曲妥珠单抗

识别

总结

曲妥珠单抗是一种单克隆反人类表皮生长因子受体2蛋白抗体用于治疗her2阳性乳腺癌、胃食管和胃癌症。

品牌名称
赫赛汀,赫赛汀Hylecta Herzuma Kanjinti、Ontruzant Perjeta-Herceptin, Phesgo Trazimera
通用名称
曲妥珠单抗
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB00072
背景

在CHO细胞培养生产,曲妥珠单抗是一种重组IgG1卡帕,人源化单克隆抗体6选择性地与高亲和力结合在细胞测定胞质域(Kd = 5海里)人类表皮生长因子受体的蛋白(HER2)。12它作为治疗人类表皮生长因子受体(她)2 +转移性乳腺癌,哪里有一个证明放大的HER - 2致癌基因或过表达HER - 2蛋白的肿瘤。建议或过度表达HER2基因扩增已经发现约20 - 30%的乳腺癌和HER2触发多个下游通路的激活导致肿瘤细胞异常增殖beplayapp4。曲妥珠单抗结合HER2和抑制癌细胞的生长,增殖,直接和间接地生存4

2017年12月,FDA批准OGIVRI (trastuzumab-dkst)作为生物仿制赫赛汀(曲妥珠单抗)治疗乳腺癌或转移性胃癌患者(胃或胃食管结腺癌)的肿瘤HER2过表达基因(HER2 +)。它显示为赫赛汀临床数据显示属性。虽然Ogivri是第一个推出在美国批准用于治疗乳腺癌和胃癌,这是第二次为在美国批准用于治疗癌症。Herzuma (trastuzumab-pkrb)是一种生物仿制药品批准在2018年12月HER2-overexpressing乳腺癌的治疗。KANJINTI (trastuzumab-anns)是另一个为2019年6月FDA批准的。16ONTRUZANT,另一个为赫赛汀,2022年2月由加拿大卫生部批准。22,23

类型
生物技术
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
C6470年H10012年N1726年O2013年年代42
蛋白质平均体重
145531.5哒
序列
> Anti-HER2轻链(1和2)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPS RFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLT LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
> Anti-HER2重链(1和2)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIYPTNGYTRY ADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSS GLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGG PSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYN STYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREE MTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRW QQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
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同义词
  • RHUMAB HER2
  • 曲妥珠单抗
  • trastuzumab-anns
  • trastuzumab-dkst
  • trastuzumab-dttb
  • trastuzumab-pkrb
  • trastuzumab-qyyp
外部id
  • 4 d5v8
  • ABP 980
  • abp - 980
  • dmb - 3111
  • 如- 12014
  • EG12014
  • r - 597
  • sb 3
  • 悉德- 977
  • SYD977

药理学

指示

HER2-overexpressing乳腺癌的辅助治疗,曲妥珠单抗是表示在一些临床设置:作为治疗方案的一部分,包括阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇或多西他赛;作为治疗方案的一部分,多烯紫杉醇和卡铂;或作为单一疗法后多模蒽环类疗法。12

曲妥珠单抗是表示作为一线治疗,结合紫杉醇,转移性乳腺癌HER2-overexpressing,作为单药治疗的患者曾收到一个或多个转移化疗方案的设置。12

曲妥珠单抗也表示,与顺铂和卡培他滨、5 -氟尿嘧啶治疗HER2-overexpressing转移性胃癌或胃食管结腺癌患者没有收到之前治疗转移性疾病。12

曲妥珠单抗是皮下表示政府——结合透明质酸酶15或透明质酸酶和pertuzumab20.——与her2阳性乳腺癌治疗的成年人。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

