Levoketoconazole

识别

总结

Levoketoconazole是外消旋酮康唑的两种对映体形式之一,强烈抑制多种类固醇原性酶,用于内源性库欣综合征的对症治疗。

品牌名称
Recorlev
通用名称
Levoketoconazole
beplay体育安全吗药物库登录号
DB05667
背景

库欣综合征(CS)以慢性高皮质醇症为基础,导致多系统疾病,包括对心血管和内分泌系统的影响,代谢综合征伴身体成分变化,神经精神影响,血压和化学变化,以及机会性感染。12酮康唑由于其抑制皮质醇产生的能力,已经在标签上和标签外用于治疗CS。然而,毒性限制了它的使用,尤其是肝毒性和延长QT间期的趋势。2左酮康唑是外消旋体中存在的两种对映体之一酮康唑。它具有对类固醇原性酶的大部分抑制作用,使其成为CS治疗的一个有吸引力的候选者,其毒性可能比其外消旋物低。23.7

左酮康唑于2021年12月30日获得FDA批准,目前由Xeris Pharmaceuticals, Inc.以注册商标RECORLEV上市。6

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:531.431
单一同位素的:530.148760818
化学公式
C26H28Cl2N4O4
同义词
  • Levoketoconazole
外部id
  • 和003年
  • COR003
  • 戴奥- 902

药理学

指示

左酮康唑适用于成年库欣综合征患者内源性高皮质醇血症的治疗,手术不是一种选择或尚未治愈。左酮康唑不适用于真菌感染的治疗。6

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
了解更多
药效学

左酮康唑是一种类固醇激素抑制剂,可降低与库欣综合征相关的高皮质醇血症的发病率和死亡率。267由于其作用机制,左酮康唑可引起低皮质醇症和降低血清睾酮水平在两性。已知左酮康唑可引起QTc间隔的剂量依赖性增加;在150 - 600 mg每日两次的剂量水平下,QTc的最大平均增加为24 msec。对左酮康唑过敏已被观察到,过敏反应已被报道与外消旋酮康唑6

作用机制

库欣综合征(CS)以慢性高皮质醇症为基础,导致多系统疾病,包括对心血管和内分泌系统的影响,代谢综合征伴身体成分变化,神经精神影响,血压和化学变化,以及机会性感染。CS最常由产生acth的垂体腺瘤(acth依赖型CS)引起,但也可能由肾上腺腺瘤、肾上腺癌或肾上腺增生(acth依赖型CS)引起。由于高皮质醇症与显著的发病率和死亡率增加相关,治疗的主要目标是通过手术切除相关肿瘤,或当手术不成功或不合适时,放疗或化疗治疗使皮质醇水平正常化。12

不同的药物针对CS潜在病因的不同轴线;类固醇原酶抑制剂对所有类型的CS都有效。酮康唑, EMA表示内源性CS,在美国用于相同适应症的适应症,2是2S,4R(左酮康唑)和2R,4S(右酮康唑)的外消旋物。独联体-对映体已知抑制多种CYP450酶。2使用对映体纯版本的研究推断,左炔酮康唑在抑制关键类固醇生成酶CYP11A1, CYP11B1, CYP11B2和CYP17A1方面的效力是外消旋体的1.2-2.7倍酮康唑,且药效是右酮康唑的~15-25倍,提示其大部分治疗效果酮康唑在CS是由于左酮康唑。23.7因此,左酮康唑直接抑制皮质醇和睾酮合成中的关键酶。6

左酮康唑是一种更有效的类固醇激素抑制剂酮康唑,较低的浓度应能达到相同的治疗效果,并可能降低肝毒性的风险。2除了剂量方面的考虑,左酮康唑在抑制CYP7A1(胆汁酸合成的限速酶)方面的效力比右酮康唑低12倍。23.然而,左酮康唑对CYP3A4的抑制作用大约是右酮康唑的两倍。45

目标 行动 生物
一个类固醇17-羟化酶/17,20裂解酶
抑制剂
人类
一个细胞色素P450 11B1,线粒体
抑制剂
人类
一个细胞色素P450 11B2,线粒体
抑制剂
人类
一个胆固醇侧链裂解酶,线粒体
抑制剂
人类
N羊毛甾醇14-去甲基酶
抑制剂
人类
吸收

