Vutrisiran

识别

总结

Vutrisiran是一个transthyretin-directed小干扰RNA用于治疗多神经病与世袭transthyretin-mediated淀粉样变。

品牌名称

Amvuttra

通用名称

Vutrisiran

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB16699

背景

Vutrisiran是一个双链小干扰核糖核酸(siRNA)目标野生型和突变体转体基因(竞技场队伍)信使核糖核酸(mRNA)。⁷小干扰rna治疗治疗表示这与遗传相关的疾病transthyretin-mediated淀粉样变(ATTR),竞技场队伍基因的突变所引起的一个条件。²超过130突变竞技场队伍已确定到目前为止,³但最常见的一个是替换缬氨酸和蛋氨酸在30 (Val30Met)的位置。²Val30Met变异遗传ATTR多神经病患者中是最普遍,尤其是在葡萄牙、法国、瑞典和日本。²

竞技场队伍突变导致错误折叠蛋白质的竞技场队伍的形成,形成淀粉样原纤维沉积在不同类型的组织。通过瞄准mRNA竞技场队伍,vutrisiran降低血清水平的竞技场队伍。^6,7Vutrisiran是商用的共轭N-acetylgalactosamine (GalNAc),交付的残留物,使肝细胞的核。^5,7这个交付平台给vutrisiran高效力和代谢稳定性,并允许对皮下注射每三个月进行一次。⁸另一个siRNA表示多神经病的治疗与遗传有关ATTRpatisiran。²2022年6月Vutrisiran是FDA批准的。

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基因疗法
反义寡核苷酸

同义词

• Votrisiran
• Vutrisiran

外部id

• aln - 65492
• ALN-TTRSC02

药理学

指示

Vutrisiran表示治疗遗传性transthyretin-mediated淀粉样变的多神经病的成年人。⁷

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 多神经病

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

减少血清转体基因(竞技场队伍)实现vutrisiran存在剂量依赖的相关性,发现在天的剂量。健康受试者给定一个皮下25毫克的剂量的vutrisiran最大减少80%的竞技场队伍。⁴遗传性transthyretin-mediated淀粉样变患者(ATTR) vutrisiran减少了83%的平均血清竞技场队伍在一个稳定状态。⁷在5 - 300毫克的剂量,最大减少检测竞技场队伍保持在50 - 90天,90天25 mg或更高的剂量。⁴减少血清通过竞技场队伍vutrisiran类似不管Val30Met基因型状态,体重、性别、年龄、或种族。Vutrisiran没有对QT延长临床显著的影响。⁷

超过9个月的治疗,vutrisiran血清维生素A水平降低了62%。补充维生素A vutrisiran患者推荐;然而,剂量高于每日推荐摄取量不应给予。维生素A缺乏症患者眼部症状暗示,比如夜盲症,应该指的眼科医生。⁷

的作用机制

Vutrisiran是一个双链小干扰核糖核酸(siRNA)表示与遗传相关的治疗多神经病transthyretin-mediated淀粉样变(ATTR)。⁷遗传ATTR是由转体基因突变(竞技场队伍)基因,破坏蛋白质的竞技场队伍。^1,2竞技场队伍蛋白质主要是肝脏中表达,作为运营商的维生素a竞技场队伍存在作为一个四聚物(4个单体或子单元),是由127个氨基酸组成的。⁴竞技场队伍基因的突变导致四聚物竞技场队伍的离解成单体。单体竞技场队伍折叠、聚集,形成淀粉样原纤维沉积在外围和自主神经、心脏和其他器官。^1,2

Vutrisiran目标野生型和突变体竞技场队伍信使核糖核酸(mRNA)和促进其降解。这降低了血清蛋白质和竞技场队伍水平降低淀粉样原纤维存款的数量遗传ATTR患者。⁷Vutrisiran是商用的共轭N-acetylgalactosamine (GalNAc)的分子结合asialoglycoprotein受体在肝细胞(ASGPR)。因此,vutrisiran-GalNAc共轭mRNA在肝脏竞技场队伍的目标。^5,7

