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Dupilumab

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总结

Dupilumab是一种单克隆抗体用于治疗中度到重度特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎、鼻息肉的青少年和成年人。

品牌名称
Dupixent
通用名称
Dupilumab
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB12159
背景

Dupilumab是一个完整的人单克隆抗体的免疫球蛋白结合到interleukin-4 G4子类(il - 4)受体,抑制受体信号通路。3作为interleukin-4α受体拮抗剂,dupilumab抑制促炎细胞因子的信号,称为白细胞介素(IL),导致一些过敏性炎症和免疫反应或过敏的条件,如湿疹、过敏反应和鼻窦炎。3Dupilumab生成通过DNA重组技术在中国仓鼠卵巢细胞悬浮培养。7

Dupilumab通常作为Dupixent,可用作为皮下注射的配方。它在2017年首次被FDA批准。目前用于治疗特应性皮炎、哮喘作为一个附加的维持治疗,慢性鼻窦炎和鼻息肉病,和嗜酸性食管炎。14作为单一疗法或结合其他药物,如糖皮质激素。7,8,13Dupilumab目前正在调查潜在的治疗使用疾病由过敏反应或2型炎症,如小儿过敏性皮肤炎和慢性阻塞性肺疾病。也被研究结合另一种抗体IL-33目标。9

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质的化学公式
C6512年H10066年N1730年O2052年年代46
蛋白质平均体重
146896.9522哒
序列
> Dupilumab重链EVQLVESGGGLEQPGGSLRLSCAGSGFTFRDYAMTWVRQAPGKGLEWVSSISGSGGNTYY ADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRLSITIRPRYYGLDVWGQGTT VTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ FNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQ EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKS RWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG
> Dupilumab轻链DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLYSIGYNYLDWYLQKSGQSPQLLIYLGSNRA SGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGFYYCMQALQTPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSV FIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSL SSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
引用:
  1. KEGG药物:Dupilumab (链接]
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同义词
  • Dupilumab
外部id
  • REGN 668
  • regn - 668
  • REGN668
  • 特别行政区231893
  • sar - 231893
  • SAR231893

药理学

指示

在美国,dupilumab表示治疗特应性皮炎患者年龄在6个月以上是严重的疾病与局部处方治疗不充分控制或当这些治疗方法是不可取的。15在欧洲和加拿大,这个指示的药物被批准6岁以上的患者。8,13在欧洲,病人6到11岁应该有严重的过敏性皮炎和候选人系统性治疗。8Dupilumab可以使用有或没有这个条件的局部皮质激素治疗。7,13

Dupilumab表示作为一个附加维持治疗的患者6岁以上严重哮喘的特征是嗜酸性粒细胞的表型或口服皮质类固醇依赖哮喘。然而,这种药物并不表示为缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。7,8,13

Dupilumab表示作为一个附加成人患者的维持治疗不当控制慢性鼻窦炎和鼻息肉病。7在加拿大和欧洲,它是用于鼻内皮质类固醇治疗。8,13

在美国和欧洲,dupilumab也表示治疗成人和儿童的12岁及以上至少40公斤与嗜酸性食管炎(EoE),和成人与痒疹nodularis。8,14,16

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
相关的治疗
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Dupilumab是一种重组人il - 4受体IgG4抗体,通过抑制某些促炎细胞因子的激活作用,涉及一些过敏的病理生理学和特应性条件,包括哮喘、慢性鼻窦炎鼻息肉,食品和环境过敏。在活的有机体内,dupilumab减少2型炎症生物标记物的水平与过敏性皮肤炎有关,如胸腺和activation-regulated趋化因子(TARC / CCL17)、血清总IgE,有浓度过敏原特异性IgE,乳酸脱氢酶(LDH)。减少哮喘的水平的生物标记物,如FeNO eotaxin-3, IgE, periostin, eotaxin-3 (CCL26)也被观察到。8,9自dupilumab努力抑制免疫反应,它提出了对一些感染可能影响免疫反应,如寄生虫感染,通过抑制il - 4 / IL-13信号。建议适当的感染是治疗直到dupilumab治疗开始之前解决。8

虽然发现的一些在体外和在活的有机体内调节器的研究表明,一些细胞因子的表达和活动可能会影响特定的细胞色素P450 (CYP450)酶,非盲药物之间相互作用研究表明,dupilumab显示研究CYP450酶的活性无显著影响(CYP3A, CYP2C19、CYP2C9、CYP1A2和CYP2D6)。5

