Pexidartinib

识别

总结

Pexidartinib是一种抗肿瘤药物，通过抑制集落刺激因子1及其受体，用于治疗罕见病腱鞘巨细胞瘤(TGCT)。

品牌名称

Turalio

通用名称

Pexidartinib

beplay体育安全吗药品银行登记号

DB12978

背景

培西达替尼是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制集落刺激因子(CSF1)/CSF1受体途径起作用。pexidarinib最初由Daiichi Sankyo, Inc.开发，并于2019年8月获得FDA批准，作为治疗成年症状性腱鞘巨细胞瘤患者的首个全身疗法。¹¹腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的非恶性肿瘤，它引起滑膜和肌腱鞘增厚和过度生长，导致周围关节组织受损。^1，11衰弱症状通常伴随着腱鞘巨细胞瘤，并伴有显著功能限制和患者生活质量下降的风险。¹¹

虽然手术切除是腱鞘巨细胞瘤目前的标准治疗方法，但有些肿瘤类型的手术在临床上被认为是无效的，并且终身复发的风险很高。¹⁰培西达替尼通过阻断在腱鞘巨细胞瘤中激活的免疫反应起作用。在临床试验中，培西达替尼被证明可以促进TGCT患者症状和功能结局的改善。²培西达替尼有口服剂型，通常以Turalio销售。¹¹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

培西达替尼(DB12978)的结构

×

关闭

重量

平均:417.82
单一同位素的:417.0968077

化学公式

C_20.H₁₅ClF_3.N₅

同义词

• Pexidartinib

外部id

• cml - 261
• plx - 3397
• PLX3397

药理学

指示

培西达替尼适用于伴有严重发病率或功能限制且无法通过手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤(TGCT)的成年患者。⁹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 症状性腱鞘巨细胞瘤

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

培西达替尼的作用是抑制腱鞘巨细胞瘤的生长。在包括症状性腱鞘巨细胞瘤患者的临床试验中，与安慰剂相比，培西达替尼具有更高的总体缓解率，其特点是改善了患者的症状和功能结局。²培西达替尼通过抑制肿瘤容许细胞因子和受体酪氨酸激酶的激活和信号传导起作用，这些细胞因子和受体酪氨酸激酶在肿瘤细胞增殖和存活中起核心作用。^3.在高脂肪膳食中服用培西达替尼可能会增加不良反应的发生率和严重程度，包括肝毒性。¹²

作用机制

腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的非恶性肿瘤，可导致滑膜、滑囊或肌腱鞘的异常生长和损伤。¹¹免疫细胞，特别是巨噬细胞的募集与腱鞘巨细胞瘤的肿块形成密切相关。¹巨噬细胞驱动促肿瘤炎症⁷并在肿瘤发展的每个阶段发挥核心作用。⁶巨噬细胞作为实体瘤肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞，可促进血管生成、肿瘤细胞侵袭、原发部位内渗等增强肿瘤存活的过程。⁶它们还调节对肿瘤的免疫反应，抑制肿瘤清除，并直接与肿瘤细胞结合，激活促生存信号通路。⁸

巨噬细胞的募集、增殖和不可逆分化受集落刺激因子-1 (CSF-1)的调控。^3.，5这是一种细胞因子，在腱鞘巨细胞瘤中经常易位和高表达。⁸CSF-1和CSF-1受体(CSF1R)的表达升高也与各种恶性癌症和肿瘤模型有关。⁴培西达替尼作为一种选择性CSF1R抑制剂靶向CSF1/CSF1R通路。它通过与CSF1R的近膜区相互作用刺激CSF1R的自抑制状态，该区域负责激酶结构域的折叠和失活，并阻止CSF1和ATP结合到该区域。¹如果没有CSF1与受体的结合，CSF1R就不能进行配体诱导的自磷酸化。⁹培西达替尼通过抑制CSF1R信号通路，抑制肿瘤细胞增殖，下调与疾病相关的细胞，如巨噬细胞。它还被证明可以抑制CD117或原癌基因受体酪氨酸激酶(cKIT)，突变型fms样酪氨酸激酶3 (FLT3)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-β，这些受体酪氨酸激酶都是调节细胞增殖和存活等关键细胞过程的受体酪氨酸激酶。^3.

