Fostemsavir

识别

总结

Fostemsavir是一种抗逆转录病毒hiv - 1附件抑制剂针对hiv - 1内的亚基gp120 gp160包膜糖蛋白。

品牌名称

Rukobia

通用名称

Fostemsavir

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11796

背景

temsavir Fostemsavir是phosphonooxymethyl前体药物,小说hiv - 1附件抑制剂。⁵的活动结合,抑制gp120亚基在hiv - 1 gp160包膜糖蛋白,促进hiv - 1的附件宿主细胞CD4受体——这样做,temsavir防止hiv - 1病毒生命周期的第一步。⁵gp120作为潜在的利益目标的发现在hiv - 1感染的治疗是相对近期的,和出生渴望找到替代目标蛋白质(即机械化正交疗法)治疗hiv - 1感染患者的抵抗力。³Fostemavir是第一个附件抑制剂获得FDA批准,授予2020年7月在结合使用其它抗逆转录病毒药物高度耐多药患者treatment-experienced hiv - 1感染都没有他们当前的治疗。^5,7针对gp120子单元是一个新的和新颖的hiv - 1感染的治疗方法,以及附件抑制剂,如temsavir,武器的疗法针对hiv - 1填充必要的适合患者的治疗选择剩下的很少,如果有的话,可行的治疗方法。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Fostemsavir (DB11796)

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重量

平均:583.498
单一同位素的:583.158047823

化学公式

C₂₅H₂₆N₇O₈P

同义词

• Fostemsavir

外部id

• 663068年百时美施贵宝
• bms - 663068

药理学

指示

Fostemsavir表示,结合其它抗逆转录病毒药物,治疗耐多药hiv - 1感染严重treatment-experienced成年人没有电流抗逆转录病毒疗法由于电阻,不耐受或安全隐患。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 感染人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Temsavir抑制hiv - 1病毒生命周期中的第一个阶段:附件。⁵它有一个温和的行动需要每天给药时间。⁵Fostemsavir,在大约4 x人类推荐剂量,已观察到显著延长QTc-interval。QTc-prolongation史的患者,接受其他QTc-prolonging药物,和/或那些存在心脏病应该使用fostemsavir小心,并应监测基线和治疗QTc-prolongation的迹象或症状暗示。⁵Fostemsavir也应该小心使用乙肝或丙肝患者合并感染的海拔肝转氨酶是更大的人口比例在这些临床试验中观察到。⁵

的作用机制

内的亚基gp120 gp160包膜糖蛋白的hiv - 1是一个新的和小说在hiv - 1感染的治疗目标。这些单元负责促进病毒生命周期的第一步,附件,通过调解病毒和宿主细胞CD4受体之间的相互作用。^5,1附件后,hiv - 1进行组装,出芽,在宿主细胞和成熟,在成熟病毒颗粒继续发布病毒生命周期。⁴

temsavir Fostemsavir的活性代谢物,是一个hiv - 1附件抑制剂。它直接绑定到亚基gp120抑制病毒与宿主CD4受体,从而防止病毒复制所需最初的依恋。⁵它也已被证明能够抑制其他gp120-dependent post-attachment病毒入境所需的步骤。⁵

目标	行动	生物
一个包膜糖蛋白gp160	抑制剂	hiv - 1

吸收

的吸收temsavir明显受到次优口服后解散和溶解度。³temsavir Fostemsavir, phosphonooxymethyl前体药物,改善了水溶解度和稳定性在酸性条件下与其母药物——Fostemsavir口服后,绝对生物利用度为26.9%左右。⁵C_马克斯和AUC_τ口服后fostemsavir 600毫克每日两次是1770 ng / mL, 12900 ng。分别h / L, T_马克斯约2小时。⁵

合并施打fostemsavir标准餐增加了大约10%的AUC,而与高脂肪餐AUC提高了大约81%。⁵

的体积分布

的稳态量分布temsavir静脉后政府大约29.5 L。⁵

蛋白结合

Temsavir大约是血浆蛋白结合的88.4%,主要是血清白蛋白。⁵

新陈代谢

Fostemsavir temsavir迅速水解,其活性代谢物,碱性磷酸酶(s)出席的刷状缘膜肠道流明。³Temsavir经历进一步生物转化两种主要活性代谢产物:bms - 646915,通过酯酶水解的产物,和bms - 930644,一个N-dealkylated CYP3A4通过氧化代谢物生成。⁵大约36.1%的服用口服剂量由酯酶代谢,21.2%由CYP3A4代谢,和< 1%由UDP-glucuronosyltransferases共轭(UGT)之前消除。⁵

temsavir和它的两个主要代谢产物抑制BCRP。⁵

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Fostemsavir
  • Temsavir
    • bms - 930644 (N-dealkylated代谢物)
    • bms - 646915(水解代谢产物)

