Tucatinib

识别

总结

Tucatinib是一个激酶抑制剂用于治疗某些类型的不可切除的/转移性her - 2阳性乳腺癌。

品牌名称
Tukysa
通用名称
Tucatinib
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB11652
背景

Tucatinib激酶抑制剂药物使用曲妥珠单抗卡培他滨治疗不可切除或转移her - 2阳性乳腺癌。它是由西雅图遗传学和FDA批准的4月17日,2020年。8Tucatinib是一种很有前途的新治疗转移性乳腺癌患者没有充分回应了其他的化疗方案。7

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:480.532
单一同位素的:480.202222045
化学公式
C26H24N8O2
同义词
  • Tucatinib
外部id
  • 进行380
  • 进行- 380
  • mk - 7119
  • 安大略省的380
  • 安大略省的- 380

药理学

指示

Tucatinib表示与曲妥珠单抗卡培他滨治疗成人诊断为晚期不可切除的或转移her2阳性乳腺癌。这包括脑转移患者和那些已经收到之前的一个或多个anti-HER2-based转移设置方案。7

也表示结合曲妥珠单抗治疗的成年患者RAS野生型her2阳性不可切除的进展或转移性结直肠癌治疗后fluoropyrimidine -铂和irinotecan-based化疗。这表明批准下加速批准;因此,视验证和描述确认试验的临床益处。9

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

通过抑制酪氨酸激酶,tucatinib发挥抗肿瘤活性,减少大小的her - 2阳性乳腺癌肿瘤。在临床试验中,tucatinib和的方案曲妥珠单抗显示增强的活动相比,体外和体内药物管理本身。7

的作用机制

her - 2基因的突变中观察到的某些类型的乳腺癌。Tucatinib her - 2基因的抑制酪氨酸激酶酶。1酪氨酸激酶的her - 2基因的突变导致的级联效应增加细胞信号传导和扩散,导致恶性肿瘤。6体外研究的结果表明,tucatinib抑制磷酸化的her - 2和她的3个,导致下游MAPK和一种蛋白激酶信号传导和细胞增殖的变化。抗肿瘤活性的细胞发生表达her - 2。体内,tucatinib已表现出抑制her - 2表达肿瘤,可能的机制是一样的。1,7

目标 行动 生物
一个受体酪氨酸受体激酶erbB-2
抑制剂
人类
U受体酪氨酸受体激酶erbB-3
抑制剂
人类
吸收

tucatinib的最高温度范围从1到4小时。7一个药代动力学研究揭示Cmax 1120 ng / mL后剂量350毫克每日两次的达峰时间从1到3个小时。据报道,AUCtau约7120小时×ng / mL。beplayapp2

的体积分布

的体积分布tucatinib大约是1670 L。beplayapp7这种药物穿透血脑屏障。5

蛋白结合

Tucatinib大约是9beplayapp7%血浆蛋白。7

新陈代谢

Tucatinib由CYP2C8代谢与CYP3A的一些贡献。7

路线的消除

在研究radiolabled tucatinib,大约86%的总剂量在粪便beplayapp中排出,4.1%被发现尿液中。beplayapp大约16%的tucatinib剂量恢复的粪便被确认为tucatinib不变。7

半衰期

药代动力学研究揭示半衰期约为5.38小时。4处方信息提到的几何平均半衰期约为8.21小时。beplayapp7

间隙

明显的间隙是148 L / h。7

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

LD50信息和过量信息tucatinib不是现成的文献中。与这种药物过量的情况下,增加的副作用,如腹泻、恶心、腹痛、呕吐疲劳、肝中毒、呕吐、食欲下降、贫血、头痛、皮疹。3,7

