Osilodrostat

识别

总结

Osilodrostat是一个口头的皮质醇合成抑制剂用于治疗由hypercortisolism正常化库兴氏病。

品牌名称

Isturisa

通用名称

Osilodrostat

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11837

背景

Osilodrostat是11的抑制剂β-hydroxylase(也称为CYP11B1)的酶,这种酶催化的生物合成的最后一步内源性皮质醇。⁶它是用来降低循环皮质醇水平在库兴氏病的治疗中,障碍的皮质醇水平长期和supraphysiologically升高。库兴氏病通常是由于ACTH分泌过多次要垂体肿瘤,手术切除的肿瘤通常是治疗的首选。⁵作为口头可利用药物治疗,osilodrostat为患者提供了一个新颖的治疗选择谁删除的肿瘤不是一个选项或为谁以前垂体手术还没有治疗。

Osilodrostat由诺华品牌Isturisa下制造的。⁶它经历了二期临床试验治疗固体肿瘤、高血压、心力衰竭,但发展这些迹象是由诺华公司在2013年1月停止。⁴Osilodrostat被批准用于欧盟2020年1月治疗内源性库兴氏综合征(例如库兴氏病),⁴获得了FDA的批准和孤儿药指定2020年3月在美国同样的想法。⁹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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类似的结构

结构Osilodrostat (DB11837)

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重量

平均:227.242
单一同位素的:227.085875497

化学公式

C₁₃H₁₀FN₃

同义词

• Osilodrostat

外部id

• LCI 699
• lci - 699 nx
• LCI699
• LCI699-NX

药理学

指示

Osilodrostat治疗成人表示库兴氏病的患者来说,垂体手术不是一个选项或没有治疗。^6,4

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 库兴氏病

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Osilodrostat降低内源性皮质醇水平通过抑制的酶催化合成皮质醇的最后一步。⁶内源性皮质醇水平函数作为药物的替代标记效果,免费24小时尿皮质醇水平应该评估1-2x每周在最初的滴定阶段,每1 - 2个月之后,确保皮质醇水平保持适当的生理。⁶Osilodrostat是高代谢和需要剂量调整患者肝脏功能障碍。⁶

Osilodrostat会导致剂量依赖性间隔的延长高职院校学前教育专业,应该小心使用更高的患者基线风险(如伴随QTc-prolonging药物、电解质异常)。在开始治疗之前,患者应该有一个基线心电图和任何电解质异常(特别是低钾血和/或低镁症)应予以纠正。⁶

在osilodrostat暂停合成皮质醇在最后的阶段,它的使用会导致皮质醇的积累前兆,醛固酮前体,雄激素。皮质醇的积累前体11-deoxycorticosterone可以激活盐皮质激素受体可能导致低钾血症,水肿、高血压。⁶患者应监测这些症状11-deoxycorticosterone水平升高的证据,对于hirustism等症状,痤疮,多毛症可能暗示了循环雄激素水平过高。⁶

的作用机制

库兴氏综合征是一种内分泌紊乱导致的慢性过度暴露于糖皮质激素,可能的症状包括皮肤和头发稀疏,体重增加,肌肉无力,骨质疏松症,以及精神的星座,心血管,免疫缺陷。⁵库兴氏综合征是最常见的沉淀等外生supraphysiological剂量的糖皮质激素治疗中发现鼻腔喷雾剂,护肤霜,吸入器。库兴氏病-库兴氏综合征的另一个不太常见的原因通常是内源性皮质醇增加曝光的结果由于adrenocroticotrophic荷尔蒙过度分泌垂体腺瘤(ACTH)。⁵

Osilodrostat是11的抑制剂β-hydroxylase (CYP11B1),以及在较小程度上,醛固酮合酶(CYP11B2)。⁶CYP11B1酶负责催化合成皮质醇的最后一步——通过抑制这种酶,osilodrostat有助于规范化内源性皮质醇水平和减轻库兴氏病的症状。⁶

目标	行动	生物
一个线粒体细胞色素P450 11 b1	抑制剂	人类
N线粒体细胞色素P450 11 b2	抑制剂	人类

吸收

osilodrostat的口服吸收迅速,T_马克斯大约1小时,⁶并假定为基本完成。⁷接触(例如AUC和C_马克斯)增加略超过dose-proportionately标准剂量范围。⁷

共同服用osilodrostat的食物并不影响其药物动力学临床显著的程度。⁶年龄和性别不影响药物动力学,但生物利用度和总风险较高(尽管不是临床意义)的病人的亚洲血统。⁶接触osilodrostat大于moderate-severe肝损伤患者,处方信息推荐起始剂量的1毫克每日两次中度肝损害患者(儿童B)和1毫克的起始剂量每天晚上在严重肝损伤患者(儿童C)。⁶