左酮康唑有一个T马克斯而C马克斯随剂量成比例增加。AUC在推荐的150-600 mg范围内按比例增加大于剂量。单次口服600 mg与高脂肪膳食联合用药可使AUC增加30%,C无变化马克斯以及中位数T的延迟马克斯两到四个小时。外消旋药的药动学酮康唑在肾损害患者中无显著性差异;鉴于广泛的肝脏代谢酮康唑因此,肝功能损害可能影响左酮康唑的药代动力学。6

配送量

左酮康唑的表观分布体积为31-41 L,与全身水分近似。6

蛋白结合

左酮康唑99.3%与人血浆蛋白结合。6

新陈代谢

没有在体外在活的有机体内左酮康唑代谢研究已进行。酮康唑已知在肝脏代谢为几种非活性代谢物,主要通过咪唑环和哌嗪环的氧化,以及氧化o -脱烷基化和芳香羟基化。6已知左酮康唑可诱导和强烈抑制CYP3A4。456

淘汰路线

约13%外消旋酮康唑由尿液排出,2-4%为不变药,而主要排泄途径为粪便,占~57%。6

半衰期

左酮康唑单次给药后血浆消除半衰期为3-4.5小时,多次给药后半衰期为4-6小时。6

间隙

不可用

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
了解更多
毒性

关于左酮康唑的毒性信息并不容易获得。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加,如恶心、呕吐、低钾血症、出血、全身性高血压、头痛、肝损伤、异常子宫出血、红斑、疲劳、腹痛/消化不良、关节炎、上呼吸道感染、肌痛、心律失常、背痛、失眠/睡眠障碍和外周水肿。建议采取对症支持措施;在进食后的第一个小时内,活性炭可能是有益的。6

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
1, 2-Benzodiazepine 联合左酮康唑可降低1,2-苯二氮卓的代谢。
Abametapir 左酮康唑与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abemaciclib 阿贝昔利与左酮康唑联用可降低代谢。
Abiraterone 阿比特龙与左酮康唑联用可降低代谢。
Acalabrutinib 阿卡拉布替尼与左酮康唑联用可降低代谢。
苊香豆醇 与左酮康唑联用可降低乙酰香菇醇的代谢。
对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚与左酮康唑联用可降低其代谢。
无环鸟苷 联合左酮康唑可减少阿昔洛韦的排泄。
Adagrasib 阿达拉西布与左酮康唑合用可提高血清浓度。
Afatinib 阿法替尼与左酮康唑合用可提高血清浓度。
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食物相互作用
  • 避免过度或长期饮酒。同时饮酒可导致双硫仑样反应,其特征为皮疹、潮红、外周水肿、恶心和头痛。这些症状通常在数小时内消退。
  • 带或不带食物服用。在健康受试者中,单次口服600毫克左酮康唑,高脂肪膳食使AUC增加了30%,最大血浆浓度没有变化,但达到这一值的时间延迟了2到4小时。这些改变不被认为具有临床意义。

