识别

总结

Cilazapril是一种血管紧张素转化酶抑制剂用于高血压和心力衰竭的管理。

品牌名称
Inhibace
通用名称
Cilazapril
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB01340
背景

Cilazapril是一个王牌inhibtor类药物用于治疗高血压和心力衰竭。它属于血管紧张素转换酶抑制剂(血管紧张素转换酶抑制剂类药物)。这是一个前药,是其主要代谢物cilazaprilat水解后吸收。品牌为Inhibace在加拿大和其他国家,Vascace Dynorm在一些欧洲国家,在许多其他的名字。这些品种都在美国。

类型
小分子
批准
结构
重量
平均:417.4986
单一同位素的:417.226371117
化学公式
C22H31日N3O5
同义词
  • Cilazapril
  • Cilazapril无水
  • Cilazaprilum
外部id
  • Ro 31 - 2848

药理学

指示

Cilazapril是一个王牌inhibtor类药物用于治疗高血压和心力衰竭。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Cilazapril抑制血管紧张素ⅱ。通过这样做,它会减少钠和水的重吸收(通过醛固酮),减少血管收缩。合并后的效果是降低血管阻力,因此,血压。口服后的绝对生物利用度cilazaprilat cilazapril根据尿恢复数据是57%。口服后的绝对生物利用度(cilazaprilat cilazaprilat是19%)。摄入的食物立即cilazapril减少政府之前的平均血浆浓度峰值cilazaprilat 29%,高峰延迟一小时,减少cilazaprilat 14%的生物利用度。这些药代动力学变化对血浆ACE抑制几乎没有影响。

的作用机制

Cilazapril哒嗪ACE抑制剂。它与血管紧张素我绑定在血管紧张素转换酶,阻断血管紧张素I转换血管紧张素ⅱ。血管紧张素ⅱ是一种血管收缩剂和负反馈中介对肾素活性,降低血管紧张素ⅱ水平导致血压下降,肾素活性的增加,压力感受性反射的刺激机制。Kininase II,一种酶,降解血管舒张血管舒缓激肽,是相同的王牌,也可能抑制。

目标 行动 生物
一个血管紧张素转换酶
抑制剂
人类
吸收

最大血浆浓度的cilazaprilat达到cilazapril管理后两小时内。

的体积分布

不可用

蛋白结合

最大的ACE抑制大于90%,1到5毫克cilazapril。最大ACE抑制是0.5毫克cilazapril后80%到70。观察到剂量比例以下1 - 5毫克cilazapril管理。明显观察到non-proportionality绑定到0.5毫克反光的王牌。高剂量的cilazapril与长期最大ACE抑制相关联。