曲妥珠单抗具有抗肿瘤活性,用于治疗her2阳性乳腺癌。HER2蛋白进行靶向治疗是主要在20% - -30%的乳腺癌7因此HER2表现为一个有用的治疗乳腺癌的治疗目标。曲妥珠单抗所显示的那样,在这两个在体外化验和动物,抑制HER2过表达的人类肿瘤细胞的扩散。,它工作的中介依赖抗体的细胞毒性,它将作为抗体细胞过度表达HER2,导致细胞死亡优惠。曲妥珠单抗也显示出肿瘤细胞的抑制血管生成在活的有机体内4。高剂量,延长给药间隔显示没有明显的标准剂量的日程安排中获益6。HER2阳性患者固体肿瘤,曲妥珠单抗间隔时间没有施加任何临床重要的高职院校学前教育专业。12

的作用机制

曲妥珠单抗是一种重组人源化IgG1单克隆抗体对her - 2受体、表皮生长因子受体的一员这是photo-oncogene。vegf在乳腺肿瘤细胞,HER - 2 overamplifies其他提供的信号受体形成她的家庭的形成4。her - 2受体是一种跨膜受体酪氨酸激酶,由一个细胞外配体结合域、跨膜区和胞内或胞质酪氨酸激酶域。被形成为激活或与其他形成表皮生长因子受体蛋白质,导致二聚作用和自身磷酸化和/或转磷酸酪氨酸残基的表皮生长因子受体胞内域4。下游分子信号级联激活,如Ras /皇家空军/增殖蛋白激酶(MAPK)的磷酸肌醇3-kinase / Akt,和磷脂酶Cγ(PLCγ)/蛋白激酶C (PKC)通路,促进细胞生长和存活和细胞周期进程4。由于upregulation her - 2在肿瘤细胞中,hyperactivation这些信号通路和细胞增殖异常是观察。曲妥珠单抗结合到细胞外配体结合域和街区的乳沟her - 2诱导的细胞外域antibody-induced受体downmodulation4,随后抑制HER-2-mediated细胞内的信号级联。抑制MAPK和PI3K / Akt通路导致增加细胞周期阻滞,抑制细胞生长和增殖4。曲妥珠单抗也介导的激活锁定细胞介导细胞毒性(ADCC)6通过吸引的免疫细胞,如自然杀伤(NK)细胞,肿瘤her - 2过表达的网站4。而药物单独有一个最小的可能诱发补体依赖细胞毒性(CDC),8一项研究表明增加治疗效果和子宫浆液性癌的细胞的协同效应在体外当结合使用pertuzumab,也独自对疾控中心有轻微影响。这项研究显示,只有cell-bound抗体的组合足以绑定并激活所需的补充组件1 q (C1q)启动补体级联反应。9

内在曲妥珠单抗耐药已经提到了一段her - 2阳性的乳腺癌患者。涉及曲妥珠单抗耐药机制包括缺陷的磷酸酶和tensin同系物和激活磷酸肌醇3-kinase,和其他表面受体的过度表达,如胰岛素样生长因子6

目标 行动 生物
一个受体酪氨酸受体激酶erbB-2
粘结剂
抗体
人类
吸收

高峰和低谷在稳态血浆浓度(周16至32)是大约123和79微克/毫升,分别。每周在最高剂量(500毫克),研究血清浓度峰值是377微克/毫升。12

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

之后结合HER2,曲妥珠单抗代谢细胞成更小的多肽和氨基酸。6

路线的消除

新陈代谢后,曲妥珠单抗在人类的复杂消除由上皮细胞(非线性)时尚存在剂量依赖的相关性。6曲妥珠单抗的肾排泄很低。6

半衰期

终端半衰期大约是28天,6但可能会降低剂量较低——10毫克和500毫克剂量,分别平均半衰期大约1.7和12天。11

间隙

曲妥珠单抗的预测稳态间隙是0.173 - 0.337 L /天,主要依赖于药物剂量的。12皮下注射曲妥珠单抗的清除率,制定与透明质酸酶改善皮下吸收,是0.11升/天。15

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

没有经历过剂量的曲妥珠单抗临床试验-单剂> 8毫克/公斤尚未在人类身上进行测试。12曲妥珠单抗可以促进心室功能障碍和充血性心力衰竭的发展,尤其是当结合使用(或暂时相邻)蒽环霉素等cardiotoxic化疗。12