目标	行动	生物
一个巨噬细胞集落刺激因子1受体	抑制剂	人类
U肥大/干细胞生长因子受体试剂盒	抑制剂	人类
U受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	抑制剂	人类
U血小板衍生的生长因子受体	抑制剂	人类

吸收

健康受试者单次给药和患者多次给药后，平均Cmax为8625 ng/mL，平均AUC为77465 ngxh/mL。中位Tmax为2.5小时，达到稳定状态的时间约为7天。培西达替尼配合高脂肪膳食可使药物Cmax和AUC增加100%，Tmax延迟2.5小时。⁹

配送量

培西达替尼的表观分布容积约为187l。beplayapp⁹在大鼠中，培西达替尼被证明可以渗透到中枢神经系统。¹⁰

蛋白结合

基于…的发现在体外血浆蛋白结合研究，培西达替尼与血清蛋白的结合率约为99%，其中与人血清白蛋白和α -1-酸性beplayapp糖蛋白的广泛结合率分别为99.9%和89.9%。⁹

新陈代谢

培西达替尼主要经历肝脏CYP3A4介导的氧化和UGT1A4介导的糖醛酸化。在ugt1a4介导的葡萄糖醛酸化作用后，单次给药培西达替尼后，一种主要的无活性n -葡萄糖醛酸代谢物的形成比母体药物高约10%。⁹基于…的发现在体外研究表明，CYP1A2和CYP2C9也可能在药物代谢中起次要作用。¹⁰

淘汰路线

培西达替尼主要通过粪便排泄，其中粪便排泄占培西达替尼总排泄量的65%。通过这种消除途径，粪便中发现的约44%的化合物作为不变的母体药beplayapp物被回收。培西达替尼的肾脏消除占27%，其中超过10%的化合物被发现为n -葡糖苷代谢产物。⁹

半衰期

消除半衰期约为26.6小时。beplayapp⁹

间隙

视间隙约5.1 L/h。beplayapp⁹

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

关于培西达替尼过量的人体数据有限。在为期4周的毒理学研究中，确定了培西他替尼的无观察不良反应水平(NOAELs)，大鼠为10 mg/kg/d，狗为6 mg/kg/d。¹⁰佩西达替尼在临床试验中被证明会引起肝毒性，包括混合性或胆汁淤积性肝毒性。²以及动物实验中的胚胎-胎儿毒性。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	与培西达替尼合用可降低阿巴卡韦的代谢。
Abatacept	培西达替尼与阿巴接受联合可增加代谢。
Abemaciclib	与培西达替尼合用可减少Abemaciclib的排泄。
Acalabrutinib	培西达替尼与阿卡拉布替尼合用可降低代谢。
对乙酰氨基酚	培西达替尼与对乙酰氨基酚联用可增加代谢。
乙酰唑胺	培西达替尼与乙酰唑胺合用可降低代谢。
Acitretin	阿维甲素可增加培西达替尼的肝毒活性。
无环鸟苷	与培西达替尼合用可减少阿昔洛韦的排泄。
Adagrasib	培西达替尼与阿达拉西合用可降低代谢。
Adalimumab	培西达替尼与阿达木单抗联用可增加代谢。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免葡萄柚类产品。葡萄柚抑制CYP3A代谢，可能增加培西达替尼的血清浓度。
• 避免圣约翰草。本品可诱导培西达替尼CYP3A代谢，降低其血清浓度。
• 不要在高脂肪餐后立即服用。在高脂肪膳食中服用培西达替尼可能会增加不良反应的发生率和严重程度，包括肝毒性。
• 吃个空肚子。至少在吃正餐或零食前1小时或后2小时服用。
• 与抗酸剂分开服用。在培西达替尼之前或之后至少2小时服用抗酸药。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息包括:
剂量，形式，标签，给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Pexidartinib盐酸盐	YS6WAI3XN7	2040295-03-0	CJLUYLRKLUYCEK-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Turalio	胶囊	125毫克/ 1	口服	第一三共株式会社	2023-02-01	不适用
Turalio	胶囊	200毫克/ 1	口服	第一三共株式会社	2019-08-02	不适用