新陈代谢

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

Cilazaprilat由肾脏消除不变。的总尿复苏cilazaprilat 2.5毫克静注后,是91%。

半衰期

半衰期时间1到4小时和静脉注射后1 - 7天2.5毫克cilazaprilat分别为0.90和46.2个小时。

间隙

总间隙是12.3 L / h和肾清除率是10.8 L / h。的总尿复苏cilazaprilat 2.5毫克口服后cilazapril是52.6%。

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

有限的数据是可用的关于人类过剂量。最有可能的表现是低血压,可能严重,高钾血症,hyponatraemia与代谢性酸中毒和肾功能损害。治疗应该主要症状和支持。

通路
通路 类别
Cilazapril行动途径 药物作用
Cilazapril代谢途径 药物代谢
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abaloparatide 不利影响的风险或严重性Cilazapril结合Abaloparatide时可以增加。
醋丁洛尔 醋丁洛尔可能会增加Cilazapril的降血压药活动。
Aceclofenac 肾功能衰竭的风险或严重性、高钾血症和高血压Aceclofenac结合Cilazapril时可以增加。
Acemetacin 肾功能衰竭的风险或严重性、高钾血症和高血压Acemetacin结合Cilazapril时可以增加。
乙酰水杨酸 的治疗效果时可以减少Cilazapril与乙酰水杨酸结合使用。
Agrostis gigantea花粉 不利影响的风险或严重性可以增加当Cilazapril结合Agrostis gigantea花粉。
Agrostis多茎目花粉 不利影响的风险或严重性可以增加当Cilazapril结合Agrostis多茎目花粉。
Alclofenac 肾功能衰竭的风险或严重性、高钾血症和高血压Alclofenac结合Cilazapril时可以增加。
Aldesleukin 不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Cilazapril时可以增加。
Alfentanil Alfentanil可能减少降压Cilazapril活动。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 有或没有食物。食物减少吸收,但不是临床显著的程度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Cilazapril一水 19 kw7pi29f 92077-78-6 JQRZBPFGBRIWSN-YOTVLOEGSA-N
国际/其他品牌
Dynorm(罗氏)/Inhibestril (Teva)/Vascace(罗氏)/Zapril (Mylan)/Zobox (Hemofarm)
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Cilazapril 平板电脑 5.0毫克 口服 钴的实验室 不适用 不适用 加拿大的国旗
Cilazapril 平板电脑 1毫克 口服 萨尼健康公司 2010-05-31 2017-07-31 加拿大的国旗
Cilazapril 平板电脑 2.5毫克 口服 钴的实验室 不适用 不适用 加拿大的国旗
Cilazapril 平板电脑 1.0毫克 口服 钴的实验室 不适用 不适用 加拿大的国旗
Cilazapril 平板电脑 2.5毫克 口服 萨尼健康公司 2010-05-31 2017-07-31 加拿大的国旗
Cilazapril 平板电脑 5毫克 口服 萨尼健康公司 2010-05-31 2014-08-01 加拿大的国旗
公司Cilazapril 平板电脑 5.0毫克 口服 钴的实验室 2007-02-06 2018-05-18 加拿大的国旗
公司Cilazapril 平板电脑 2.5毫克 口服 钴的实验室 2007-02-06 2018-05-18 加拿大的国旗
公司Cilazapril 平板电脑 1.0毫克 口服 钴的实验室 不适用 不适用 加拿大的国旗
Inhibace 平板电脑 2.5毫克 口服 Cheplapharm Arzneimittel Gmbh是一家 1993-12-31 不适用 加拿大的国旗
通用的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Apo-cilazapril 平板电脑 1毫克 口服 Apotex公司 2007-02-01 不适用 加拿大的国旗
Apo-cilazapril 平板电脑 5毫克 口服 Apotex公司 2007-02-01 不适用 加拿大的国旗
Apo-cilazapril 平板电脑 2.5毫克 口服 Apotex公司 2007-02-01 不适用 加拿大的国旗
Dom-cilazapril 平板电脑 1.0毫克 口服 统治配药学的 不适用 不适用 加拿大的国旗
Dom-cilazapril 平板电脑 5.0毫克 口服 统治配药学的 不适用 不适用 加拿大的国旗