的体积分布

osilodrostat表观分布容积的中位数是100 L。⁶

蛋白结合

osilodrostat及其M34.5代谢物是最低限度的血浆蛋白结合的不到40%。^6,7此种程度的药物浓度无关。⁷osilodrostat的特定的血浆蛋白结合尚未阐明。

新陈代谢

Osilodrostat广泛代谢——大约80%的口头管理剂量作为代谢产物排出,这是药物的主要手段。⁷最丰富的代谢产物在等离子体M35.4 (di-oxygenated osilodrostat), M16.5,和M24.9为51%,9%,和7%的服用剂量。⁷M34.5和M24.9代谢物有较长的半衰期比父母每天剂量药物可能导致积累。十三的代谢物观察尿液中,最丰富的是M16.5 (osilodrostat葡糖苷酸)、锰(葡糖苷酸共轭M34.5)和M24.9为17%,13%,和11%的服用剂量,分别。⁷M34.5代谢物占不到1%的剂量随着尿液排出,但其葡糖苷酸共轭(锰)占大约13%。⁷

osilodrostat的生物转化是由多个细胞色素P450 (CYP)和UDP-glucuronosyltransferase (UGT)酶,虽然没有一个酶似乎贡献> 25%总间隙。⁶CYP-mediated总数的间隙,大约26%,19%是UGT-mediated, 50%是由其他酶介导。⁷M34.5的形成,可能non-CYP-mediated osilodrostat的主要代谢物。的形成osilodrostat葡糖苷酸(M16.5),其主要尿代谢物,由UGT1A4催化,UGT2B7, UGT2B10。⁷

在体外数据表明,没有一个代谢物为osilodrostat的治疗效果,但M34.5代谢物被卷入抑制和/或多酶和转运蛋白的诱导。^6,7

路线的消除

口服后放射性标记的osilodrostat, 90.6%的放射性是消除粪便尿液中只有1.58%。⁶只有5.2%的服用剂量是消除尿液中作为不变家长药物,表明新陈代谢之后尿消除osildrostat间隙的主要手段。⁶

半衰期

osilodrostat的消除半衰期大约4个小时。^6,4

间隙

数据的口头批准osilodrostat目前还无法获知。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

皮质醇合成的抑制剂,过量osilodrostat症可能会导致严重的低皮质醇症,该病可以⁶症状包括恶心、呕吐、疲劳、低血压、腹痛、食欲不振、头晕、晕厥。过量的治疗应包括评估的皮质醇水平与外源性糖皮质激素作为必要的补充,以及仔细监测病人的心率,血压血糖、电解质和。⁶

osilodrostat的相关毒性的作用机制是很难观察动物测试对象作为osilodrostat人类受体概要和密度目标不同人类与这些动物相比,由于这个原因,毒理学数据来源于动物实验是不确定的临床意义。⁸

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Osilodrostat时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Osilodrostat结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Osilodrostat时可以减少。
Abrocitinib	的新陈代谢Abrocitinib结合Osilodrostat时可以减少。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Osilodrostat时可以减少。
醋丁洛尔	的新陈代谢醋丁洛尔结合Osilodrostat时可以减少。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Osilodrostat相结合。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚的代谢结合Osilodrostat时可以减少。
无环鸟苷	无环鸟苷的代谢结合Osilodrostat时可以减少。
Adalimumab	的新陈代谢Osilodrostat结合Adalimumab时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 有或没有食物。政府与食物吸收稍作修改,但不是临床上重要的程度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Osilodrostat磷酸	Y6581YAW9V	1315449-72-9	FMCPYRDGUZBOJZ-BTQNPOSSSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Isturisa	平板电脑,涂	5毫克/ 1	口服	RECORDATI罕见疾病,公司。	2020-03-31	不适用
Isturisa	平板电脑,涂膜	1毫克	口服	Recordati罕见疾病	2020-12-16	不适用
Isturisa	平板电脑,涂	1毫克/ 1	口服	RECORDATI罕见疾病,公司。	2020-03-31	不适用
Isturisa	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	Recordati罕见疾病	2020-12-16	不适用
Isturisa	平板电脑,涂	10毫克/ 1	口服	RECORDATI罕见疾病,公司。	2020-03-31	不适用
Isturisa	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	Recordati罕见疾病	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

H02CA02——Osilodrostat

• H02CA——Anticorticosteroids
• H02C——ANTIADRENAL准备
• H02——全身使用糖皮质激素
• H -全身激素制剂,除外的性激素和胰岛素

药物类别

• Antiadrenal准备
• Anticorticosteroids
• 皮质醇合成抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP11B2拮抗剂和抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2E1抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2E1抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A5抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 细胞色素P450 11 b1抑制剂
• 交配1抑制剂
• 伴侣抑制剂
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OCT1抑制剂
• OCT2抑制剂
• 全身激素制剂,除外的性激素和胰岛素
• UGT1A4基质
• UGT2B7基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为苄腈。这些是包含一个轴承苯腈取代基的有机化合物。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