产品

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品牌处方产品
名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Recorlev 平板电脑 150毫克/ 1 口服 Xeris制药公司 2021-12-30 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
H02CA04 -左酮康唑
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物苯哌嗪类。这些化合物含有苯基哌嗪骨架,由哌嗪与苯基结合而成。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
Diazinanes
子课
哌嗪类
直接父
苯基哌嗪
选择父母
N-arylpiperazines/Aminophenyl醚/含苯氧基的化合物/苯胺和取代苯胺/Dialkylarylamines/二氯代苯/烷基芳醚/缩酮/芳基氯化物/n -咪唑类
再看12个
1, 3-dichlorobenzene/缩醛/乙酰胺/烷基芳基醚//氨基酸或衍生物/Aminophenyl醚/苯胺或取代苯胺/芳香族杂单环化合物/芳基氯
显示34个
分子框架
芳香族杂单环化合物
外部描述符
cis-1-acetyl-4 - (4 - \ {[2 - (2, 4-dichlorophenyl) 2 (1 h-imidazol-1-ylmethyl) 1, 3-dioxolan-4-yl)甲氧基\}苯基)哌嗪(CHEBI: 47518
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
2 dj8r0nt7k
化学文摘号
142128-57-2
InChI关键
XMAYWYJOQHXEEK-ZEQKJWHPSA-N
InChI
InChI = 1 s / C26H28Cl2N4O4 / c1-19 (33) 31-10-12-32 (13-11-31) 31-10-12-32 (6-4-21) 34-15-23-16-35-26 (36-23, 17-30-9-8-29-18-30) 34-15-23-16-35-26 (27) 14-25 (24) 28 / h2-9, 14日,18日,23 h, 10号至13号,15-17H2 1 h3 / t23 - 26 - m1 / s1
国际命名
1 - [4 - (4 - {((2 s, 4 r) 2 - (2, 4-dichlorophenyl) 2 - [(1 h-imidazol-1-yl)甲基]1,3-dioxolan-4-yl)甲氧基)苯基)piperazin-1-yl] ethan-1-one
微笑
CC (= O) N1CCN (CC1) C1 = CC = C (OC (C@@H) 2 . [C@] (CN3C = CN = C3) (O2) C2 = CC = C (Cl) C = C2Cl) C = C1

参考文献

合成参考

Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体:制备和生物活性。中华医学化学杂志1992 july 24;35(15):2818-25。

一般引用
  1. Feelders RA, Newell-Price J, Pivonello R, Nieman LK, Hofland LJ, Lacroix A:库欣综合征的医学治疗进展。《柳叶刀》糖尿病内分泌杂志2019年4月7日(4):300-312。doi: 10.1016 / s2213 - 8587(18) 30155 - 4。Epub 2018年7月20日。[文章]
  2. Fleseriu M, Auchus RJ, Pivonello R, Salvatori R, Zacharieva S, Biller BMK:左酮康唑:内源性库欣综合征的新治疗方法。专家Rev Endocrinol Metab. 2021七月;16(4):159-174。doi: 10.1080 / 17446651.2021.1945440。Epub 2021 8月12日。[文章]
  3. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体:制备和生物活性。中华医学化学杂志1992 july 24;35(15):2818-25。[文章]
  4. Novotna A, Krasulova K, Bartonkova I, Korhonova M, Bachleda P, Anzenbacher P, Dvorak Z:酮康唑顺式对映体对人肝细胞和HepG2细胞CYP3A4的双重作用。科学通报。2014年10月24日;9(10):e111286。doi: 10.1371 / journal.pone.0111286。eCollection 2014。[文章]
  5. Dilmaghanian S, Gerber JG, Filler SG, Sanchez A, Gal J:酮康唑抑制细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)的对映选择性:睾酮和美沙酮为底物。手性。2004 Feb;16(2):79-85。doi: 10.1002 / chir.10294。[文章]
  6. FDA批准药品:RECORLEV(左酮康唑)片[链接]
  7. 密歇根大学:2S, 4r -酮康唑是酮康唑抑制皮质醇合成的相关对映体:甾体性P450s抑制涉及多种机制[链接]
人体代谢组数据库
HMDB0012242
ChemSpider
43284
BindingDB
31768
RxNav
2588846
ChEBI
47518
ChEMBL
CHEMBL295698
ZINC000000643153
网页
PA450146
PDBe配体
九龙及
维基百科
Levoketoconazole
PDB项
2 jjp/2 v0m

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
3. 主动不招聘 治疗 库兴氏病/库兴氏综合征 1
3. 完成 治疗 内源性库欣综合征 2
2 终止 治疗 2型糖尿病 1
2、3 终止 治疗 2型糖尿病 1
1 完成 其他 健康人士(HS) 3.
1、2 完成 治疗 2型糖尿病 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服 150毫克/ 1
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US10835530 没有 2020-11-17 2026-01-10 美国国旗
US10517868 没有 2019-12-31 2026-01-10 美国国旗
US10098877 没有 2018-10-16 2026-01-10 美国国旗
US9918984 没有 2018-03-20 2026-01-10 美国国旗
US11020393 没有 2021-06-01 2040-03-02 美国国旗
US11278547 没有 2020-03-02 2040-03-02 美国国旗
US11478471 没有 2006-01-10 2026-01-10 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 0.00931毫克/毫升 ALOGPS
logP 4.3 ALOGPS
logP 4.19 Chemaxon
日志 -4.8 ALOGPS
pKa(最强基础) 6.42 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体计数 6 Chemaxon
氢供体数量 0 Chemaxon
极表面积 69.062 Chemaxon
可旋转键数 7 Chemaxon
折射性 138.07米3.·摩尔1 Chemaxon
极化率 54.673. Chemaxon
环数 5 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
ADMET预测特征
不可用