目标	行动	生物
一个转体基因mRNA	抑制器	人类

吸收

在vutrisiran受试者接受5到300毫克,C_马克斯dose-proportional的方式增加,AUC_去年和AUC_正略高于dose-proportional的方式增加。⁷130突变竞技场队伍的确定到目前为止,超过40人在病人中发现的日本血统。³vutrisiran差不多的药代动力学参数在日本和日本健康受试者25 mg皮下注射。日本人有一个AUC_0-last1.04 h∙µg /毫升和C_马克斯0.120µg /毫升。非日籍受试者AUC_0-last0.854 h∙µg /毫升和C_马克斯0.0875µg /毫升。⁴

平均T_马克斯vutrisiran是4 h,从0.17到12.0 h。⁷人体生物利用度研究尚未执行;然而,对老鼠的研究表明,N-acetylgalactosamine (GalNAc)共轭和非结合的小干扰核醣核酸酸(siRNAs)给予皮下注射100%的生物利用度。⁴等离子体积累不是遗传检测的transthyretin-mediated淀粉样变(ATTR)患者给予25毫克的vutrisiran每3个月。⁷

的体积分布

基于群体药代动力学模型估计,表观分布容积vutrisiran 10.1 L。⁷

蛋白结合

Vutrisiran 80%血浆蛋白。血浆蛋白结合浓度和减少是vutrisiran浓度增加,从0.5微克/毫升78%到19%,50微克/毫升。⁷

新陈代谢

作为一个小干扰核糖核酸(siRNA) vutrisiran endo和核酸外切酶代谢产生短核苷酸片段大小不一的肝脏。⁷在体外研究表明,vutrisiran不是一个细胞色素P450酶的底物或抑制剂。因为vutrisiran不诱导CYP酶或激活药物转运蛋白,药物之间的相互作用是出乎意料的时候。⁷

路线的消除

Vutrisiran从体循环迅速消除。意味着肾清除率vutrisiran从4.5到5.7 L /小时,和肾清除率的分数总间隙(CLR / (CL / F))范围从15.5%到27.5%,表明肾排泄vutrisiran是消除的次要的路线。⁴在推荐剂量的25毫克,大约有19.4%的不变vutrisiran尿液中就被淘汰了。⁷

半衰期

vutrisiran半衰期的中位数是5.2 h (2.2 - 6.4 h范围)在健康受试者单剂25毫克。⁷

间隙

vutrisiran明显间隙为21.4 L / h (19.8 - 30 L / h范围)在健康受试者单剂25毫克。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

毒性信息vutrisiran不是现成的。病人出现过量的风险增加了严重的副作用,如房室(AV)心肌梗死和完整的AV块。⁷有症状的推荐和支持措施。在体外化验的细菌诱变和人类血液外周淋巴细胞染色体畸变,以及在活的有机体内检测大鼠骨髓微核的表明vutrisiran non-mutagenic。在雄性和雌性大鼠皮下管理0,15日,30日或70毫克/公斤/周vutrisiran交配时没有一个对繁殖性能的影响。类似的结果在随后雌鼠怀孕一天6。⁷vutrisiran的致癌性研究尚未进行。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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不可用

食物相互作用

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产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Vutrisiran钠	28 o0wp6z1p	不可用	不适用

国际/其他品牌

Amvuttra (Alnylam制药有限公司)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Amvuttra	注入,解决方案	25毫克	皮下	奥尼兰姆荷兰帐面价值	2023-02-08	不适用
Amvuttra	注射	25毫克/ 0.5毫升	皮下	Alnylam制药公司。	2022-06-13	不适用

类别

ATC代码

N07XX18——Vutrisiran

• N07XX——其他神经系统药物
• N07X——其他神经系统药物
• N07——其他神经系统药物
• N -神经系统

药物类别

• 反义寡核苷酸
• 神经系统
• 核酸、核苷酸和核苷
• 寡核苷酸
• RNA,反义
• 小干扰RNA
• Transthyretin-directed RNA相互作用