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
1,2-Benzodiazepine 的新陈代谢时可以减少Tucatinib加上1,2-Benzodiazepine。
Abatacept 的新陈代谢Tucatinib结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib 的新陈代谢Tucatinib结合Abemaciclib时可以减少。
Abiraterone 的新陈代谢Tucatinib阿比特龙结合时可以减少。
Abrocitinib 的血清浓度Tucatinib时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib 的新陈代谢Tucatinib结合Acalabrutinib时可以减少。
苊香豆醇 的新陈代谢时可以减少Tucatinib结合苊香豆醇。
对乙酰氨基酚 的新陈代谢Tucatinib时可以减少与对乙酰氨基酚相结合。
无环鸟苷 阿昔洛韦的排泄时可以减少与Tucatinib相结合。
Adagrasib 的新陈代谢Tucatinib结合Adagrasib时可以减少。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 有或没有食物。没有意义的食品在这个药物的临床效果。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Tukysa 平板电脑,涂膜 50毫克 口服 Seagen帐面价值 2021-03-03 不适用 欧盟旗帜
Tukysa 平板电脑 150毫克/ 1 口服 Seagen Inc .) 2020-04-17 不适用 美国国旗
Tukysa 平板电脑 150毫克 口服 Seagen Inc .) 2020-08-27 不适用 加拿大的国旗
Tukysa 平板电脑 50毫克/ 1 口服 Seagen Inc .) 2020-04-17 不适用 美国国旗
Tukysa 平板电脑,涂膜 150毫克 口服 Seagen帐面价值 2021-03-03 不适用 欧盟旗帜
Tukysa 平板电脑 50毫克 口服 Seagen Inc .) 2020-10-08 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
L01EH03——Tucatinib
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为quinazolinamines。这些都是杂环芳香族化合物包含quianazoline一部分替换一个或多个胺组。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
Diazanaphthalenes
子课
苯并二嗪
直接父
Quinazolinamines
选择父母
Diarylethers/Triazolopyridines/苯胺和取代苯胺类/含苯氧基的化合物/酚醚/Aminopyrimidines和衍生品/甲苯/吡啶和衍生品/Imidolactams/氮杂四唑
8展示更多
1、2、4-triazole//Aminopyrimidine/苯胺或取代苯胺类/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/二芳基醚/
显示21日更
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
234248 d0hh
化学文摘号
937263-43-9
InChI关键
SDEAXTCZPQIFQM-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C26H24N8O2 / c1-16-10-17 (5-7-22 (16) 5-7-22 (19) 5-7-22) 31-24-20-11-18 (4-6-21 (20) 4-6-21) 31-24-20-11-18 (2,3) 13-35-25 / h4-12 14-15H, 13个h2, 1-3H3, (H, 32岁,33)(H, 27日,29日,31)
国际命名
N6 - (4 4-dimethyl-4 5-dihydro-1 3-oxazol-2-yl)陶瓷——(3-methyl-4 - {(1、2、4) triazolo (1、5) pyridin-7-yloxy}苯)quinazoline-4, 6-diamine
微笑
CC1 = CC (NC2 =数控= NC3 = CC = C (NC4 =数控(C) (C) CO4) C = C23) = CC = C1OC1 = CC2 =数控= NN2C = C1

引用

合成参考

菲利普Kocienski。Tucatinib的综合。2019年合成天然产物和潜在的药物。Georg蒂米-斯图加特DOI 10.1055 / s - 0039 - 1690496

一般引用
  1. 李Kulukian A, P,泰勒J,罗斯勒R, de Vries P,沃森D, Forero-Torres,彼得森S:临床前的活动HER2-Selective酪氨酸激酶抑制剂Tucatinib作为单药或联合曲妥珠单抗或多烯紫杉醇在实体瘤模型。摩尔癌症其他。2020年4月,19 (4):976 - 987。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 19 - 0873。(文章]
  2. 博尔赫斯VF, Ferrario C, Aucoin N, Falkson C,汗Q, Krop我,韦尔奇年代,为人,查维斯J, Bedard) PL张伯伦M,灰色T,签证官,汉密尔顿E: Tucatinib结合Ado-Trastuzumab Emtansine发达ERBB2 / her2阳性转移性乳腺癌:1 b期临床试验。JAMA杂志。2018年9月1;4 (9):1214 - 1220。doi: 10.1001 / jamaoncol.2018.1812。(文章]
  3. 没吃R,博尔赫斯VF,为人,查维斯J,张伯伦M,灰色T,签证官,汉密尔顿E: Tucatinib先进与卡培他滨和曲妥珠单抗her2阳性转移性乳腺癌和无脑转移:non-randomised,非盲、1 b阶段的研究。柳叶刀杂志。2018年7月19日(7):880 - 888。doi: 10.1016 / s1470 30256 - 0 - 2045 (18)。2018年5月24日Epub。(文章]
  4. 铸工SL,博尔赫斯VF Baetz T, Mcspadden T, Fernetich G,没吃RK, Chavira R, Guthrie K,巴雷特E,贾SK:第一阶段的研究- 380,HER2抑制剂,HER2(+)患者先进固体肿瘤,在HER2扩张队列(+)转移性乳腺癌(MBC)。癌症研究杂志2017年7月15日,23日(14):3529 - 3536。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 16 - 1496。Epub 2017年1月4。(文章]
  5. Duchnowska R, Loibl年代,前来J:酪氨酸激酶抑制剂在her2阳性乳腺癌脑转移。癌症治疗牧师2018年6月,67:71 - 77。doi: 10.1016 / j.ctrv.2018.05.004。2018年5月9日Epub。(文章]
  6. 保罗•可Mukhopadhyay AK:酪氨酸激酶-癌症的作用和意义。Int J医疗科学。2004;1 (2):101 - 115。doi: 10.7150 / ijms.1.101。Epub 2004 6月1。(文章]
  7. FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂链接]
  8. FDA新闻稿:FDA批准的第一个新药在国际协作,her2阳性转移性乳腺癌患者的治疗选择(链接]
  9. FDA批准的药物产品:TUKYSA (tucatinib)平板电脑,用于口腔(2023年1月)链接]
人类代谢组数据库
HMDB0304868
PubChem化合物
51039094
PubChem物质
347828023
ChemSpider
34995558
BindingDB
471617年
RxNav
2361285
ChEMBL
CHEMBL3989868
ZINC000068250462
维基百科
Tucatinib

