尿量和液体摄入量增加以剂量依赖的方式导致整体在病人服用tolvaptan -液平衡。增加血清钠和可以观察到同渗重摩post-administration 4 - 8小时,保持24小时。血清钠和同渗重摩变化的大小随剂量升级。此外,尿液减少同渗重摩和自由水增加间隙可以观察到tolvaptan post-administration 4小时后。V2受体的亲和力是29 x大于V1a受体和没有任何明显的V2受体的亲和力。

的作用机制

Tolvaptan选择性和竞争性的精氨酸加压素2受体拮抗剂。抗利尿激素作用于V2受体在血管壁和膜腔的发现肾收集管道。通过阻断V2受体在肾收集管道,水通道蛋白不插入墙上从而防止水的吸收。这一行动最终导致尿量增加,尿液减少同渗重摩,提高electrolyte-free水间隙减少血容量和增加血清钠水平。Tolvaptan尤其有用心脏衰竭的病人,因为他们有更高的血清抗利尿激素的水平。

目标	行动	生物
一个后叶加压素V2受体	拮抗剂	人类
N后叶加压素V1a受体	拮抗剂	人类

吸收

达峰时间,健康受试者:2 - 4小时;Cmax健康受试者30 mg: 374 ng / mL;Cmax,健康受试者,90 mg: 418 ng / mL;Cmax心脏衰竭患者30 mg: 460 ng / mL;Cmax,心力衰竭患者,90 mg: 723 ng / mL;AUC(0-24小时),60 mg: 3.71μg·h /毫升;AUC (∞), 60 mg: 4.55μg·h /毫升;tolvaptan是立体定向的药代动力学特性,稳态比率的S - R -(+)(-)对映体约3。beplayapp的绝对生物利用度tolvaptan是未知的。至少40%的吸收剂量tolvaptan或代谢物。 Food does not impact the bioavailability of tolvaptan.

的体积分布

健康受试者:3 l /公斤;在心脏衰竭患者稍高。

蛋白结合

99%的束缚

新陈代谢

专门CYP3A4酶在肝脏代谢。代谢物是不活跃的。

路线的消除

粪便——很少消除肾排泄尿液中不变(< 1%)

半衰期

终端半衰期,口服剂量= 12小时。

间隙

4毫升/分钟/公斤(post-oral剂量)。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

老鼠和狗的口腔LD50 tolvaptan > 2000毫克/公斤。最常见的不良反应(≥5%安慰剂)是口渴、口干、衰弱、便秘、频尿、多尿症和高血糖。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Abacavir	Tolvaptan可能增加Abacavir的排泄率可能会导致较低的血清水平和潜在的降低功效。
Abametapir	的血清浓度Tolvaptan时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Tolvaptan结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Tolvaptan相结合。
Abrocitinib	的血清浓度Tolvaptan时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Tolvaptan结合Acalabrutinib时可以减少。
醋丁洛尔	血钾过高的风险或严重性醋丁洛尔结合Tolvaptan时可以增加。
Aceclofenac	Tolvaptan可能增加Aceclofenac的排泄率可能会导致较低的血清水平和潜在的降低功效。
Acemetacin	Tolvaptan的治疗效果与Acemetacin结合使用时可以减少。
对乙酰氨基酚	的新陈代谢Tolvaptan可以增加与对乙酰氨基酚相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