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
LC-MS/MS谱- LC-ESI-QFT,阳性 质/女士 splash10 - 001 - i - 3530190000 - a2b05a2498270bcd4a7e

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
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使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
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种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
左酮康唑结合CYP17A1的结合常数为110±10 nM,抑制该酶的IC50为28 nM。
通用函数
类固醇17- α -单加氧酶活性
特定的功能
孕烯醇酮和孕酮转化为它们的17- α -羟基化产物,随后转化为脱氢表雄酮(DHEA)和雄烯二酮。催化17-羟基化。
基因名字
CYP17A1
Uniprot ID
P05093
Uniprot名字
类固醇17-羟化酶/17,20裂解酶
分子量
57369.995哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Auchus RJ, Pivonello R, Salvatori R, Zacharieva S, Biller BMK:左酮康唑:内源性库欣综合征的新治疗方法。专家Rev Endocrinol Metab. 2021七月;16(4):159-174。doi: 10.1080 / 17446651.2021.1945440。Epub 2021 8月12日。[文章]
  2. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体:制备和生物活性。中华医学化学杂志1992 july 24;35(15):2818-25。[文章]
  3. 密歇根大学:2S, 4r -酮康唑是酮康唑抑制皮质醇合成的相关对映体:甾体性P450s抑制涉及多种机制[链接]
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
左酮康唑结合CYP11B1的结合常数为140±10 nM,抑制该酶的IC50为52 nM。
通用函数
类固醇11- β -单加氧酶活性
特定的功能
有类固醇11-羟化酶活性。除了这种活性外,类固醇的18或19-羟基化和雄烯二酮芳构化为雌酮也被认为与细胞染色有关。
基因名字
CYP11B1
Uniprot ID
P15538
Uniprot名字
细胞色素P450 11B1,线粒体
分子量
57572.44哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Auchus RJ, Pivonello R, Salvatori R, Zacharieva S, Biller BMK:左酮康唑:内源性库欣综合征的新治疗方法。专家Rev Endocrinol Metab. 2021七月;16(4):159-174。doi: 10.1080 / 17446651.2021.1945440。Epub 2021 8月12日。[文章]
  2. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体:制备和生物活性。中华医学化学杂志1992 july 24;35(15):2818-25。[文章]
  3. 密歇根大学:2S, 4r -酮康唑是酮康唑抑制皮质醇合成的相关对映体:甾体性P450s抑制涉及多种机制[链接]
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
左酮康唑抑制CYP11B2, IC50为150 nM。
通用函数
类固醇11- β -单加氧酶活性
特定的功能
优先催化11-脱氧皮质酮经皮质酮和18-羟基皮质酮转化为醛固酮。
基因名字
CYP11B2
Uniprot ID
P19099
Uniprot名字
细胞色素P450 11B2,线粒体
分子量
57559.62哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Auchus RJ, Pivonello R, Salvatori R, Zacharieva S, Biller BMK:左酮康唑:内源性库欣综合征的新治疗方法。专家Rev Endocrinol Metab. 2021七月;16(4):159-174。doi: 10.1080 / 17446651.2021.1945440。Epub 2021 8月12日。[文章]
  2. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体:制备和生物活性。中华医学化学杂志1992 july 24;35(15):2818-25。[文章]
  3. 密歇根大学:2S, 4r -酮康唑是酮康唑抑制皮质醇合成的相关对映体:甾体性P450s抑制涉及多种机制[链接]
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
左酮康唑结合CYP11A1的结合常数为840±50 nM,抑制该酶的IC50为1450 nM。
通用函数
氧化还原酶活性,作用于配对供体,与分子氧合并或还原,nad(p)h作为一个供体,并合并一个氧原子
特定的功能
催化胆固醇侧链裂解生成孕烯醇酮。
基因名字
CYP11A1
Uniprot ID
P05108
Uniprot名字
胆固醇侧链裂解酶,线粒体
分子量
60101.87哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Auchus RJ, Pivonello R, Salvatori R, Zacharieva S, Biller BMK:左酮康唑:内源性库欣综合征的新治疗方法。专家Rev Endocrinol Metab. 2021七月;16(4):159-174。doi: 10.1080 / 17446651.2021.1945440。Epub 2021 8月12日。[文章]
  2. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体:制备和生物活性。中华医学化学杂志1992 july 24;35(15):2818-25。[文章]
  3. 密歇根大学:2S, 4r -酮康唑是酮康唑抑制皮质醇合成的相关对映体:甾体性P450s抑制涉及多种机制[链接]
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
策展人评论
左酮康唑抑制CYP51A1的IC50为47±3 nM,大约是右酮康唑的2.5倍。左酮康唑不适用于真菌感染的治疗。
通用函数
固醇14-去甲基化酶活性
特定的功能
催化羊毛甾醇c14去甲基化它将羊毛甾醇转化为4,4'-二甲基胆固醇-8,14,24-三烯-3- β -醇。
基因名字
CYP51A1
Uniprot ID
Q16850
Uniprot名字
羊毛甾醇14-去甲基酶
分子量
56805.26哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Auchus RJ, Pivonello R, Salvatori R, Zacharieva S, Biller BMK:左酮康唑:内源性库欣综合征的新治疗方法。专家Rev Endocrinol Metab. 2021七月;16(4):159-174。doi: 10.1080 / 17446651.2021.1945440。Epub 2021 8月12日。[文章]
  2. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体:制备和生物活性。中华医学化学杂志1992 july 24;35(15):2818-25。[文章]