Dom-cilazapril 平板电脑 2.5毫克 口服 统治配药学的 不适用 不适用 加拿大的国旗
Mylan-cilazapril 平板电脑 1毫克 口服 Mylan制药 2006-07-21 不适用 加拿大的国旗
Mylan-cilazapril 平板电脑 5.0毫克 口服 Mylan制药 2006-07-21 不适用 加拿大的国旗
Mylan-cilazapril 平板电脑 2.5毫克 口服 Mylan制药 2006-07-21 不适用 加拿大的国旗
Ntp-cilazapril 平板电脑 2.5毫克 口服 TEVA加拿大有限公司 不适用 不适用 加拿大的国旗
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
ACEPRIX + 5毫克/ 12.5毫克电影平板,30 ADET Cilazapril(5毫克)+氢氯噻嗪(12.5毫克) 平板电脑,涂膜 口服 ALİRAİFİLAC圣。A.Ş. 2020-08-14 不适用 土耳其国旗
Apo-cilazapril / hctz Cilazapril一水(5毫克)+氢氯噻嗪(12.5毫克) 平板电脑 口服 Apotex公司 2006-08-23 不适用 加拿大的国旗
DYNORM + Cilazapril一水(5毫克/ 1)+氢氯噻嗪(12.5毫克/ 1) 平板电脑,涂膜 口服 2010-09-01 不适用 德国国旗
Inhibace + Cilazapril一水(5毫克)+氢氯噻嗪(12.5毫克) 平板电脑 口服 Cheplapharm Arzneimittel Gmbh德国 1999-04-01 不适用 加拿大的国旗
INHIBACE + 5毫克的平板电脑,28 ADET Cilazapril一水(5毫克)+氢氯噻嗪(12.5毫克) 平板电脑 口服 天神控股一家 2020-08-14 不适用 土耳其国旗
Inhibace + 5毫克/ 12日5毫克——Filmtabletten Cilazapril(5毫克)+氢氯噻嗪(12.5毫克) 平板电脑,涂膜 口服 Cheplapharm Arzneimittel Gmb H 1995-03-16 不适用 奥地利国旗
5毫克İNHİBACE + 5毫克/ 12日电影KAPLI平板电脑,28 ADET Cilazapril(5毫克)+氢氯噻嗪(12.5毫克) 平板电脑,涂 口服 萨巴İLAC圣。TİC。A.Ş. 2020-08-14 不适用 土耳其国旗
Teva-cilazapril / hctz Cilazapril一水(5毫克)+氢氯噻嗪(12.5毫克) 平板电脑 口服 TEVA加拿大有限公司 2009-03-30 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
C09BA08——Cilazapril和利尿剂 C09AA08——Cilazapril
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为二肽。这些都是有机化合物包含一个序列的完全两个alpha-amino酸加入了一个肽键。
王国
有机化合物
超类
有机酸和衍生品
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
二肽
选择父母
α氨基酸酯/1,2-diazepanes/脂肪酸酯类/Aralkylamines/邻二氮杂苯和衍生品/二元羧酸酸和衍生品/Diazinanes/苯和取代衍生品/氨基酸/羧酸酰肼类
8展示更多
1,2-diazepane/1,2-diazinane/Alpha-amino酸酯/Alpha-amino酸或衍生品/Alpha-dipeptide//氨基酸/氨基酸或衍生品/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物
显示22日更
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
8 q9454114q
化学文摘号
88768-40-5
InChI关键
HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N
InChI
InChI = 1 s / C22H31N3O5 c1-2-30-22 (29) 18 (13-12-16-8-4-3-5-9-16) 23-17-10-6-14-24-15-7-11-19 (21 (27) 28) 25 (24) 20 (17) 26 / h3-5, 8日至9日,17日至19日,23 H, 2, 6 - 7, 10-15H2, 1 h3 (H, 27日28)/ t17 - 18、19 / mo / s1
国际命名
9 (1 s, s) 9 - {((2 s) 1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl)氨基}10-oxo-octahydro-1h-pyridazino [1, a] [1, 2] diazepine-1-carboxylic酸
微笑
CCOC (= O) [C@H] (CCC1 = CC = CC = C1) N [C@H] 1 cccn2ccc [C@H] (N2C1 = O) C = O (O)