的作用机制

2型各过敏炎症过程,异位的条件,如哮喘和过敏性疾病,涉及2型辅助t细胞(Th2)免疫力。4Upregulation这种类型的2 / Th2途径通常被观察到在其他炎症条件5和Th2细胞的活化与Th2-associated细胞因子的生产,如白介素(IL) 4, IL-5 IL-9, IL-13。4il - 4和IL-13发挥核心作用在诱导炎症条件下如过敏性鼻炎、哮喘、过敏性皮肤炎,9通过调节2型炎症和免疫功能。这些炎性细胞因子受体信号调制下游基因表达,5调节Th2细胞分化和激活肥大细胞和巨噬细胞等炎性细胞。6

il - 4:有两种类型的受体1型受体,il - 4链的组成(IL-4Rα)和γ链(γC)和2型受体,由IL-4Rα链和α1链IL-13受体(IL-13Rα1)。4从本质上讲,IL 4 rα应承担的由IL 4和一个组件共享IL-13受体复合物3广泛表达于先天和适应性免疫细胞促进il - 4的信号和IL-13。6I型受体主要表达在淋巴细胞和控制Th2-cell分化,而II型受体主要是发现在居民和髓细胞。1Dupilumab是一个完整的人单克隆抗体针对IL 4 rα信号的抑制IL 4和IL 13。5Dupilumab抑制il - 4信号通过I型受体(IL-4Rα/γc), il - 4和IL-13信号通过II型受体(IL-4Rα/ IL-13Rα)。8它最终会使2型免疫。4

目标 行动 生物
一个Interleukin-4受体α亚基
抑制剂
抗体
 人类
一个Interleukin-13
抑制剂
抗体
 人类
一个Interleukin-4
抑制剂
抗体
 人类
吸收

管理一个皮下后Cmax剂量600毫克和400毫克dupilumab 70.1±24.1微克/毫升或41.8±12.4微克/毫升,分别。的最高温度范围从3到7天之后管理一个皮下剂量范围从75到600毫克。7皮下剂量后,dupilumab的绝对生物利用度介于61%和64%之间在特应性皮炎患者或哮喘。8

在临床试验中,稳态浓度达到了第16周后管理的起始剂量600毫克和300毫克剂量每隔一周。在这些浓度,意味着槽浓度范围从60.3±35.1毫克/毫升79.9±41.4微克/毫升300毫克剂量和29.2±18.7,36.5±22.2微克/毫升每隔一周200毫克剂量。7

的体积分布

分布的估计量是4.8±1.3 L。3

蛋白结合

有限数据dupilumab血清蛋白结合的状况。

新陈代谢

作为一个单克隆抗体,dupilumab预计不会发生显著的肝代谢。8虽然dupilumab没有特点的新陈代谢,这是推测dupilumab发生非特异性降解为小肽和氨基酸,经常观察内源性免疫球蛋白。3

路线的消除

作为一个单克隆抗体,dupilumab预计不会发生显著的肾消去。建议dupilumab是消除通过平行的线性和非线性路径。在较高的浓度,dupilumab主要是通过一个non-saturable蛋白水解途径。在较低的浓度,它经历了一个非线性饱和IL-4Rαtarget-mediated消除。8

半衰期

人类有限的数据dupilumab的半衰期。8在单剂量药代动力学研究中,平均半衰期dupilumab后静脉或皮下管理范围从4.8到7天老鼠和11.7到20.5天在猕猴身上。11,12在这些研究中,平均半衰期相当相当后静脉和皮下管理。11

间隙

有有限的数据dupilumab的间隙。8

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

有有限的数据dupilumab的过量。作为dupilumab没有特效治疗方法,密切监测患者的相应症状治疗建议的怀疑过剂量。[]