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
抑制剂
诱导物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3A4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Castinetti F:肾上腺类固醇生成抑制剂在库欣综合征中的作用进展:关注新疗法。垂体。2016年12月;19(6):643-653。doi: 10.1007 / s11102 - 016 - 0742 - 1。[文章]
  2. Novotna A, Krasulova K, Bartonkova I, Korhonova M, Bachleda P, Anzenbacher P, Dvorak Z:酮康唑顺式对映体对人肝细胞和HepG2细胞CYP3A4的双重作用。科学通报。2014年10月24日;9(10):e111286。doi: 10.1371 / journal.pone.0111286。eCollection 2014。[文章]
  3. Dilmaghanian S, Gerber JG, Filler SG, Sanchez A, Gal J:酮康唑抑制细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)的对映选择性:睾酮和美沙酮为底物。手性。2004 Feb;16(2):79-85。doi: 10.1002 / chir.10294。[文章]
  4. FDA批准药品:RECORLEV(左酮康唑)片[链接]
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
策展人评论
左酮康唑体外抑制CYP2B6;与CYP2B6底物药物联合使用可能导致药物相互作用。
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP2B6
Uniprot ID
P20813
Uniprot名字
细胞色素P450 2B6
分子量
56277.81哒
参考文献
  1. FDA批准药品:RECORLEV(左酮康唑)片[链接]
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
策展人评论
左酮康唑体外抑制CYP2C8;与CYP2C8底物药物联合使用可能导致药物相互作用。
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP2C8
Uniprot ID
P10632
Uniprot名字
细胞色素P450 2C8
分子量
55824.275哒
参考文献
  1. FDA批准药品:RECORLEV(左酮康唑)片[链接]
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
诱导物
通用函数
氧化还原酶活性,作用于配对供体,结合或减少分子氧,还原黄素或黄蛋白作为一个供体,并结合一个氧原子
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP1A2
Uniprot ID
P05177
Uniprot名字
细胞色素P450 1A2
分子量
58293.76哒
参考文献
  1. FDA批准药品:RECORLEV(左酮康唑)片[链接]
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
诱导物
通用函数
氧气结合
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP3A5
Uniprot ID
P20815
Uniprot名字
细胞色素P450 3A5
分子量
57108.065哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Castinetti F:肾上腺类固醇生成抑制剂在库欣综合征中的作用进展:关注新疗法。垂体。2016年12月;19(6):643-653。doi: 10.1007 / s11102 - 016 - 0742 - 1。[文章]
  2. Novotna A, Krasulova K, Bartonkova I, Korhonova M, Bachleda P, Anzenbacher P, Dvorak Z:酮康唑顺式对映体对人肝细胞和HepG2细胞CYP3A4的双重作用。科学通报。2014年10月24日;9(10):e111286。doi: 10.1371 / journal.pone.0111286。eCollection 2014。[文章]
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
细胞色素P450单加氧酶参与内源性胆固醇及其含氧衍生物(氧甾醇)的代谢(PubMed:11013305, PubMed:12077124, PubMed:19965590, PubMed:2384150, PubMed:21813643)。在机械上,利用分子氧将一个氧原子插入底物,并将第二个氧原子还原为水分子,NADPH通过细胞色素P450还原酶(CPR;nadph -铁血蛋白还原酶)(PubMed:2384150, PubMed:11013305, PubMed:12077124, PubMed:19965590, PubMed:21813643)。作为胆汁酸生物合成和胆固醇稳态的关键调节酶。催化胆固醇7- α位置碳氢键的羟基化,是胆固醇分解代谢和胆汁酸生物合成中的限速步骤(PubMed:12077124, PubMed:19965590, PubMed:2384150)。7- α羟基化多种羟甾醇,包括4-羟基胆固醇和24-羟基胆固醇(PubMed:11013305, PubMed:12077124)。催化7-脱氢胆固醇和巯基甾醇的7,8双键氧化,直接和主要形成7-酮类衍生物(PubMed:21813643)。
特定的功能
24-羟基胆固醇7 α -羟化酶活性
基因名字
CYP7A1
Uniprot ID
P22680
Uniprot名字
细胞色素P450 7A1
分子量
57660.155哒
参考文献
  1. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体:制备和生物活性。中华医学化学杂志1992 july 24;35(15):2818-25。[文章]
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
氧气结合
特定的功能
催化C19雄激素生成芳香性C18雌激素。
基因名字
CYP19A1
Uniprot ID
P11511
Uniprot名字
芳香化酶
分子量
57882.48哒
参考文献
  1. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体:制备和生物活性。中华医学化学杂志1992 july 24;35(15):2818-25。[文章]
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
专门催化类固醇的21-羟基化。需要肾上腺合成矿物皮质激素和糖皮质激素。
基因名字
CYP21A2
Uniprot ID
P08686
Uniprot名字
类固醇21-hydroxylase
分子量
55886.805哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Castinetti F:肾上腺类固醇生成抑制剂在库欣综合征中的作用进展:关注新疗法。垂体。2016年12月;19(6):643-653。doi: 10.1007 / s11102 - 016 - 0742 - 1。[文章]
  2. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体:制备和生物活性。中华医学化学杂志1992 july 24;35(15):2818-25。[文章]