引用

合成参考

Attwood m . r .;Hassall c·h·;基米-雷克南�Hn, a;劳顿,g;Redshaw,美国(1986年)。的设计和合成血管紧张素转换酶抑制剂Cilazapril和相关二环化合物”。《化学学会、帕金事务1:1011。doi: 10.1039 / P19860001011

US20060293517
一般引用
  1. Fasanella爱T,营造JP, Nussberger J, Waeber B,车,作为人力资源,kl L,弗朗西斯RJ:单剂量的转换酶抑制剂的影响cilazapril在正常志愿者。J Cardiovasc杂志。1987年1月,9 (1):26-31。(文章]
人类代谢组数据库
HMDB0015433
KEGG药物
D07699
PubChem化合物
56330年
PubChem物质
46505231
ChemSpider
50831年
RxNav
21102年
ChEBI
3698年
ChEMBL
CHEMBL515606
ZINC000003781951
治疗目标数据库
DAP000912
网页
PA164748302
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Cilazapril
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 未知的状态 治疗 心血管疾病(CVD)/2型糖尿病 1
不可用 未知的状态 治疗 肾小球肾炎,IGA 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑,涂膜 口服 2.5毫克
平板电脑 口服 5毫克
平板电脑 口服
平板电脑,涂膜 口服 2.5毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 5毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服
平板电脑,涂膜 口服
平板电脑 口服 1毫克
平板电脑,涂膜 口服 1毫克
平板电脑,涂膜 口服 5毫克
平板电脑,涂 口服
平板电脑 口服 1.0毫克
平板电脑 口服 2.5毫克
平板电脑 口服 5.0毫克
价格
单元描述 成本 单位
Inhibace 5毫克的平板电脑 0.94美元 平板电脑
Inhibace 2.5毫克的平板电脑 0.81美元 平板电脑
Inhibace 1毫克的平板电脑 0.7美元 平板电脑
Apo-Cilazapril 5毫克的平板电脑 0.52美元 平板电脑
公司Cilazapril 5毫克平板电脑 0.52美元 平板电脑
Mylan-Cilazapril 5毫克的平板电脑 0.52美元 平板电脑
Novo-Cilazapril 5毫克的平板电脑 0.52美元 平板电脑
Pms-Cilazapril 5毫克的平板电脑 0.52美元 平板电脑
Apo-Cilazapril 2.5毫克的平板电脑 0.45美元 平板电脑
公司Cilazapril 2.5毫克平板电脑 0.45美元 平板电脑
Mylan-Cilazapril 2.5毫克的平板电脑 0.45美元 平板电脑
Novo-Cilazapril 2.5毫克的平板电脑 0.45美元 平板电脑
Pms-Cilazapril 2.5毫克的平板电脑 0.45美元 平板电脑
Apo-Cilazapril 1毫克的平板电脑 0.39美元 平板电脑
Mylan-Cilazapril 1毫克的平板电脑 0.39美元 平板电脑
Novo-Cilazapril 1毫克的平板电脑 0.39美元 平板电脑
Pms-Cilazapril 1毫克的平板电脑 0.39美元 平板电脑
beplay体育安全吗DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US20060293517 没有 2004-03-08 2024-03-08 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 98ºC与分解 不可用
水溶度 水(25ºC) 0.5克/ 100毫升 不可用
logP 0.8 不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 1.06毫克/毫升 ALOGPS
logP -0.2 ALOGPS
logP 0.22 Chemaxon
日志 -2.6 ALOGPS
pKa最强(酸性) 3.4 Chemaxon
pKa最强(基本) 5.06 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 6 Chemaxon
氢供体数 2 Chemaxon
极地表面面积 99.182 Chemaxon
可旋转键数 9 Chemaxon
折射性 110.56米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 44.733 Chemaxon
数量的戒指 3 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.9157
血脑屏障 - - - - - - 0.9402
Caco-2渗透 - - - - - - 0.7698
22基板 底物 0.8727
我22抑制剂 抑制剂 0.7775
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.8788
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8318
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.7876
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8283
CYP450 3 a4衬底 底物 0.5396
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.882
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.7804
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.7503
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.816
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.8201
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.8376
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.6023
致癌性 Non-carcinogens 0.9028
生物降解 没有准备好可生物降解 0.9942
大鼠急性毒性 2.3700 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9311
hERG抑制(预测II) 抑制剂 0.6303
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
锌离子结合
特定的功能
血管紧张素I转换为血管紧张素ⅱ的发布终端His-Leu,这导致增加血管紧张素的血管收缩的活动。也能够灭活缓激肽,一种强有力的……
基因名字
王牌
Uniprot ID
P12821
Uniprot名字
血管紧张素转换酶
分子量
149713.675哒
引用
  1. 竹内Yoshiyama M, K, Omura T,金正日年代,山H,户田拓夫我Teragaki M, Akioka K, Iwao H, Yoshikawa J:坎地沙坦和cilazapril与心肌梗死大鼠通过超声心动图评估。高血压。1999年4月,33 (4):961 - 8。(文章]
  2. Kihara给M,三井可,三井Y,奥田硕K, Nakasaka Y,高桥M, Schmelzer JD:改变vasoreactivity实验性糖尿病神经病变的血管紧张素ⅱ:一氧化氮的作用。肌肉神经。1999年7月,22 (7):920 - 5。(文章]
  3. Mervaala E, Dehmel B, V,总值Lippoldt, Bohlender J, Milia房颤,Ganten D,勒夫特FC:血管紧张素转换酶抑制和AT1受体封锁修改pressure-natriuresis添加剂机制关系的老鼠与人类肾素和血管紧张肽原基因。J是Soc Nephrol。1999年8月,10 (8):1669 - 80。(文章]
  4. Rosendorff C,巴顿J,雷德福嗯,Kalliatakis B:者和血管紧张素ⅱ加压的敏感性高血压患者血管紧张素转换酶抑制剂。J Cardiovasc杂志。1992;19增刊6:S105-9。(文章]
  5. Hannedouche T, Ikeni A品牌LP Natov年代,Dechaux M,施密特F,神父B, Grunfeld JP:肾血管紧张素ⅱ的影响在短期cilazapril治疗血压正常的受试者。J Cardiovasc杂志。1992;19增刊6:S25-7。(文章]
  6. Tylicki L,资助P, Renke M, Larczynski W, Aleksandrowicz E, Lysiak-Szydlowska W,资助B:三重药理的封锁肾素-血管紧张素-醛固酮系统在非糖尿病患者慢性肾病:非盲交叉随机对照试验。肾脏J说。2008年9月,52 (3):486 - 93。doi: 10.1053 / j.ajkd.2008.02.297。Epub 2008年4月18日。(文章]
  7. 陈X,霁ZL,陈YZ:运输大亨:治疗目标数据库。核酸研究》2002年1月1;30 (1):412 - 5。(文章]