避免过度或慢性饮酒。这可能会增加患渗透性脱髓鞘综合征的风险。
避免葡萄柚产品。柚子可以抑制CYP3A tolvaptan代谢,增加其血清浓度。
避免圣约翰草。这种草药诱发tolvaptan CYP3A的新陈代谢,可以降低其血清浓度。
有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
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药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Jinarc	平板电脑	30毫克	口服	大冢制药荷兰帐面价值	2020-12-16	不适用
Jinarc	平板电脑	15毫克	口服	大冢制药荷兰帐面价值	2020-12-16	不适用
Jinarc	平板电脑	30毫克	口服	大冢制药荷兰帐面价值	2020-12-16	不适用
Jinarc	平板电脑	15毫克	口服	大冢制药荷兰帐面价值	2020-12-16	不适用
Jynarque	平板电脑	30毫克/ 1	口服	美国大冢制药有限公司	2018-04-23	不适用
Jynarque	平板电脑	15毫克/ 1	口服	美国大冢制药有限公司	2018-04-23	不适用
Samsca	平板电脑	30毫克	口服	大冢制药有限公司。	2011-09-22	不适用
Samsca	平板电脑	7.5毫克	口服	大冢制药荷兰帐面价值	2021-01-22	不适用
Samsca	平板电脑	30毫克	口服	大冢制药荷兰帐面价值	2016-09-08	不适用
Samsca	平板电脑	15毫克/ 1	口服	美国大冢制药有限公司	2009-05-19	不适用

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Tolvaptan	平板电脑	15毫克/ 1	口服	Par制药公司。	2022-03-10	不适用
Tolvaptan	平板电脑	60毫克/ 1	口服	提升实验室有限责任公司	2020-05-21	不适用
Tolvaptan	平板电脑	15毫克/ 1	口服	Apotex集团。	2022-12-14	不适用
Tolvaptan	平板电脑	30毫克/ 1	口服	Apotex集团。	2022-07-05	不适用
Tolvaptan	平板电脑	15毫克/ 1	口服	Apotex集团。	2020-10-15	2023-11-30
Tolvaptan	平板电脑	30毫克/ 1	口服	弧形制药公司。	2021-07-16	不适用
Tolvaptan	平板电脑	30毫克/ 1	口服	提升实验室有限责任公司	2020-05-21	不适用
Tolvaptan	平板电脑	15毫克/ 1	口服	提升实验室有限责任公司	2022-09-07	不适用
Tolvaptan	平板电脑	30毫克/ 1	口服	Par制药公司。	2022-03-10	不适用
Tolvaptan	平板电脑	30毫克/ 1	口服	Apotex集团。	2020-05-20	2023-11-30

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Jinarc	Tolvaptan(15毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药有限公司。	2020-03-26	不适用
Jinarc	Tolvaptan(60毫克)+ Tolvaptan(30毫克)	平板电脑	口服	大冢制药有限公司。	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(45毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药有限公司。	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(30毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药有限公司。	2020-03-26	不适用
Jinarc	Tolvaptan(90毫克)+ Tolvaptan(30毫克)	平板电脑	口服	大冢制药有限公司。	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(60毫克)+ Tolvaptan(30毫克)	平板电脑	口服	大冢制药有限公司。	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(15毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药有限公司。	2020-03-26	不适用
Jinarc	Tolvaptan(90毫克)+ Tolvaptan(30毫克)	平板电脑	口服	大冢制药有限公司。	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(45毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药有限公司。	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(30毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药有限公司。	2020-03-26	不适用

类别

ATC代码

C03XA01——Tolvaptan

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为苯酰替苯胺。这些是芳香族化合物包含一群醯基甲酰胺组的苯环取代了。他们有一般结构共和党全国委员会(= O) R’, R, R”=苯。
王国: 有机化合物
超类: 苯环型的
类: 苯和取代衍生品
子课: 苯胺
直接父: 苯酰替苯胺
选择父母: Benzazepines/o-Toluamides/苯甲酰胺/苯甲酰衍生物/Azepines/芳基氯化物/三级羧酸酰胺/二羧酸酰胺/二级醇/Azacyclic化合物

显示5
基: 酒精/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Azepine/苯甲酰胺/苯酰替苯胺/Benzazepine/苯甲酸或衍生品