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abciximab 不利影响的风险或严重性Abciximab结合Dupilumab时可以增加。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Dupilumab时可以增加。
腺病毒7型疫苗 腺病毒7型疫苗的疗效时可以减少生活与Dupilumab结合使用。
Aducanumab 不利影响的风险或严重性Dupilumab结合Aducanumab时可以增加。
阿仑单抗 不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Dupilumab时可以增加。
Alirocumab 不利影响的风险或严重性Alirocumab结合Dupilumab时可以增加。
Amivantamab 不利影响的风险或严重性Dupilumab结合Amivantamab时可以增加。
Anifrolumab 不利影响的风险或严重性Anifrolumab结合Dupilumab时可以增加。
Ansuvimab 不利影响的风险或严重性Dupilumab结合Ansuvimab时可以增加。
炭疽人类免疫球蛋白 不利影响的风险或严重性可以增加人类结合Dupilumab当炭疽免疫球蛋白。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Dupixent 注入,解决方案 150毫克/毫升 皮下 赛诺菲安万特温斯洛普工业 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Dupixent 注入,解决方案 150毫克/毫升 皮下 赛诺菲安万特温斯洛普工业 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Dupixent 注入,解决方案 175毫克/毫升 皮下 赛诺菲安万特温斯洛普工业 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Dupixent 注入,解决方案 175毫克/毫升 皮下 赛诺菲安万特温斯洛普工业 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Dupixent 解决方案 150毫克/毫升 皮下 赛诺菲-安万特 2021-05-27 不适用 加拿大的国旗
Dupixent 注入,解决方案 175毫克/毫升 皮下 赛诺菲安万特温斯洛普工业 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Dupixent 解决方案 150毫克/毫升 皮下 赛诺菲-安万特 2018-02-06 不适用 加拿大的国旗
Dupixent 注入,解决方案 300毫克/毫升 皮下 赛诺菲-安万特美国有限责任公司 2020-06-19 不适用 美国国旗
Dupixent 注入,解决方案 175毫克/毫升 皮下 赛诺菲安万特温斯洛普工业 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Dupixent 注入,解决方案 150毫克/毫升 皮下 赛诺菲安万特温斯洛普工业 2022-06-07 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
D11AH05——Dupilumab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
420年k487fsg
化学文摘号
1190264-60-8