通路
通路 类别
曲妥珠单抗作用途径 药物作用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
相互作用的基因/酶 等位基因的名字 基因型(s) 定义变化(s) 类型(年代) 描述 细节
受体酪氨酸受体激酶erbB-2 推荐- - - - - - (一个;G) G等位基因的杂合子 美国存托凭证直接研究 这个患者基因型与曲妥珠单抗毒性的风险增加。 细节

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abatacept 嗜中性白血球减少症的风险或严重性曲妥珠单抗结合Abatacept时可以增加。
Abciximab 不利影响的风险或严重性可以增加当Abciximab结合曲妥珠单抗。
Acetyldigitoxin Acetyldigitoxin可能减少曲妥珠单抗的cardiotoxic活动。
Adalimumab 嗜中性白血球减少症的风险或严重性曲妥珠单抗结合Adalimumab时可以增加。
腺病毒7型疫苗 感染的风险或严重性时可以增加生活结合曲妥珠单抗腺病毒7型疫苗。
Aducanumab 不利影响的风险或严重性曲妥珠单抗结合Aducanumab时可以增加。
Alclometasone 嗜中性白血球减少症的风险或严重性曲妥珠单抗结合Alclometasone时可以增加。
Aldesleukin 嗜中性白血球减少症的风险或严重性曲妥珠单抗结合Aldesleukin时可以增加。
Alefacept 嗜中性白血球减少症的风险或严重性曲妥珠单抗结合Alefacept时可以增加。
阿仑单抗 嗜中性白血球减少症的风险或严重性可以增加当曲妥珠单抗结合阿仑单抗。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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药物超过全球地区的产品信息的访问。
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国际/其他品牌
Herclon(罗氏)
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
赫赛汀 粉,为解决方案 440毫克/瓶 静脉注射 霍夫曼La罗氏 1999-08-23 不适用 加拿大的国旗
赫赛汀 注射,粉的解决方案 150毫克 静脉注射 罗氏公司登记Gmb H 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
赫赛汀 420毫克/ 20毫升 静脉注射 基因泰克公司。 1998-09-25 不适用 美国国旗
赫赛汀 注射 150毫克/ 7.4毫升 静脉注射 基因泰克公司。 1998-09-25 不适用 美国国旗
赫赛汀 注入,解决方案 600毫克 皮下 罗氏公司登记Gmb H 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
赫赛汀 注入,解决方案 600毫克 皮下 罗氏公司登记Gmb H 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
赫赛汀 注入,粉、冻干、解决方案 150毫克/ 7.4毫升 静脉注射 基因泰克公司。 2017-02-10 不适用 美国国旗
赫赛汀Sc 解决方案 600毫克/ 5毫升 皮下 霍夫曼La罗氏 2018-10-12 不适用 加拿大的国旗
Herzuma 设备;粉,为解决方案 440毫克/瓶 静脉注射 Celltrion 2019-12-11 不适用 加拿大的国旗
Herzuma 注射,粉的解决方案 150毫克 静脉注射 Celltrion医疗匈牙利Kft。 2020-12-22 不适用 欧盟旗帜
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
赫赛汀Hylecta 曲妥珠单抗(600毫克/毫升)+透明质酸酶(人类重组)(10000 U / 5毫升) 注入,解决方案 皮下 基因泰克公司。 2019-02-28 不适用 美国国旗
Ogivri 曲妥珠单抗(440毫克/瓶)+(20毫升/瓶) 粉,为解决方案 静脉注射 边界网关协议制药城市 2019-06-06 不适用 加拿大的国旗
Perjeta-herceptin 曲妥珠单抗(440毫克/瓶)+Pertuzumab(14 420毫克/毫升) 设备;粉,解决方案;解决方案 静脉注射 霍夫曼La罗氏 2013-05-09 不适用 加拿大的国旗
Phesgo 曲妥珠单抗(40毫克/毫升)+Pertuzumab(80毫克/毫升) 解决方案 皮下 霍夫曼La罗氏 2021-04-08 不适用 加拿大的国旗
Phesgo 曲妥珠单抗(600毫克)+Pertuzumab(600毫克) 注入,解决方案 皮下 罗氏公司登记Gmb H 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜
Phesgo 曲妥珠单抗15(600毫克/毫升)+透明质酸酶(人类重组)(30000 U / 15毫升)+Pertuzumab15(1200毫克/毫升) 注入,解决方案 皮下 基因泰克公司。 2020-06-29 不适用 美国国旗
Phesgo 曲妥珠单抗(600毫克)+Pertuzumab(1200毫克) 注入,解决方案 皮下 罗氏公司登记Gmb H 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜
Phesgo 曲妥珠单抗(60毫克/毫升)+Pertuzumab(60毫克/毫升) 解决方案 皮下 霍夫曼La罗氏 2021-04-09 不适用 加拿大的国旗
Phesgo 曲妥珠单抗(600毫克/毫升)+透明质酸酶(人类重组)(20000 U / 10毫升)+Pertuzumab(600毫克/毫升) 注入,解决方案 皮下 基因泰克公司。 2020-06-29 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
L01FD01——曲妥珠单抗 L01XY02——Pertuzumab和曲妥珠单抗
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
选择父母
不可用
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
P188ANX8CK
化学文摘号
180288-69-1