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
3 招聘 治疗 解剖台上IA乳腺癌与v8/解剖II期乳腺癌与v8/解剖阶段活动花絮乳腺癌与v8/乳腺癌与v8解剖IIB阶段/解剖III期乳腺癌与v8/解剖阶段iii a乳腺癌与v8/解剖阶段希望乳腺癌与v8/解剖台上IIIC乳腺癌与v8/her2阳性乳腺癌/乳腺浸润性癌/多病灶的乳腺癌/乳腺癌预后第二阶段与v8/乳腺癌预后阶段我与v8/乳腺癌预后阶段IA与v8/IB乳腺癌预后阶段与v8/乳腺癌预后阶段活动花絮与v8/乳腺癌预后IIB阶段与v8/预后III期乳腺癌与v8/乳腺癌预后阶段iii a与v8/乳腺癌预后阶段希望与v8/乳腺癌预后阶段IIIC与v8/同步双边乳腺癌 1
3 招聘 治疗 结直肠肿瘤 1
3 招聘 治疗 HER2 / Neu-positive乳腺癌 2
2 积极不招聘 治疗 先进的不可切除的或转移性固体恶性肿瘤 1
2 积极不招聘 治疗 胆道肿瘤/HER2乳腺癌肿瘤突变/非小细胞肺癌/泌尿道的肿瘤/子宫宫颈肿瘤/子宫肿瘤 1
2 积极不招聘 治疗 乳腺癌 1
2 积极不招聘 治疗 her2阳性胃癌 1
2 积极不招聘 治疗 转移性乳腺癌/柔脑膜转移性恶性肿瘤 1
2 积极不招聘 治疗 转移性大肠癌腺癌 1
2 完成 治疗 HER2 / Neu-positive乳腺癌 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服 150毫克
平板电脑 口服 150毫克/ 1
平板电脑 口服 50毫克
平板电脑 口服 50毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 150毫克
平板电脑,涂膜 口服 50毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US7452895 没有 2008-11-18 2024-11-16 美国国旗
US9457093 没有 2016-10-04 2032-10-12 美国国旗
US9693989 没有 2017-07-04 2027-05-09 美国国旗
US8648087 没有 2014-02-11 2031-04-12 美国国旗
US11504370 没有 2013-03-25 2033-03-25 美国国旗
US11207324 没有 2021-12-28 2038-04-27 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 230年 https://sss.hovione.com/SDSSearch/SSS.aspx?Id=1893
logP 3.62 https://www.chemsrc.com/en/cas/937263-43-9_731232.html
预测性能
财产 价值
水溶度 0.004毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.87 ALOGPS
logP 5.25 Chemaxon
日志 -5.1 ALOGPS
pKa最强(酸性) 17.08 Chemaxon
pKa最强(基本) 4.57 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 8 Chemaxon
氢供体数 2 Chemaxon
极地表面面积 110.852 Chemaxon
可旋转键数 5 Chemaxon
折射性 148.37米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 50.763 Chemaxon
数量的戒指 6 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
跨膜信号受体活动
特定的功能
蛋白酪氨酸激酶是几个细胞表面受体复合物的一部分,但这显然需要一个coreceptor配体结合。neuregulin-receptor复杂的重要组成部分,alt……
基因名字
ERBB2
Uniprot ID
P04626
Uniprot名字
受体酪氨酸受体激酶erbB-2
分子量
137909.27哒
引用
  1. 李Kulukian A, P,泰勒J,罗斯勒R, de Vries P,沃森D, Forero-Torres,彼得森S:临床前的活动HER2-Selective酪氨酸激酶抑制剂Tucatinib作为单药或联合曲妥珠单抗或多烯紫杉醇在实体瘤模型。摩尔癌症其他。2020年4月,19 (4):976 - 987。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 19 - 0873。(文章]
  2. 博尔赫斯VF, Ferrario C, Aucoin N, Falkson C,汗Q, Krop我,韦尔奇年代,为人,查维斯J, Bedard) PL张伯伦M,灰色T,签证官,汉密尔顿E: Tucatinib结合Ado-Trastuzumab Emtansine发达ERBB2 / her2阳性转移性乳腺癌:1 b期临床试验。JAMA杂志。2018年9月1;4 (9):1214 - 1220。doi: 10.1001 / jamaoncol.2018.1812。(文章]
  3. FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂链接]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
酪氨酸受体激酶作为调节细胞表面受体中扮演着重要的角色。结合neuregulin 1 (NRG1)并激活;配体结合增加磷酸化酪氨酸残基,促进其与磷脂酰肌醇的p85亚基3-kinase (PubMed: 20682778)。也可能是激活CSPG5 (PubMed: 15358134)。参与调节骨髓细胞分化(PubMed: 27416908)。
特定的功能
Atp结合
基因名字
ERBB3
Uniprot ID
P21860
Uniprot名字
受体酪氨酸受体激酶erbB-3
分子量
148097.055哒
引用
  1. FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂链接]

蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字
CYP2C8
Uniprot ID
P10632
Uniprot名字
细胞色素P450 2 c8
分子量
55824.275哒
引用
  1. FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂链接]
蛋白质组
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……

组件:
引用
  1. FDA药物开发和药物相互作用:基板表、抑制剂和诱导物(链接]
  2. FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂链接]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
跨膜信号受体活动
特定的功能
蛋白酪氨酸激酶是几个细胞表面受体复合物的一部分,但这显然需要一个coreceptor配体结合。neuregulin-receptor复杂的重要组成部分,alt……
基因名字
ERBB2
Uniprot ID
P04626
Uniprot名字
受体酪氨酸受体激酶erbB-2
分子量
137909.27哒
引用
  1. 铸工SL,博尔赫斯VF Baetz T, Mcspadden T, Fernetich G,没吃RK, Chavira R, Guthrie K,巴雷特E,贾SK:第一阶段的研究- 380,HER2抑制剂,HER2(+)患者先进固体肿瘤,在HER2扩张队列(+)转移性乳腺癌(MBC)。癌症研究杂志2017年7月15日,23日(14):3529 - 3536。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 16 - 1496。Epub 2017年1月4。(文章]
  2. 博尔赫斯VF, Ferrario C, Aucoin N, Falkson C,汗Q, Krop我,韦尔奇年代,为人,查维斯J, Bedard) PL张伯伦M,灰色T,签证官,汉密尔顿E: Tucatinib结合Ado-Trastuzumab Emtansine发达ERBB2 / her2阳性转移性乳腺癌:1 b期临床试验。JAMA杂志。2018年9月1;4 (9):1214 - 1220。doi: 10.1001 / jamaoncol.2018.1812。(文章]
  3. FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂链接]

转运蛋白

蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
高容量尿酸盐出口国正常肾和extrarenal尿酸盐排泄。扮演一个角色在卟啉体内平衡,因为它能够调节出口protoporhyrin第九(PPIX)两个来回……
基因名字
ABCG2
Uniprot ID
Q9UNQ0
Uniprot名字
磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员
分子量
72313.47哒
引用
  1. FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂链接]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药性蛋白1
分子量
141477.255哒
引用
  1. FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂链接]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
季铵组跨膜转运体活动
特定的功能
调节肾小管吸收循环的有机化合物。介导的涌入胍基丁胺,多巴胺,去甲肾上腺素(去甲肾上腺素),血清素、胆碱、雷尼替丁、法莫替丁,histamin,创造…
基因名字
SLC22A2
Uniprot ID
O15244
Uniprot名字
溶质载体家庭22个成员2
分子量
62579.99哒
引用
  1. FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂链接]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
单价阳离子:质子转运体活动
特定的功能
四乙铵溶质转运体(茶),1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP),西咪替丁,N-methylnicotinamide (NMN能否)、二甲双胍,肌酐,胍、普鲁卡因胺,topotecan,雌激素酮重点……
基因名字
SLC47A1
Uniprot ID
Q96FL8
Uniprot名字
多种药物和毒素挤压蛋白质1
分子量
61921.585哒
引用
  1. FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂链接]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
药物的跨膜转运体活动
特定的功能
四乙铵溶质转运体(茶),1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP),西咪替丁,N-methylnicotinamide,二甲双胍,肌酐,胍、普鲁卡因胺,topotecan,雌激素酮硫酸盐,acy……
基因名字
SLC47A2
Uniprot ID
Q86VL8
Uniprot名字
多种药物和毒素挤压蛋白2
分子量
65083.915哒
引用
  1. FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂链接]

药物在2016年10月20日20:37 /更新6月2日2023 02:07