ABCG2基质
• 降钙素基因相关肽(CGRP)拮抗剂
• 降钙素基因相关肽受体拮抗剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• MATE 1抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 偏头痛的障碍
• 神经系统
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• OCT2抑制剂
• 22基板

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于咪唑吡啶类有机化合物。它们是有机多环化合物，含有咪唑环与吡啶环融合。咪唑是由3个碳原子组成的5元环，在1位和3位上有两个氮中心。吡啶是由五个碳原子和一个氮中心组成的六元环。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Imidazopyridines

子课

不可用

直接父

Imidazopyridines

选择父母

Piperidinecarboxylic酸/氟苯/Aralkylamines/吡啶及其衍生物/n -咪唑类/芳基氟化物/Heteroaromatic化合物/氨基甲酸酯/尿素酶/Azacyclic化合物 /Organofluorides/有机氧化物/Monoalkylamines/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

再展示5个

基

胺/Aralkylamine/芳香杂多环化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/氨基甲酸酯/羰基 /氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Imidazopyridine/单环苯部分/n -咪唑/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/哌啶/Piperidinecarboxylic酸/伯脂肪胺/伯胺/吡啶/尿素

再展示21个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

997年wvv895x

化学文摘号

1289023-67-1

InChI关键

KRNAOFGYEFKHPB-ANJVHQHFSA-N

InChI

InChI = 1 s / C28H28F2N6O3 c29-20-6-1-4-17 (23 (20) 30) 18-8-9-22 (25-19 (24 (18) 31) 5-2-12-32-25) 39-28 (38) 35-14-10-16 (11-15-35) 35-14-10-16 (21) 34-27 (36) 37 / h1-7, 12 - 13日,16日,18日,22日,24 H, 8 - 11、14日至15日,31日h2, (H, 33岁,34岁,37)/ t18 -, 24 - 22 + / mo / s1

国际命名

(5 s 6 s 9 r) 5-amino-6 - (2, 3-difluorophenyl) 5 h, 6 h, h, 7 8 h, 9 h-cyclohepta [b] pyridin-9-yl 4 - {2-oxo-1H 2 h 3 h-imidazo(4、5 b) pyridin-1-yl} piperidine-1-carboxylate

微笑

N [C@H] 1 [C@@H] (CC (C@@H) (OC (= O) N2CCC (CC2) N2C (= O) NC3 =数控= CC = C23) C2 = C1C = CC = N2) C1 = C (F) C (F) = CC = C1

参考文献

合成参考

罗刚，陈丽，康威，Kostich W, Macor JE, Dubowchik GM: CGRP受体拮抗剂的不对称合成及其在偏头痛治疗中的应用。组织通讯。2015年12月18日;17(24):5982-5。

一般引用

1. Lipton RB, Croop R, Stock EG, Stock DA, Morris BA, Frost M, Dubowchik GM, Conway CM, Coric V, Goadsby PJ:口服降钙素基因相关肽受体拮抗剂Rimegepant治疗偏头痛。中华检验医学杂志，2019,31(2):349 - 349。doi: 10.1056 / NEJMoa1811090。［文章]
2. Negro A, Martelletti P:用于治疗偏头痛的药物。专家意见调查药物。2019年6月;28(6):555-567。doi: 10.1080 / 13543784.2019.1618830。Epub 2019年5月17日［文章]
3. Martelletti P, Giamberardino MA:口服药物治疗偏头痛的进展。专家意见。2019年2月;20(2):209-218。doi: 10.1080 / 14656566.2018.1549223。Epub 2018 11月26日［文章]
4. 罗刚，陈丽，康威，Kostich W, Macor JE, Dubowchik GM: CGRP受体拮抗剂的不对称合成及其在偏头痛治疗中的应用。组织通讯。2015年12月18日;17(24):5982-5。doi: 10.1021 / acs.orglett.5b02921。Epub 2015 12月9日［文章]
5. bioharmaddive:第一季度5项FDA批准决定值得关注链接]
6. FDA批准药品:Nurtec ODT口腔崩解片[链接]
7. Biohaven Pharmaceuticals新闻稿:FDA批准Nurtec ODT [链接]
8. CaymanChem: rimeggeant MSDS [链接]
9. 美通网:FDA批准首个也是唯一一个专门用于偏头痛预防性治疗的口服CGRP受体拮抗剂QULIPTA™(同效剂)链接]
10. 辉瑞:辉瑞和Biohaven的VYDURA®(Rimegepant)首次获得欧盟委员会偏头痛急性治疗和发作性偏头痛预防的上市许可链接]

外部链接

PubChem化合物

51049968

PubChem物质

347828697

ChemSpider

27289072

BindingDB

50400098

RxNav

2282307

ChEMBL

CHEMBL2178422

锌

ZINC000068267814

维基百科

Rimegepant

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	疼痛	1
4	招聘	预防	偏头痛	1
4	招聘	治疗	情景性偏头痛/偏头痛	1
4	招聘	治疗	情景性偏头痛/偏头痛/声音恐惧症/畏光	1
4	招聘	治疗	偏头痛	2
3.	完成	治疗	急性偏头痛	1
3.	完成	治疗	偏头痛，有或没有先兆	3.
3.	招聘	预防	偏头痛	2
3.	招聘	治疗	急性偏头痛	1
3.	招聘	治疗	偏头痛的急性治疗	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，口腔崩解	口服	75毫克/ 1
平板电脑	口服	75毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8314117	没有	2012-11-20	2031-02-22
US8759372	没有	2014-06-24	2033-02-25
US11083724	没有	2021-08-10	2039-03-25

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	微溶	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0755毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.68	ALOGPS
logP	2.95	Chemaxon
日志	-3.8	ALOGPS
pKa(最强酸性)	10.7	Chemaxon
pKa(最强碱性)	8.95	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体计数	2	Chemaxon
极表面积	113.682	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	139.58米3.·摩尔－１	Chemaxon
极化率	54.233.	Chemaxon
环数	6	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五法则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1.降钙素基因相关肽1型受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

降钙素基因相关肽(CGRP)受体与RAMP1和肾上腺髓质素受体与RAMP3(相似性)。肾上腺髓质素受体与RAMP2。该受体的活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。

特定的功能

肾上腺髓质素受体活性

基因名字

CALCRL

Uniprot ID

Q16602

Uniprot名字

降钙素基因相关肽1型受体

分子量

52928.98哒

参考文献

1. Lipton RB, Croop R, Stock EG, Stock DA, Morris BA, Frost M, Dubowchik GM, Conway CM, Coric V, Goadsby PJ:口服降钙素基因相关肽受体拮抗剂Rimegepant治疗偏头痛。中华检验医学杂志，2019,31(2):349 - 349。doi: 10.1056 / NEJMoa1811090。［文章]
2. Negro A, Martelletti P:用于治疗偏头痛的药物。专家意见调查药物。2019年6月;28(6):555-567。doi: 10.1080 / 13543784.2019.1618830。Epub 2019年5月17日［文章]
3. FDA批准药品:Nurtec ODT口腔崩解片[链接]

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药物创建于2016年10月20日22:28 /更新于2022年4月30日04:55