引用

一般引用
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  8. 罗杰斯LM, Veeramani年代,维纳GJ:补充单克隆抗体治疗癌症。Immunol研究》2014年8月,59 (1 - 3):203 - 10。doi: 10.1007 / s12026 - 014 - 8542 - z。(文章]
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  12. FDA批准的药物产品:赫赛汀(曲妥珠单抗)静脉注射(链接]
  13. FDA批准的药物产品:Ogivri (trastuzumab-dkst)静脉输液(链接]
  14. FDA批准的药物产品:Herzuma (trastuzumab-pkrb)静脉输液(链接]
  15. FDA批准的药物产品:赫赛汀Hylecta(曲妥珠单抗和hyaluronidase-oysk)皮下注射(链接]
  16. FDA批准的药物产品:Kanjinti (trastuzumab-anns)静脉输液(链接]
  17. FDA批准的药物产品:Ontruzant (trastuzumab-dttb)静脉输液(链接]
  18. FDA批准的药物产品:Trazimera (trastuzumab-qyyp)静脉输液(链接]
  19. 基因泰克:赫赛汀(R) MSDS (链接]
  20. FDA新闻稿:FDA批准乳腺癌治疗可以管理家里的卫生保健专业(链接]
  21. FDA批准的药物产品:Phesgo (pertuzumab /曲妥珠单抗/ hyaluronidase-zzxf)皮下注射(链接]
  22. 加拿大卫生部产品专著:ONTRUZANT(曲妥珠单抗)静脉输液链接]
  23. GlobeNewsWire:三星Bioepis宣布加拿大卫生部批准的一次性瓶150毫克和440毫克的多剂量瓶ONTRUZANT®(SB3),曲妥珠单抗生物仿制与早期乳腺癌治疗的成年人,转移性乳腺癌,转移性胃癌(链接]
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UniProt
P01857
基因库
J00228
KEGG药物
D03257
PubChem物质
46507516
RxNav
224905年
ChEMBL
CHEMBL1201585
治疗目标数据库
DAP000391
网页
PA451743
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
曲妥珠单抗
化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 积极不招聘 治疗 乳腺癌 1
4 完成 诊断 乳腺癌 1
4 完成 治疗 乳腺癌 4
4 招聘 诊断 解剖四期乳腺癌与v8/脑转移/转移性乳腺癌 1
4 招聘 治疗 乳腺癌 2
4 招聘 治疗 乳腺癌/乳腺肿瘤/女性乳腺癌/HER2 / Neu-positive乳腺癌 1
4 终止 治疗 胃癌 1
4 终止 治疗 转移性乳腺癌 1
4 未知的状态 治疗 her2阳性胃癌/肝脏转移性肿瘤 1
3 积极不招聘 其他 浸润性乳腺癌 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • DSM公司。
  • F罗氏公司有限公司
  • 基因泰克公司。
剂型
形式 路线 强度
注射 注射用药物的 150毫克
注射 静脉注射 150毫克/ 7.4毫升
注射 注射用药物的 600毫克/ 5毫升
注射,粉的解决方案 静脉注射
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 150毫克/ 7.4毫升
注入,解决方案 肠外;皮下 600毫克/ 5毫升
注入,解决方案 肠外;皮下 600毫克
粉,为解决方案 静脉注射 440毫克/瓶
注入,解决方案 600毫克/ 5毫升
注入,解决方案 皮下 600毫克/ 5毫升
注入,解决方案 皮下
注入,解决方案 皮下
注射,粉的解决方案 静脉注射 440毫克
解决方案 皮下 600毫克/ 5毫升
注入,解决方案 皮下 600毫克
解决方案 皮下 600毫克
静脉注射 150毫克
注射,粉的解决方案 440毫克