展示19日更
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 1 e2497lpny
化学文摘号: 150683-30-0
InChI关键: GYHCTFXIZSNGJT-XMMPIXPASA-N
InChI: InChI = 1 s / C26H25ClN2O3 c1-16-6-3-4-7-20(16) 25(31) 28-19-10-11-21(14 - 19(2) 17日)26 (32)29-13-5-8-24 (30)29-13-5-8-24 (27)29-13-5-8-24 (22)29 / h3-4, 6 - 7, 9 - 12、14日至15日,24日,30 H, 5、8、13个h2, 1-2H3, (31) H, 28日/ t24 - m1 / s1
国际命名: N - {4 - [(5 r) 7-chloro-5-hydroxy-2, 3、4、5-tetrahydro-1H-1-benzazepine-1-carbonyl] 3-methylphenyl} 2-methylbenzamide
微笑: CC1 = CC = CC = C1C (= O) NC1 = CC (C) = C (C = C1) C (= O) N1CCC [C@@H] (O) C2 = C1C = CC (Cl) = C2

引用

合成参考

Bandi Parthasaradhi Reddy,“准备TOLVAPTAN中间体的过程。”U.S. Patent US20130190490, issued July 25, 2013.

US20130190490

一般引用

Gheorghiade M, Teerlink JR,巴扎答:药理学的急性心力衰竭综合征的新代理。心功能杂志。2005年9月19日,96 (6):68 g - 73 g。(文章]
老Ambrosy,戈德史密斯,Gheorghiade M: Tolvaptan治疗心力衰竭:文献之回顾。4月专家当今Pharmacother。2011; 12 (6): 961 - 76。doi: 10.1517 / 14656566.2011.567267。Epub 2011年3月15日。(文章]
易,全H, Yoon SH,曹司法院,胫骨SG,张成泽IJ, Yu KS:口服的药代学和药效学15 - 60毫克单一剂量tolvaptan健康的韩国男人。J Cardiovasc杂志。2012年4月,59(4):315 - 22所示。doi: 10.1097 / FJC.0b013e318241e89c。(文章]
Nemerovski C,哈钦森DJ:治疗hypervolemic或euvolemic低钠血症与心力衰竭、肝硬化,或不适当的抗利尿激素综合征tolvaptan:临床评估。其他。2010年6月,32 (6):1015 - 32。doi: 10.1016 / j.clinthera.2010.06.015。(文章]

外部链接

KEGG药物: D01213
PubChem化合物: 443894年
PubChem物质: 175427060
ChemSpider: 391976年
RxNav: 358257年
ChEMBL: CHEMBL344159
锌: ZINC000000538658
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Tolvaptan

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	不可用	健康受试者(HS)	1
4	完成	治疗	急性失代偿性心力衰竭(ADHF)	1
4	完成	治疗	先进的恶性肿瘤	1
4	完成	治疗	腹水/肝硬化	1
4	完成	治疗	常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)	1
4	完成	治疗	心血管疾病(CVD)/心脏衰竭	1
4	完成	治疗	充血性心力衰竭(CHF)	1
4	完成	治疗	心脏衰竭	3
4	完成	治疗	右心衰/三尖瓣无能	1
4	终止	治疗	心力衰竭与低钠血症	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
设备;平板电脑	口服
平板电脑	口服
平板电脑	口服	15毫克/ 1
平板电脑	口服	30毫克/ 1
平板电脑	口服	30毫克
平板电脑	口服	60毫克
平板电脑	口服	7.5毫克
平板电脑	口服	15毫克
平板电脑	口服	60毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US5258510	没有	1993-11-02	2010-11-02
US5753677	没有	1998-05-19	2020-05-19
US8501730	没有	2013-08-06	2026-09-01
US5972882	没有	1999-10-26	2018-12-14
US10905694	没有	2021-02-02	2030-04-07