类别

ATC代码

L01EX15 -培西达替尼

• L01EX -其他蛋白激酶抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 癌症免疫疗法
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物治疗指数狭窄
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 肝毒素的代理
• 免疫疗法
• 激酶抑制剂
• MATE 1抑制剂
• mate2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 狭义治疗指标药物
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 有机阴离子转运多肽2B1抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• 吡啶
• 酪氨酸激酶抑制剂
• UGT1A1抑制剂
• UGT1A4基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为吡咯吡啶的有机化合物。这些是含有吡咯吡啶部分的化合物，它由一个吡咯环与吡啶融合而成。吡咯是由4个碳原子和1个氮原子组成的5元环。吡啶是由五个碳原子和一个氮中心组成的六元环。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Pyrrolopyridines

子课

不可用

直接父

Pyrrolopyridines

选择父母

氨基吡啶及其衍生物/取代吡咯/Imidolactams/芳基氯化物/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/Organofluorides/Organochlorides/碳氢化合物的衍生品/胺 /烷基氰化物

展示更多

基

氟烷基/卤代烷/胺/氨基比林/芳香杂多环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物 /Imidolactam/有机氮化合物/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/吡啶/吡咯/Pyrrolopyridine/取代吡咯

再展示10个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

6783年m2lv5x

化学文摘号

1029044-16-3

InChI关键

JGWRKYUXBBNENE-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C20H15ClF3N5 c21-15-6-16-14(10-28-19(16) 10-28-19) 5-12-2-4-18(26-7-12) 5-12-2-4-18(25-8-13) 20(22、23)24 / h1-4, 6 - 8, 10-11H, 5、9 h2 (H, 26日27)(H, 28日,29)

国际命名

5 - ({5-chloro-1H-pyrrolo [2, 3 b] pyridin-3-yl}甲基)- n - {(6 - (trifluoromethyl) pyridin-3-yl)甲基}pyridin-2-amine

微笑

FC (F) (F) C1 = CC = C (CNC2 =数控= C (CC3 = CNC4 =数控= C (Cl) C = C34) C = C2) C = N1

参考文献

合成参考

陈东，张勇，李军，刘勇:串联Tsuji-Trost反应- Heck偶联法制备培西达替尼的探索性工艺。合成。2019年1月4日;51(12):2564-2571。doi: 10.1055 / s - 0037 - 1612421。