苄腈

直接父

苄腈

选择父母

氟苯/n -咪唑类/芳基氟化物/Heteroaromatic化合物/腈/Azacyclic化合物/Organofluorides/碳氢化合物的衍生品

基

芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苄腈/甲腈/氰化物/氟苯/Halobenzene

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

5 yl4iq1078

化学文摘号

928134-65-0

InChI关键

USUZGMWDZDXMDG-CYBMUJFWSA-N

InChI

InChI = 1 s / C13H10FN3 c14-12-5-9 (6 - 15) 1-3-11 (12) 1-3-11 (10) 13 / h1, 3, 5, 7 - 8、13 h, 2、4 h2 / t13 - m1 / s1

国际命名

3-fluoro-4 - [(5 r) 5 h, 6 h, 7 h-pyrrolo [1, 2 c] imidazol-5-yl]苄腈

微笑

FC1 = C (C = CC (= C1) c# N) [C@H] 1 ccc2 = CN = CN12

引用

一般引用

1. 阿玛尼,Ting L,索特N, Darstein C,特里帕西美联社,王L,朱B,顾H,春DY, Einolf HJ, Kulkarni S:药物相互作用的潜力Osilodrostat (LCI699)基于其对探针药物的药物动力学的影响健康的成年人的细胞色素P450酶。药物Investig。2017, 37 (5): 465 - 472。doi: 10.1007 / s40261 - 017 - 0497 - 0。(文章]
2. 魔JP,亚当斯厘米,胡锦涛QY,卢C,辛格AK,张C,卡瓦略J, Rajan年代,阿马拉尔,胆汁酸的我,傅F, Gangl E,胡锦涛CW,刘正哦,开始D,梁G, Logman M, Maniara WM,参宿七DF,史密斯SA Ksander通用:结构活性关系,体内药物动力学,CYP11B2和CYP11B1抑制剂的活性。J地中海化学。2015年6月11日,58 (11):4749 - 70。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.5b00407。2015年5月21日Epub。(文章]
3. 赛尔尼马,韦尔登SM Gueneva-Boucheva K,根D,郭X,苔藓N,有土豆的JH,大富翁小,莱因哈特GA,布朗NF: 689648年BI选择性,一部小说,高度选择性醛固酮合酶抑制剂:FAD286与LCI699非人灵长类动物。J Exp其他杂志》2016年10月,359 (1):142 - 50。doi: 10.1124 / jpet.116.236463。Epub 2016 8月1。(文章]
4. 达根S: Osilodrostat:首先批准。药。2020年3月5。pii: 10.1007 / s40265 - 020 - 01277 - 0。doi: 10.1007 / s40265 - 020 - 01277 - 0。(文章]
5. 布拉格JK,年代,公元前怀特劳:库兴氏综合征。BMJ。2013年3月27日,346:f945。doi: 10.1136 / bmj.f945。(文章]
6. FDA批准的药物产品:Isturisa (osilodrostat)口服片剂链接]
7. 产品特点:EMA总结Isturisa (osilodrostat)口服片剂链接]
8. EMA评估报告:Isturisa (osilodrostat)口服片剂链接]
9. 食品及药物管理局新闻发布:Osilodrostat批准链接]

外部链接

PubChem化合物

44139752

PubChem物质

347828182

ChemSpider

29340911

BindingDB

50444549

RxNav

2286252

ChEMBL

CHEMBL3099695

锌

ZINC000072318114

PDBe配体

YSY

维基百科

Osilodrostat

PDB项

7 m8v

FDA的标签

下载 (456 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	库兴氏病	2
2	积极不招聘	治疗	库兴氏综合征	1
2	完成	治疗	肾上腺腺瘤/肾上腺癌/AIMAH/库兴氏综合征/异位促肾上腺皮质激素综合征/PPNAD	1
2	完成	治疗	库兴氏病	1
2	完成	治疗	高血压	2
2	完成	治疗	高血压、原发性高血压	1
2	完成	治疗	主要高醛甾酮症	1
2	招聘	治疗	库兴氏病	1
1	完成	治疗	肝损伤	1
1	完成	治疗	肾功能受损	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂	口服	1毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	10毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	5毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	1毫克
平板电脑,涂膜	口服	10毫克
平板电脑,涂膜	口服	5毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8609862	没有	2013-12-17	2031-01-13
US8835646	没有	2014-09-16	2026-08-23
US8314097	没有	2012-11-20	2029-03-27
US10143680	没有	2018-12-04	2035-07-06
US9434754	没有	2016-09-06	2031-01-13
US10709691	没有	2020-07-14	2035-10-12

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.356毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.18	ALOGPS
logP	2.11	Chemaxon
日志	-2.8	ALOGPS
pKa最强(基本)	7.15	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	2	Chemaxon
氢供体数	0	Chemaxon
极地表面面积	41.612	Chemaxon
可旋转键数	1	Chemaxon
折射性	62.07米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	22.533	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日20:52 /更新在12月1日,2022年十一27