路线的消除

Temsavir高度代谢,之后是在尿液和粪便中排出活性代谢物。⁵大约有51%的给定的剂量是在尿液中排出,与< 2%父药物组成不变,33%是在粪便中排出,其中1.1%是不变的父母的药物。⁵

半衰期

temsavir的半衰期大约11个小时。⁵口服后Fostemsavir通常检测不到在等离子体。

间隙

平均间隙和temsavir明显间隙,fostemsavir的活性代谢物,17.9 L / h和66.4 L / h,分别。⁵

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

关于fostemsavir过量数据不可用。⁵过量的症状可能会符合fostemsavir概要,并因此可能涉及到重大的不利影响胃肠道障碍和QT间隔的延长。⁵过量时,患者应密切监测,包括使用心电图、临床症状治疗。fostemsavir高度蛋白结合的,透析不太可能受益的过量的事件。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Fostemsavir时可以增加与Abametapir相结合。
Abemaciclib	Fostemsavir可能减少Abemaciclib的排泄率导致更高的血清水平。
Abrocitinib	的血清浓度Fostemsavir时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acrivastine	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业Acrivastine结合Fostemsavir时可以增加。
Adagrasib	的血清浓度Fostemsavir时可以增加与Adagrasib相结合。
腺苷	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业时可以增加Fostemsavir结合腺苷。
腺病毒7型疫苗	腺病毒7型疫苗的疗效时可以减少生活与Fostemsavir结合使用。
Afatinib	Afatinib可能减少Fostemsavir的排泄率导致更高的血清水平。
西萝芙木碱	延长的风险或严重性高职院校学前教育可以增加当西萝芙木碱结合Fostemsavir。
Alectinib	Alectinib可能减少Fostemsavir的排泄率导致更高的血清水平。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。强烈的CYP3A酶诱导的使用,包括圣约翰草,是禁忌的病人接受fostemsavir。
• 有或没有食物。与食物稍微改变药物动力学,但不是临床显著的程度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Fostemsavir氨丁三醇	2 x513p36u0	864953-39-9	RRGJSMBMTOKHTE-UHFFFAOYSA-N

活跃的半个

的名字	类	UNII	中科院	InChI关键
Temsavir	前体药物	4 b6j53w8n3	701213-36-7	QRPZBKAMSFHVRW-UHFFFAOYSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Rukobia	平板电脑、薄膜涂层、延长释放	600毫克/ 1	口服	欢悦医疗保健公司	2020-07-02	不适用
Rukobia	平板电脑,延长释放	600毫克	口服	七世V医疗帐面价值	2021-03-16	不适用
Rukobia	平板电脑,延长释放	600毫克	口服	欢悦医疗城市	2022-04-26	不适用
Rukobia	平板电脑,延长释放	600毫克	口服	七世V医疗帐面价值	2021-04-20	不适用

类别

ATC代码

J05AX29——Fostemsavir

• J05AX——其他抗病毒药物
• J05A——抗病毒药物直接作用
• J05——系统性使用抗病毒药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• 抗艾滋病病毒代理
• 抗感染的药物
• 抗逆转录病毒药物
• Antiinfectives系统使用
• 抗病毒药物
• 系统使用抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450基质
• 直接作用抗病毒药物
• 艾滋病毒融合抑制剂
• 人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1) gp120-directed附件抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 有机磷化合物
• 22基板
• 潜在QTc-Prolonging代理
• QTc延长代理
• 病毒融合蛋白抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为pyridyl-1, 2, 4-triazoles。这些都是有机化合物含有吡啶环连接到1,2,4-triazole戒指。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吡啶和衍生品

子课

Pyridyltriazoles

直接父

Pyridyl-1 2 4-triazoles

选择父母

苯甲酰胺/Pyrrolopyridines/芳基酮/苯甲酰衍生物/烷基芳基醚/单烷基磷酸/取代吡咯/哌嗪类/氮杂四唑/Heteroaromatic化合物 /Vinylogous酰胺/三级羧酸酰胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organonitrogen化合物

显示6更

基

1、2、4-triazole/1,4-diazinane/烷基芳基醚/烷基磷酸/芳香heteropolycyclic化合物/芳基酮/Azacycle/氮杂茂/苯甲酰胺/苯环型的 /苯甲酸或衍生品/苯甲酰/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/酮/单烷基磷酸/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磷酸衍生物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/磷酸脂/哌嗪/Pyridyl-1 2 4-triazole/吡咯/Pyrrolopyridine/取代吡咯/三级羧酸酰胺/苯三唑/Vinylogous酰胺

