强大的系统,即抑制CYP3A4的伊马替尼解释其责任与CYP3A4基质进行交互。
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Filppula, Laitila J, Neuvonen PJ,后方JT
强大的系统,即抑制CYP3A4的伊马替尼解释其责任与CYP3A4基质进行交互。
Br J杂志。2012年4月,165 (8):2787 - 98。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01732.x。
- PubMed ID
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22014153 (在PubMed]
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背景和目的:伊马替尼,一个细胞色素P450 2 c8 (CYP2C8)和CYP3A4衬底,显著增加血浆CYP3A4/5衬底辛伐他汀的浓度和降低肝CYP3A4/5人类活动。因为竞争性抑制CYP3A4/5不能解释这些体内的相互作用,我们研究了伊马替尼的可逆和时间抑制效应及其主要代谢物N-desmethylimatinib CYP2C8和CYP3A4/5体外。实验方法:阿莫地喹N-deethylation和咪达唑仑1羟基化是用作CYP2C8标记反应和CYP3A4/5活动。直接、IC(50)转变,时间与人类肝微粒体抑制进行了评估。主要结果:CYP3A4活性的抑制被伊马替尼pre-incubation时间,浓度和NADPH-dependent,时间失活变量K (I)和K(非活性的)分别microM 14.3和0.072英寸(1)。直接抑制实验,伊马替尼和N-desmethylimatinib抑制阿莫地喹N-deethylation K (i)的8.4和12.8 microM,分别和咪达唑仑1 '羟基化K (i)分别为23.3和18.1 microM。伊马替尼的时间抑制效应预测导致高达90%的抑制肝CYP3A4活性与临床相关的伊马替尼的浓度,而直接抑制体内被预测是可以忽略不计的。结论和启示:伊马替尼是一种有效的系统抑制剂体外CYP3A4和这一发现解释了imatinib-simvastatin交互和表明,伊马替尼可以显著提高等离子体浓度的其他CYP3A4基质。我们的研究结果也表明自动阻尼CYP3A4-mediated伊马替尼的可能性的CYP3A4代谢导致不那么重要的角色伊马替尼比先前提出的体内生物转化。
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