注射,粉的解决方案 静脉注射 420毫克
设备;粉,为解决方案 静脉注射 440毫克/瓶
注射,粉的解决方案 静脉注射 150毫克/ 1瓶
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 150毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 150毫克
注射,粉的解决方案
注射,粉的解决方案 160毫克/ 1瓶
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 150毫克/ 7.15毫升
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 420毫克/ 20毫升
设备;粉,为解决方案 静脉注射 420毫克/瓶
注射,粉的解决方案 静脉注射 150毫克
注射 静脉注射 420毫克/ 20毫升
粉,为解决方案 静脉注射
粉,为解决方案 静脉注射 150毫克/瓶
注射,粉的解决方案 静脉注射;注射用药物的 150毫克
注射,粉的解决方案 静脉注射;注射用药物的 420毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 150毫克/ 1
工具包 静脉注射 420毫克/ 1
粉,为解决方案 静脉注射 150毫克
粉,为解决方案 静脉注射 420毫克
设备;粉,解决方案;解决方案 静脉注射
解决方案 皮下
注入,粉、冻干、解决方案;工具包 静脉注射 420毫克/ 20毫升
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 150毫克/ 1瓶
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 440毫克/ 1瓶
注射,粉的解决方案 150毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 440毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射
注射,粉的解决方案 静脉注射 60毫克
注射,粉的解决方案 静脉注射 440毫克/ 1瓶
静脉注射 440毫克/ 1瓶
静脉注射 150毫克/ 1瓶
静脉注射 150毫克/ 1瓶
注射,粉的解决方案 100毫克/ 1瓶
价格
单元描述 成本 单位
赫赛汀瓶440毫克的解决方案 3581.2美元
赫赛汀440毫克瓶 3443.46美元
beplay体育安全吗DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA2103059 没有 2005-03-22 2012-06-15 加拿大的国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 61°C (FAB片段),71°C (mAb) 维米尔,A.W.P. & Norde W。,Biophys。j . 78:394 - 404 (2000)

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
粘结剂
抗体
通用函数
跨膜信号受体活动
特定的功能
蛋白酪氨酸激酶是几个细胞表面受体复合物的一部分,但这显然需要一个coreceptor配体结合。neuregulin-receptor复杂的重要组成部分,alt……
基因名字
ERBB2
Uniprot ID
P04626
Uniprot名字
受体酪氨酸受体激酶erbB-2
分子量
137909.27哒
引用
  1. 陈X,霁ZL,陈YZ:运输大亨:治疗目标数据库。核酸研究》2002年1月1;30 (1):412 - 5。(文章]
  2. 桑德琳D, L Gigou Bergerat JP:临床药理学曲妥珠单抗。咕咕叫1月杂志。2008;3(1):那种。(文章]
  3. 林,Rugo HS:曲妥珠单抗的作用在早期乳腺癌:当前数据和治疗建议。咕咕叫治疗选择杂志。2007;2月8 (1):47-60。(文章]
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药物在2005年6月13日,十三24 /更新在07年4月,2023个聪明的