转运蛋白

蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药性蛋白1
分子量
141477.255哒
引用
  1. 豆类K, Kakumoto M, Tanigawara Y, Funakoshi J, Sakaeda T,时候喜欢凯西:地高辛的交互通过凋亡与抗高血压药物。生命科学。2002年2月15日,70 (13):1491 - 500。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
Proton-dependent寡肽二级主动跨膜转运体活动
特定的功能
Proton-coupled摄入的寡肽2到4偏爱二肽的氨基酸。可能构成蛋白质的吸收消化产物的主要途径之一。
基因名字
SLC15A1
Uniprot ID
P46059
Uniprot名字
溶质载体家庭15成员1
分子量
78805.265哒
引用
  1. 克努特我,Wollesky C, Kottra G,哈恩MG,费舍尔W, Zebisch K, Neubert RH,丹尼尔·H Brandsch M:传输H + /肽转运蛋白血管紧张素转换酶抑制剂的再现。J Exp其他杂志》2008年11月,327 (2):432 - 41。doi: 10.1124 / jpet.108.143339。Epub 2008年8月19日。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
肽:质子同向转运活动
特定的功能
Proton-coupled摄入的寡肽2到4偏爱二肽的氨基酸。
基因名字
SLC15A2
Uniprot ID
Q16348
Uniprot名字
溶质载体家庭15成员2
分子量
81782.77哒
引用
  1. 克努特我,Wollesky C, Kottra G,哈恩MG,费舍尔W, Zebisch K, Neubert RH,丹尼尔·H Brandsch M:传输H + /肽转运蛋白血管紧张素转换酶抑制剂的再现。J Exp其他杂志》2008年11月,327 (2):432 - 41。doi: 10.1124 / jpet.108.143339。Epub 2008年8月19日。(文章]

药物在2007年6月30日18:09 /更新在2月24日2023 03:03