Oteseconazole

识别

总结

Oteseconazole是一种唑抗真菌用于防止酵母菌病复发的女性不是生殖潜力。

品牌名称

Vivjoa

通用名称

Oteseconazole

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB13055

背景

Oteseconazole是一种氮杂茂金属酶抑制剂,真菌CYP51目标。⁵CYP51,也称为14αdemethylase,参与麦角固醇的形成,一种化合物起着至关重要的作用在细胞膜的完整性。^5,1绑定和抑制CYP51 oteseconazole积极反对大多数微生物与酵母菌病复发有关(RVVC)。⁵Oteseconazole演示活动白色念珠菌,假丝酵母glabrata,假丝酵母krusei,假丝酵母parapsilosis,假丝酵母tropicalis,假丝酵母lusitaniae和假丝酵母dubliniensis。⁵

与上一代唑抗真菌,oteseconazole CYP51高选择性和小与人类细胞色素p450的互动。³这是可能由于四唑啉在oteseconazole目标选择性增加。³与oteseconazole相比,其他与咪唑和三唑抗真菌根,如酮康唑或氟康唑,因为他们有大量的药物之间的相互反应与人类cyp的互动。⁴

使用oteseconazole禁忌在雌性的生殖潜力由于其embryo-fetal毒性风险。⁵这种药物是FDA批准的4月26日,2022年。⁶

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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类似的结构

结构Oteseconazole (DB13055)

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重量

平均:527.403
单一同位素的:527.119221916

化学公式

C₂₃H₁₆F₇N₅O₂

同义词

• (R) - 2 - (2, 4-difluorophenyl) 1, 1-difluoro-3 - (1 h-tetrazol-1-yl) 1 (5 - (4 - (2, 2, 2-trifluoroethoxy)苯基)pyridin-2-yl) propan-2-ol
• 2-Pyridineethanol,α- (2,4 difluorophenyl) -ββ-difluoro -α- (1 h-tetrazol-1-ylmethyl) 5 - (4 - (2, 2, 2-trifluoroethoxy)苯基)-(αR)
• Oteseconazole
• vt - 1161

外部id

• vt - 1161

药理学

指示

Oteseconazole是一种唑抗真菌表示减少复发性酵母菌病的发病率(RVVC)史的女性RVVC不是生殖潜力。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 复发性酵母菌病

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

真菌CYP51 Oteseconazole是一种高度选择性抑制剂。⁵通过针对CYP51 oteseconazole抑制麦角固醇的形成,一种甾醇要求和维护真菌细胞膜的完整性。的四唑组与oteseconazole增加其对真菌CYP51的选择性,减少非目标与人类细胞色素p450的交互。^3,52期临床试验,其中包括酵母菌病的女性报道oteseconazole是安全的,同时600毫克每日两次。²我们和时间的关系的药效学反应oteseconazole还不为人知。在推荐剂量比的最大风险敞口,oteseconazole QT-prolongation没有临床相关的影响。⁵

Oteseconazole禁忌在孕妇和哺乳期妇女和女性的生殖潜力,因为它可能会导致胎儿的伤害。曝光oteseconazole窗690天,它排除了任何缓解措施,以避免毒性的风险。⁵几眼在动物实验中发现了异常。的一些异常检测怀孕的老鼠的后代接受7.5毫克/公斤/天oteseconazole从器官发生哺乳:白内障、混浊,眼球突出/牛眼,视神经和视网膜萎缩,镜头变性和出血。动物研究中使用的剂量与临床接触中发现患者的3.5倍治疗复发性酵母菌病(RVVC)。

的作用机制

Oteseconazole是一种氮杂茂金属酶抑制剂,目标CYP51(也称为14αdemethylase),一种酶,这种酶的羊毛甾醇脱甲基14-α位置形成麦角固醇。⁵在酵母和真菌麦角固醇的形成中发挥着重要作用的完整性,渗透率和细胞膜的流动性。^5,1因此,因其结合能力和抑制CYP51 oteseconazole积极反对大多数微生物与酵母菌病复发有关(RVVC)。⁵除了阻止麦角固醇的形成,oteseconazole还促进14-methylated固醇的积累导致真菌细胞死亡。⁵限制不相干的毒性,oteseconazole四唑metal-binding组织,使它较低的亲和力为人类CYP51同工酶。⁵

耐药机制进行评估在体外,并增加oteseconazole最低抑制浓度与射流泵的upregulation CDR1和凋亡有关,和唑目标本身(CYP51)。⁵Oteseconazole有在体外活动对假丝酵母种虫害,对氟康唑耐药,对最活跃的微生物RVVC:白色念珠菌,假丝酵母glabrata,假丝酵母krusei,假丝酵母parapsilosis,假丝酵母tropicalis,假丝酵母lusitaniae和假丝酵母dubliniensis。⁵药敏模式是地理位置不同,应咨询当地抗菌谱,确保得到足够的覆盖率相关病原体之前使用。