一般引用

1. Giustini N, Bernthal NM, Bukata SV, Singh AS:腱鞘巨细胞瘤:培西达替尼(PLX3397)有效治疗1例报告及文献复习。临床肉瘤杂志2018年7月10日;8:14。doi: 10.1186 / s13569 - 018 - 0101 - 2。eCollection 2018。［文章］
2. Tap WD, Gelderblom H, Palmerini E, Desai J, Bauer S, Blay JY, Alcindor T, Ganjoo K, Martin-Broto J, Ryan CW, Thomas DM, Peterfy C, Healey JH, van de Sande M, Gelhorn HL, Shuster de, Wang Q, Yver A, Hsu HH, Lin PS, Tong-Starksen S, Stacchiotti S, Wagner AJ:晚期滑膜巨细胞瘤(ENLIVEN)的随机3期试验。2019年6月19日。pii: s0140 - 6736(19) 30764 - 0。doi: 10.1016 / s0140 - 6736(19) 30764 - 0。［文章］
3. 李晓明，李晓明，李晓明，等。集落刺激因子1受体(CSF1R)在肿瘤治疗中的应用。[J] .免疫学杂志，2017;5(1):53。doi: 10.1186 / s40425 - 017 - 0257 - y。［文章］
4. Espinosa I, Beck AH, Lee CH, Zhu S, Montgomery KD, Marinelli RJ, Ganjoo KN, Nielsen TO, Gilks CB, West RB, van de Rijn M:集落刺激因子-1和集落刺激因子-1相关蛋白的表达与妇科和非妇科平滑肌肉瘤预后不良相关。中国生物医学工程学报，2009,34(6):563 - 568。doi: 10.2353 / ajpath.2009.081037。Epub 2009 5月14日。［文章］
5. Hume DA, MacDonald KP:巨噬细胞集落刺激因子-1 (CSF-1)和CSF-1受体(CSF-1R)信号拮抗剂的治疗应用。2012年2月23日;119(8):1810-20。doi: 10.1182 / - 2011 - 09 - 379214血。Epub 2011年12月20日［文章］
6. Nielsen SR, Schmid MC:巨噬细胞是肿瘤进展和转移的关键驱动因素。中西医结合杂志。2017;doi: 10.1155 / 2017/9624760。2017年1月22日。［文章］
7. 马丽娟，马丽娟，马丽娟，等。肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤治疗中的作用。中华临床医学杂志，2017;14(7):399-416。doi: 10.1038 / nrclinonc.2016.217。Epub 2017 1月24日［文章］
8. Cupp JS, Miller MA, Montgomery KD, Nielsen TO, O'Connell JX, Huntsman D, van de Rijn M, Gilks CB, West RB: CSF1在色素绒毛结节性滑膜炎、腱鞘巨细胞瘤、类风湿性关节炎等反应性滑膜炎中的转运和表达。中华外科杂志;2007;31(6):970-6。doi: 10.1097 / PAS.0b013e31802b86f8。［文章］
9. FDA批准产品:Turaliotm(培西达替尼)胶囊[链接］
10. TURALIO (PEXIDARTINIB)胶囊- Daiichi Sankyo, Inc - FDA肿瘤药物咨询委员会简报文件[链接］
11. FDA批准首个治疗罕见关节肿瘤的疗法- FDA新闻稿[链接］
12. FDA批准产品:Turaliotm(培西达替尼)胶囊(2022年10月)[链接］

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0256360

PubChem化合物

25151352

PubChem物质

347829117

ChemSpider

35308322

BindingDB

50177716

RxNav

2183102

ChEBI

145373

ChEMBL

CHEMBL3813873

锌

ZINC000115705166

PDBe配体

奔跑的

维基百科

Pexidartinib

PDB项

4 r7h/7 khg

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	腱鞘巨细胞瘤	1
3.	主动不招聘	治疗	腱鞘巨细胞瘤	1
3.	完成	治疗	腱鞘巨细胞瘤/色素绒毛结节性滑膜炎/腱鞘巨细胞瘤	1
2	完成	治疗	何杰金氏淋巴瘤	1
2	完成	治疗	黑色素瘤、恶性	1
2	招聘	治疗	血管肉瘤/乳腺癌/乳腺肿瘤/乳腺肿瘤/HER2/新阳性乳腺癌/激素受体阴性肿瘤/激素受体阳性肿瘤/人表皮生长因子2阴性乳腺癌/局部晚期乳腺癌(LABC)/第一阶段乳腺癌/三阴性乳腺癌	1
2	招聘	治疗	腱鞘巨细胞瘤	1
2	终止	治疗	前列腺癌	1
2	终止	治疗	复发胶质母细胞瘤	1
1	完成	基础科学	健康人士(HS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	125毫克/ 1
胶囊	口服	200毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9358235	没有	2016-06-07	2033-06-08
US8461169	没有	2013-06-11	2028-04-19
US10189833	没有	2019-01-29	2036-05-05
US9169250	没有	2015-10-27	2027-11-21
US10435404	没有	2019-10-08	2038-07-24
US8404700	没有	2013-03-26	2027-11-21
US8722702	没有	2014-05-13	2027-11-21
US7893075	没有	2011-02-22	2028-10-13
US9802932	没有	2017-10-31	2036-05-05
US10730876	没有	2020-08-04	2036-05-05
US10941142	没有	2021-03-09	2038-07-24
US10961240	没有	2021-03-30	2038-07-24

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00315毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.64	ALOGPS
logP	4.54	Chemaxon
日志	-5.1	ALOGPS
pKa(最强酸性)	15.68	Chemaxon
pKa(最强基础)	6.76	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体计数	2	Chemaxon
极表面积	66.492	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	105.89米3.·摩尔1	Chemaxon
极化率	39.333.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五法则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月21日01:45 /更新于2022年12月1日11:28