显示26日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• hiv - 1

化学标识符

UNII

97年iq273h4l

化学文摘号

864953-29-7

InChI关键

SWMDAPWAQQTBOG-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C25H26N7O8P c1-16-27-14-32(28-16) 23-21-20(12-26-23)(39票)19日18 (13-31 (21)15-40-41 (36、37)38)22 (33)25 (35)30-10-8-29 (9-11-30)24 (34)30-10-8-29 / h3-7 12-14H, 8 - 11、15 H2, 1-2H3, (H2, 36岁,37岁,38)

国际命名

({3 - [2 - (4-benzoylpiperazin-1-yl) 2-oxoacetyl] 4-methoxy-7 - (3-methyl-1H-1 2 4-triazol-1-yl) 1 h-pyrrolo [2, 3 c] pyridin-1-yl}甲氧基)膦酸

微笑

COC1 = CN = C (N2C =数控(C) = N2) C2 = C1C (= CN2COP (O) (O) = O) C (= O) C (= O) N1CCN (CC1) C (= O) C1 = CC = CC = C1

引用

合成参考

Meanwell NA,克里斯托,Nowicka-Sans B,兰利博士康伦哒,集医学博士Grasela DM, Timmins P,王T, Kadow摩根富林明:抑制剂的hiv - 1附件:Temsavir及其前体药物的发现和开发Fostemsavir。J医学杂志。2018年1月11日,61 (1):62 - 80。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.7b01337。Epub 2017年12月22日。

一般引用

1. Meanwell NA,克里斯托,Nowicka-Sans B,兰利博士康伦哒,集医学博士Grasela DM, Timmins P,王T, Kadow摩根富林明:抑制剂的hiv - 1附件:Temsavir及其前体药物的发现和开发Fostemsavir。J医学杂志。2018年1月11日,61 (1):62 - 80。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.7b01337。Epub 2017年12月22日。(文章]
2. 摩尔K,麦基M, Sevinsky H, Chang M,卢宾年代,迈尔斯E, Ackerman P, Llamoso C:美沙酮和丁丙诺啡药物动力学和药效学coadministered fostemsavir opioid-dependent,人类免疫缺陷病毒血清反应阴性的参与者。Br中国新药杂志。2019年8月,85 (8):1771 - 1780。doi: 10.1111 / bcp.13964。Epub 2019 6月5。(文章]
3. 王T,建筑师Y, Z,阴Z, Matiskella J,公元前皮尔斯,杨Z,郑M,帕克DD,山中,龚YF,何鸿燊HT, Colonno RJ,兰利博士,林PF, Meanwell NA, Kadow摩根富林明:发现人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1)附件抑制剂Temsavir及其Phosphonooxymethyl前体药物Fostemsavir。J地中海化学。2018年7月26日,61 (14):6308 - 6327。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.8b00759。Epub 2018年7月13日。(文章]
4. Sundquist WI, Krausslich HG: hiv - 1装配、萌芽、成熟。冷泉Harb教谕地中海。2012年7月,2 (7):a006924。doi: 10.1101 / cshperspect.a006924。(文章]
5. FDA批准的药物产品:Rukobia (fostemsavir)延长释放的平板电脑链接]
6. NIH AIDSinfo: Fostemsavir (链接]
7. 欢悦医疗:欢悦医疗宣布美国FDA批准Rukobia (fostemsavir) [链接]

外部链接

PubChem化合物

11319217

PubChem物质

347828145

ChemSpider

9494181

RxNav

2380373

ChEMBL

CHEMBL3301594

锌

ZINC000014210883

维基百科

Fostemsavir

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	感染人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1)	1
3	积极不招聘	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
2	完成	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	2
1	完成	基础科学	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	2
1	完成	卫生服务研究	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
1	完成	其他	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	5
1	完成	治疗	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	7
1、2	招聘	治疗	艾滋病毒感染多重耐药病毒	1
不可用	可用	不可用	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,延长释放	口服	600毫克
平板电脑、薄膜涂层、延长释放	口服	600毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8461333	没有	2013-06-11	2025-02-25
US8168615	没有	2012-05-01	2025-02-25
US7745625	没有	2010-06-29	2027-11-19

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	> 250毫克/毫升	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.431毫克/毫升	ALOGPS
logP	0.64	ALOGPS
logP	-0.13	Chemaxon
日志	-3.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	1.75	Chemaxon
pKa最强(基本)	0.97	Chemaxon
生理上的电荷	2	Chemaxon
氢受体数	10	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	182.212	Chemaxon
可旋转键数	8	Chemaxon
折射性	145.6米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	55.133	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在10月20日,2016 20:48 /更新于2021年2月21日18:53