目标	行动	生物
一个细胞色素P450 51	抑制剂	酵母

吸收

20毫克至320毫克,AUC oteseconazole相对剂量比例增加,和C_马克斯不到剂量比例增加。平均而言,AUC为64.2 h·µg /毫升,和C_马克斯2.8µg /毫升的复发性酵母菌病(RVVC)治疗。⁵t_马克斯oteseconazole的范围从5到10个小时。⁵性别、种族和轻度至中度肾功能损害没有明显影响oteseconazole的药物动力学。⁵

oteseconazole的生物利用度是影响高脂肪、高热量的食物。有800 - 1000卡路里的饮食和50%的脂肪,C_马克斯和AUC_{0 - 72 h}分别高出45%和36%。未发现显著差异,低脂肪、低卡路里的食物。⁵动物模型表明,oteseconazole很高的生物利用度。在小鼠模型中,生物利用度为73%。在狗,禁食后生物利用度为40%,100%,美联储的状态。³临床前研究表明,oteseconazole暴露在阴道组织类似于等离子体接触。⁵

的体积分布

平均的体积分布oteseconazole 423 L。⁵

蛋白结合

beplayapp约99.5 - -99.7%的oteseconazole必将血浆蛋白。⁵

新陈代谢

Oteseconazole不接受重要的新陈代谢。⁵

路线的消除

大多数oteseconazole通过粪便排泄胆汁,和低水平的尿液中可以找到。³

半衰期

终端半衰期的中位数oteseconazole大约是138天。⁵

间隙

临床阶段我研究在健康成年人发现oteseconazole的间隙是不受年龄、性别、体重和间隙之间的关系是近似线性的。oteseconazole间隙的非白人参与者是48%高于白人参与者中发现,尽管原因不明。³

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

基于动物研究,oteseconazole可能导致embryo-fetal毒性。⁵额外的毒性信息oteseconazole不是现成的。病人出现过量的风险增加严重不良影响。在过量的情况下,症状和支持性措施建议。

在小鼠致癌性研究中,雄性sd大鼠中,一些管理0.5,1.5,或口服oteseconazole 5毫克/公斤/天。由于高死亡率,最高剂量减少到3毫克/公斤/天。⁵77周后,大鼠接受5倍人类最大推荐剂量肾上腺出血的发生率较高,大脑,凝固腺,耳朵,附睾,头部,心脏,肺,鼻子、胰腺、咽、前列腺、精囊、脊髓、睾丸、胸腺和膀胱。⁵在26周,老鼠接受5毫克/公斤/天oteseconazole没有出血的发生率更高。这些动物研究是使用高剂量的oteseconazole执行(5到7倍人类最大推荐剂量),及其临床意义尚不清楚。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Oteseconazole相结合。
Afatinib	的血清浓度Afatinib时可以增加与Oteseconazole相结合。
别嘌呤醇	别嘌呤醇的血清浓度时可以增加与Oteseconazole相结合。
Almasilate	Almasilate可引起的吸收减少Oteseconazole导致降低血清浓度和潜在功效下降。
Alpelisib	的血清浓度Alpelisib时可以增加与Oteseconazole相结合。
磷酸铝	磷酸铝可引起的吸收减少Oteseconazole导致血清浓度降低,并可能降低功效。
氢氧化铝	氢氧化铝可引起的吸收减少Oteseconazole导致血清浓度降低,并可能降低功效。
胺碘酮	Oteseconazole的治疗效果与胺碘酮结合使用时,可以增加。
氨氯地平	Oteseconazole的治疗效果与氨氯地平结合使用时,可以增加。
两性霉素B	两性霉素B的治疗效果与Oteseconazole结合使用时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 带食物。Oteseconazole必须采取与食物,胶囊必须吞下整个不嚼,压碎,解散,或打开。的摄入高脂肪、高热量的食物(800 - 1000卡路里;50%的脂肪)增加oteseconazole C_马克斯和AUC_{0 - 72 h}分别为45%和36%。未发现显著差异oteseconazole管理时低脂,低热量。

产品

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国际/其他品牌

Vivjoa (Mycovia制药有限公司)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Vivjoa	胶囊	150毫克/ 1	口服	Mycovia制药有限公司	2022-07-11	不适用

类别

ATC代码

J02AC06——Oteseconazole

• J02AC -三唑、四唑衍生物
• J02A——抗真菌的系统使用
• J02——抗真菌的系统使用
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• 14-alpha Demethylase抑制剂
• 抗真菌剂
• Antiinfectives系统使用
• 抗真菌的系统使用
• 唑抗真菌
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 氮杂
• 三唑、四唑衍生物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为phenylpyridines。这些都是多环芳香族化合物含有一个苯环与吡啶环通过CC或CN债券。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吡啶和衍生品