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

GB4I2JI8UI

化学文摘号

1867157-35-4

引用

合成参考

齐默尔曼,T。,et al. (2017). Transthyretin (TTR) iRNA compositions and methods of use thereof for treating or preventing TTR-associated diseases (WO 2017/023660 A1). World Intellectual Property Organization. https://patentimages.storage.googleapis.com/13/42/80/768cd7debf24f6/WO2017023660A1.pdf

一般引用

1. 康西卡奥我,Gonzalez-Duarte Obici L,施密特HH, Simoneau D, Ong ML,积累L:“红旗”在转体基因家族性淀粉样多神经病症状群。J Peripher Nerv系统。2016年3月,21 (1):5 - 9。doi: 10.1111 / jns.12153。(文章]
2. 霍金斯PN,安藤Y, Dispenzeri Gonzalez-Duarte,亚当斯D, Suhr OB:发展景观管理的转体基因淀粉样变。安医学。2015;47 (8):625 - 38。doi: 10.3109 / 07853890.2015.1068949。Epub 2015年11月27日。(文章]
3. Sekijima Y,建筑师,小池百合子H,三泽,Ishii T,安藤Y:转体基因家族性淀粉样多神经病的诊断和管理在日本:红旗症状簇算法和治疗。Orphanet J罕见说。2018年1月17日,13 (1):6。doi: 10.1186 / s13023 - 017 - 0726 - x。(文章]
4. Habtemariam英航,卡斯滕V, Attarwala H,高尔V, Melch M,克劳森VA,加戈P, Vaishnaw AK,糖果山,罗比GJ,背心J:单剂量转体基因定位的药代学和药效学N-acetylgalactosamine-Small干扰核糖核酸共轭,Vutrisiran,在健康受试者。109年2月中国新药杂志。2021;(2):372 - 382。doi: 10.1002 / cpt.1974。Epub 2020年8月13日。(文章]
5. 施普林格广告,寒酸的科幻小说:GalNAc-siRNA配合:RNAi疗法的主要交付的方式。核酸。2018年6月,28 (3):109 - 118。doi: 10.1089 / nat.2018.0736。2018年5月24日Epub。(文章]
6. 奥尼兰姆:Vutrisiran简报(链接]
7. FDA批准的药物产品:AMVUTTRA (vutrisiran)注入皮下使用[链接]
8. 业务线:Alnylam宣布FDA批准AMVUTTRA™(vutrisiran),多神经病的RNAi疗法治疗遗传性Transthyretin-Mediated成人淀粉样变(链接]
9. EMA批准药物产品:AMVUTTRA (vutrisiran)注入皮下使用[链接]

外部链接

RxNav

2604578

维基百科

Vutrisiran

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	淀粉样变,遗传/转体基因淀粉样变	1
3	积极不招聘	治疗	转体基因淀粉样变心肌病(ATTR)	1
1	完成	治疗	转体基因介导的淀粉样变(ATTR)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	皮下	25毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案	皮下	25毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10131907	没有	2018-11-20	2028-08-24
US8106022	没有	2012-01-31	2029-12-12
US8828956	没有	2014-09-09	2028-12-04
US10612024	没有	2020-04-07	2035-08-14
US10806791	没有	2020-10-20	2028-12-04
US9399775	没有	2016-07-26	2032-11-16
US11286486	没有	2016-07-28	2036-07-28
US10683501	没有	2020-06-16	2036-07-28
US9370581	没有	2016-06-21	2028-12-04
US10208307	没有	2019-02-19	2036-07-28
US10570391	没有	2020-02-25	2032-11-16
US11401517	没有	2015-08-14	2035-08-14

属性

状态

固体

实验属性

不可用

药物在2021年6月10日19:52 /更新在3月22日,2023 02:02