引用

一般引用
  1. 最终文策尔年代,福特L D,斯佩克特,谢尔L, Skobieranda F,王L, Kirkesseli年代,Rocklin R,烈性黑啤酒B,汉密尔顿J,明我,雷丁,斯塔尔N, Yancopoulos GD,格雷厄姆•N Pirozzi G: Dupilumab与嗜酸性粒细胞水平升高持续哮喘。郑传经地中海J。2013年6月27日,368 (26):2455 - 66。doi: 10.1056 / NEJMoa1304048。2013年5月21日Epub。(文章]
  2. 弗兰普顿我,布莱尔哈:Dupilumab:严重过敏性皮肤炎的审查。8月是中国新药杂志。2018;19 (4):617 - 624。doi: 10.1007 / s40257 - 018 - 0370 - 9。(文章]
  3. D 'Ippolito D,皮萨诺M: Dupilumab (Dupixent):特应性皮炎的Interleukin-4受体拮抗剂。P t . 2018年9月,43 (9):532 - 535。(文章]
  4. 即将J,戴维拉我:Dupilumab:治疗过敏性疾病的一种新范式。J Investig Allergol Immunol。2018年6月,28 (3):139 - 150。doi: 10.18176 / jiaci.0254。(文章]
  5. 戴维斯JD,邦萨尔,Hassman D, Akinlade B,李米,李Z, Swanson B,汉密尔顿JD, DiCioccio:评估潜在的Disease-Mediated药物之间的相互作用是严重过敏性皮炎患者接受Dupilumab。中国新药杂志。2018年12月,104 (6):1146 - 1154。doi: 10.1002 / cpt.1058。Epub 2018 4月2。(文章]
  6. Hurdayal R, Brombacher F: Interleukin-4受体α:从先天皮肤利什曼病的适应性免疫的小鼠模型。Immunol前面。2017年11月10日,8:1354。doi: 10.3389 / fimmu.2017.01354。eCollection 2017。(文章]
  7. FDA批准的药物产品:Dupixent (dupilumab)皮下注射(链接]
  8. EMA批准药物产品:Dupixent (dupilumab)皮下注射链接]
  9. Dupixent®(dupilumab)批准由欧洲委员会——Regeneron严重哮喘链接]
  10. FDA批准首个治疗慢性鼻窦炎和鼻息肉(链接]
  11. 欧洲药品局:Dupixent (dupilumab)公共评估报告链接]
  12. 澳大利亚公众对Dupilumab - TGA的评估报告(链接]
  13. 加拿大卫生部批准的药物产品:DUPIXENT (dupilumab)皮下注射链接]
  14. FDA批准的药物产品:Dupixent (dupilumab)皮下注射(2022年5月)链接]
  15. FDA批准的药物产品:DUPIXENT (dupilumab)注射,皮下使用(2022年6月)链接]
  16. FDA批准的药物产品:DUPIXENT (dupilumab)注射,皮下使用(2022年9月)链接]
PubChem物质
347911292
RxNav
1876376
维基百科
Dupilumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 治疗 哮喘 2
4 积极不招聘 治疗 慢性鼻窦炎表型与鼻息肉(CRSwNP) 1
4 积极不招聘 治疗 中度到重度特应性皮炎 1
4 完成 基础科学 特应性皮炎 1
4 完成 治疗 特应性皮炎 5
4 没有招聘 治疗 特应性皮炎 2
4 没有招聘 治疗 特应性皮炎/睡眠障碍 1
4 招聘 基础科学 哮喘 1
4 招聘 基础科学 特应性皮炎 1
4 招聘 治疗 变应性接触性皮炎 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射 皮下
注入,解决方案 肠外;皮下 200毫克
注入,解决方案 肠外;皮下 300毫克
注入,解决方案 皮下 100毫克/ 0.67毫升
注入,解决方案 皮下 150毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 175毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 200毫克/ 1.14毫升
注入,解决方案 皮下 300毫克/毫升
解决方案 皮下 100毫克/ 0.67毫升
解决方案 皮下 150毫克/毫升
解决方案 皮下 200毫克/ 1.14毫升
注入,解决方案 150毫克/毫升
解决方案 皮下 200毫克
注入,解决方案 皮下
解决方案 皮下 300毫克
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
不可用
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。Interleukin-4受体α亚基
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
抗体
通用函数
受体信号传导蛋白活性
特定的功能
受体对白介素- 4和白介素13。夫妇JAK1/2/3-STAT6通路。IL4响应参与促进Th2细胞分化。IL4 /使用IL13反应参与regu……
基因名字
IL4R
Uniprot ID
P24394
Uniprot名字
Interleukin-4受体α亚基
分子量
89657.42哒
引用
  1. 最终文策尔年代,福特L D,斯佩克特,谢尔L, Skobieranda F,王L, Kirkesseli年代,Rocklin R,烈性黑啤酒B,汉密尔顿J,明我,雷丁,斯塔尔N, Yancopoulos GD,格雷厄姆•N Pirozzi G: Dupilumab与嗜酸性粒细胞水平升高持续哮喘。郑传经地中海J。2013年6月27日,368 (26):2455 - 66。doi: 10.1056 / NEJMoa1304048。2013年5月21日Epub。(文章]
细节 2。Interleukin-13
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
抗体
通用函数
Interleukin-13受体结合
特定的功能
细胞因子。抑制炎症细胞因子的生产。加强与IL2调节移行细胞合成。可能是调节炎症和免疫反应的关键。
基因名字
使用IL13
Uniprot ID
P35225
Uniprot名字
Interleukin-13
分子量
15815.585哒
引用
  1. 阿加瓦尔,Spath D,雪莉达,北城H, Ponikau JU:治疗性抗体治疗鼻息肉病:我们要去哪里?过敏Immunol牧师。2020年10月,59 (2):141 - 149。doi: 10.1007 / s12016 - 019 - 08734 - z。(文章]
细节 3所示。Interleukin-4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
抗体
通用函数
Interleukin-4受体结合
特定的功能
参与至少几b细胞活化过程以及其他细胞类型。这是一个costimulator dna合成。它引发II类MHC分子的表达在休息B -…
基因名字
IL4
Uniprot ID
P05112
Uniprot名字
Interleukin-4
分子量
17492.09哒
引用
  1. 阿加瓦尔,Spath D,雪莉达,北城H, Ponikau JU:治疗性抗体治疗鼻息肉病:我们要去哪里?过敏Immunol牧师。2020年10月,59 (2):141 - 149。doi: 10.1007 / s12016 - 019 - 08734 - z。(文章]

药物在10月20日,2023年3月11日,2016虽然/更新21:11