子课

Phenylpyridines

直接父

Phenylpyridines

选择父母

含苯氧基的化合物/酚醚/氟苯/烷基芳基醚/芳基氟化物/氮杂/叔醇/Heteroaromatic化合物/Fluorohydrins/Azacyclic化合物 /Organonitrogen化合物/Organofluorides/碳氢化合物的衍生品/芳香醇/烷基氰化物

显示5

基

3-phenylpyridine/酒精/烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/芳香醇/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle /氮杂茂/苯环型的/醚/氟苯/Fluorohydrin/Halobenzene/Halohydrin/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/叔醇/四唑

显示20多

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 白色念珠菌和其他酵母

化学标识符

UNII

VHH774W97N

化学文摘号

1340593-59-0

InChI关键

IDUYJRXRDSPPRC-NRFANRHFSA-N

InChI

InChI = 1 s / C23H16F7N5O2 c24-16-4-7-18(9 - 16(25) 19日)21日(36岁,11-35-13-32-33-34-35)23日(29、30)20-8-3-15 (10-31-20)20-8-3-15 (6-2-14)20-8-3-15 (26、27)28 / h1-10, 13日36 h, 11-12H2 / t21 - / mo / s1

国际命名

(2 r) 2 - (2, 4-difluorophenyl) 1, 1-difluoro-3——(h - 1、2、3, 4-tetrazol-1-yl) 1 - {5 - [4 - (2, 2, 2-trifluoroethoxy)苯基]pyridin-2-yl} propan-2-ol

微笑

O [C@@] (CN1C = NN = N1) (C1 = CC = C (F) C = C1F) C (F) (F) C1 = CC = C (C = N1) C1 = CC = C (OCC (F) (F) F) C = C1

引用

合成参考

霍克斯特拉,WJ。,et al. (2020). Antifungal compound process (U.S. Patent No. US 10,745,378 B2). U.S. Patent and Trademark Office. https://patentimages.storage.googleapis.com/f4/62/19/5ba525b1caad0e/US10745378.pdf

一般引用

1. 李张J, L, Lv问,燕L,王Y, Y江:真菌CYP51s:他们的功能,结构,相关耐药性,抑制剂。Microbiol前面。2019年4月24日,10:691。doi: 10.3389 / fmicb.2019.00691。eCollection 2019。(文章]
2. 老品牌,Sobel JD Nyirjesy P Ghannoum MA Schotzinger RJ, Degenhardt TP:随机第二阶段研究的vt - 1161治疗急性酵母菌病。中国感染说。2021年10月5日,73 (7):e1518-e1524。doi: 10.1093 / cid / ciaa1204。(文章]
3. Sobel JD, Nyirjesy P: Oteseconazole:提前治疗复发性酵母菌病。未来Microbiol。2021年12月,16:1453 - 1461。doi: 10.2217 / fmb - 2021 - 0173。Epub 2021年11月16日。(文章]
4. Chang YL,于SJ,海特曼J,惠灵顿M,陈YL:抗真菌治疗的新方面。毒性。2017年2月17日,8 (2):222 - 236。doi: 10.1080 / 21505594.2016.1257457。Epub 2016年11月7日。(文章]
5. FDA批准的药物产品:Vivjoa (oteseconazole)口服胶囊链接]
6. FDA的批准信:Vivjoa (oteseconazole)口服胶囊链接]

外部链接

PubChem化合物

77050711

PubChem物质

347829184

ChemSpider

52083215

BindingDB

50046187

RxNav

2602577

ChEBI

188153年

ChEMBL

CHEMBL3311228

锌

ZINC000167574450

PDBe配体

VT1

维基百科

Oteseconazole

PDB项

5学杂志/5 tz1/5 ul0

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	复发性酵母菌病	3
2	完成	治疗	甲真菌病	1
2	完成	治疗	复发性酵母菌病	1
2	完成	治疗	脚癣	1
2	完成	治疗	酵母菌病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	150毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US11247981	没有	2013-05-09	2033-05-09
US8754227	没有	2014-06-17	2031-04-22
US8236962	没有	2012-08-07	2031-04-22
US9840492	没有	2017-12-12	2036-03-17
US10414751	没有	2019-09-17	2036-03-17

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	不溶性的pH值范围1到9	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00458毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.93	ALOGPS
logP	4.69	Chemaxon
日志	-5.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.67	Chemaxon
pKa最强(基本)	2.01	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	85.952	Chemaxon
可旋转键数	9	Chemaxon
折射性	128.23米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	44.383	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月21日02:29 /更新5月03号,2022下午