转运蛋白

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
异种生物转运atp酶活性
特定的功能
能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. FDA批准药品:RECORLEV(左酮康唑)片[链接]
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
单价阳离子:质子反转运蛋白活性
特定的功能
四乙胺(TEA)、1-甲基-4-苯基吡啶(MPP)、西咪替丁、n -甲基烟酰胺(NMN)、二甲双胍、肌酐、胍、普鲁卡因酰胺、托泊替康、雌酮磺脂的溶质转运体……
基因名字
SLC47A1
Uniprot ID
Q96FL8
Uniprot名字
多药毒素挤压蛋白1
分子量
61921.585哒
参考文献
  1. FDA批准药品:RECORLEV(左酮康唑)片[链接]
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
季铵基跨膜转运蛋白活性
特定的功能
调节循环中有机化合物的管状吸收。调解胍,多巴胺,去甲肾上腺素(去甲肾上腺素),血清素,胆碱,法莫替丁,雷尼替丁,组胺,创造…
基因名字
SLC22A2
Uniprot ID
O15244
Uniprot名字
溶质载体家族22个成员2
分子量
62579.99哒
参考文献
  1. FDA批准药品:RECORLEV(左酮康唑)片[链接]

创建于2007年11月18日18:26 /更新于2022年9月26日19:02