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00124毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.14	ALOGPS
logP	5.35	Chemaxon
日志	-5.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	14.19	Chemaxon
pKa最强(基本)	-2.1	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	3	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	69.64²	Chemaxon
可旋转键数	3	Chemaxon
折射性	129.16米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	48.16³	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.961
血脑屏障	+	0.8429
Caco-2渗透	- - - - - -	0.5116
22基板	底物	0.6765
我22抑制剂	抑制剂	0.5241
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.5525
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.767
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.7217
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.7662
CYP450 3 a4衬底	底物	0.7372
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.7512
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.7214
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.7887
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.5308
CYP450 3 a4酶抑制剂	抑制剂	0.8545
CYP450抑制滥交	高CYP抑制滥交	0.5874
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.7247
致癌性	Non-carcinogens	0.8623
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9939
大鼠急性毒性	2.2269 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9807
hERG抑制(预测II)	抑制剂	0.682

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

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细节 1。后叶加压素V2受体

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

通用函数: 后叶加压素受体的活动
特定的功能: 精氨酸加压素受体。这种受体的活动是由G蛋白激活腺苷酸环化酶。参与肾水重吸收。
基因名字: AVPR2
Uniprot ID: P30518
Uniprot名字: 后叶加压素V2受体
分子量: 40278.57哒

引用

Aperis G, Alivanis P: Tolvaptan:一种新的治疗代理。牧师最近的试验。2011;6 (2):177 - 88。(文章]
Dixon MB,留置权YH: Tolvaptan及其潜在的治疗低钠血症。其他风险等内容。2008;12月4 (6):1149 - 55。(文章]
Mondritzki T, Mai助教,傅高义J,普克E, Wasnaire P, Schmeck C,溶血性尿毒综合征J, Dinh W, Truebel H, Kolkhof P:心输出量由pecavaptan改进:一种新型双作用后叶加压素V1a / V2受体拮抗剂在实验性心力衰竭。J心脏失败。2021欧元可能;23 (5):743 - 750。doi: 10.1002 / ejhf.2001。Epub 2020 10月9。(文章]

细节 2。后叶加压素V1a受体

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 拮抗剂

通用函数: 后叶加压素受体的活动
特定的功能: 精氨酸加压素受体。这种受体的活动是由G蛋白激活phosphatidyl-inositol-calcium第二信使系统。参与社会性能变化……
基因名字: AVPR1A基因
Uniprot ID: P37288
Uniprot名字: 后叶加压素V1a受体
分子量: 46799.105哒

引用

Nemerovski C,哈钦森DJ:治疗hypervolemic或euvolemic低钠血症与心力衰竭、肝硬化,或不适当的抗利尿激素综合征tolvaptan:临床评估。其他。2010年6月,32 (6):1015 - 32。doi: 10.1016 / j.clinthera.2010.06.015。(文章]

酶

细节 1。细胞色素P450 3 a4

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能: 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字: CYP3A4
Uniprot ID: P08684
Uniprot名字: 细胞色素P450 3 a4
分子量: 57342.67哒

引用

Aperis G, Alivanis P: Tolvaptan:一种新的治疗代理。牧师最近的试验。2011;6 (2):177 - 88。(文章]
Dixon MB,留置权YH: Tolvaptan及其潜在的治疗低钠血症。其他风险等内容。2008;12月4 (6):1149 - 55。(文章]

转运蛋白

细节 1。22 - 1

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

抑制剂

通用函数: Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能: 依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
基因名字: ABCB1
Uniprot ID: P08183
Uniprot名字: 多药耐药性蛋白1
分子量: 141477.255哒

引用

Shoaf SE, Ohzone Y, Ninomiya S, M,古河道Bricmont P, Kashiyama E, Mallikaarjun S:体外22交互和稳态药代动力学相互作用tolvaptan和地高辛在健康受试者。51中国新药杂志。2011;(5):761 - 9。doi: 10.1177 / 0091270010376193。Epub 2010 8月2。(文章]

药物在2008年3月19日16:17 /更新在8月31日,2022世界时间

Tolvaptan

识别

结构Tolvaptan (DB06212)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用

引用

酶

引用

转运蛋白

引用