Linzagolix

识别

总结

Linzagolix是一个选择性的促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂用于子宫肌瘤的症状治疗。

通用名称

Linzagolix

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB17083

背景

Linzagolix non-peptide,选择性的促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂。它研究了治疗estrogen-dependent疾病如子宫肌瘤和子宫内膜异位症。^1,2这是类似于其他促性腺激素受体拮抗剂cetrorelix,relugolix,elagolix。

子宫肌瘤发生在育龄妇女> 70%,当症状与沉重的月经出血,贫血、腹痛和压力、膨胀,增加了尿频,生殖功能障碍。⁵随着这些肌瘤本质上是estrogen-dependent现象,激素疗法激性腺素释放素受体拮抗剂抑制雌激素活动——包括像linzagolix——被认为是有益的,防止intramyometrial子宫内膜腺体增生。⁶

Linzagolix被批准用于管理欧盟2022年6月由子宫肌瘤引起的症状。⁷

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Linzagolix (DB17083)

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重量

平均:508.42
单一同位素的:508.055206494

化学公式

C₂₂H₁₅F₃N₂O₇年代

同义词

• 3 - (5 - ((2,3-difluoro-6-methoxyphenyl)甲氧基)2-fluoro-4-methoxyphenyl) 2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydrothieno pyrimidine-5-carboxylic酸(3,4 - d)
• Linzagolix
• Thieno (3,4 - d) pyrimidine-5-carboxylic酸、3 - (5 - ((2,3-difluoro-6-methoxyphenyl)甲氧基)2-fluoro-4-methoxyphenyl) 1, 2, 3, 4-tetrahydro-2 4-dioxo -

外部id

• obe - 2109

药理学

指示

Linzagolix表示治疗中度到重度成年育龄妇女的子宫肌瘤的症状。⁷

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 温和的子宫肌瘤
• 严重子宫肌瘤

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

管理linzagolix导致剂量依赖性抑制促黄体激素和促卵泡激素,和随后的循环雌二醇浓度下降。⁷患者血清雌二醇水平在所有研究中位数为20到60的pg / mL,和黄体酮水平保持≤3.1 ng / mL 200毫克剂量的83%的女性接受linzagolix和68%的女性接受100毫克剂量。⁷

Linzagolix患者应该避免严重肝损伤患者(儿童C)和温和的,严重的,或终末期肾病(表皮生长因子受体≤59毫升/分钟)。⁷有些病人经历了骨矿物质密度降低,不同患者3到8%,增加骨折或骨质疏松症的风险应密切监测和定期收到骨密度扫描评估任何持续的损失。⁷

的作用机制

Linzagolix是一个选择性的促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂。它结合竞争力在脑下垂体促性腺激素受体,从而抑制内源性信号,反过来,hypothalamic-pituitary-gonadal轴。⁷更具体地说,这种抑制促性腺激素信号导致的抑制促黄体激素和促卵泡激素信号,后者负责刺激卵巢中雌激素的生产。⁶因此,Linzagolix间接抑制雌激素的生产和信号,使其有助于estrogen-dependent条件的管理像子宫肌瘤。

目标	行动	生物
一个促性腺激素释放激素受体	拮抗剂	人类

吸收

Linzagolix口服后迅速吸收,C_马克斯大约2小时后发生。⁷

的体积分布

经过七天的linzagolix 100毫克和200毫克口服,分布的体积为11.067 L和11.178 L,分别。⁷

蛋白结合

Linzagolix高度蛋白结合的等离子体(> 99%),主要是白蛋白。⁷

新陈代谢

7 linzagolix量化在病人血浆代谢物,尿液和粪便,尽管血浆代谢物代表总数的不到10% linzagolix-related曝光。⁷两个主要的脱甲基代谢物- KP017和KP046已确定与CYP2C9的形成主要负责KP017 CYP2C8, CYP2C9和CYP3A4主要负责KP046的形成。⁸改变父药物是主要的循环组件在人血浆和尿液,粪便的主要组件之一。⁷

路线的消除

Linzagolix主要是在尿液中排出,大约三分之一通过粪便了。⁷

半衰期

多剂后的半衰期linzagolix大约是15个小时。⁷

间隙

几何平均数明显间隙后多个口服100毫克剂量的linzagolix或200毫克为0.522 L / h和0.499 L / h,分别。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

没有数据关于过剂量与linzagolix是可用的。在发生疑似过量,应密切监测患者。研究所临床症状和支持措施。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Almotriptan	的血清浓度Almotriptan时可以增加与Linzagolix相结合。
氨基比林	氨基比林的血清浓度时可以增加与Linzagolix相结合。
胺碘酮	胺碘酮的血清浓度时可以增加与Linzagolix相结合。
阿米替林	阿米替林的血清浓度时可以增加与Linzagolix相结合。
阿莫地喹	阿莫地喹的血清浓度时可以增加与Linzagolix相结合。
阿那曲唑	阿那曲唑的血清浓度时可以增加与Linzagolix相结合。
安替比林	安替比林的血清浓度时可以增加与Linzagolix相结合。
Apalutamide	的血清浓度Apalutamide时可以增加与Linzagolix相结合。
Apixaban	的血清浓度Apixaban时可以增加与Linzagolix相结合。
阿朴吗啡	阿朴吗啡的血清浓度时可以增加与Linzagolix相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 有或没有食物。合并施打linzagolix食物并不影响其药物动力学临床显著的程度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Linzagolix胆碱	VHS6SC660Q	1321816-57-2	IAIVRTFCYOGNBW-UHFFFAOYSA-M

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Yselty	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	Theramex爱尔兰有限	2022-07-15	不适用
Yselty	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	Theramex爱尔兰有限	2022-07-15	不适用

类别

ATC代码

H01CC04——Linzagolix

• H01CC——Anti-gonadotropin-releasing激素
• H01C——下丘脑激素
• H01 -垂体和下丘脑激素和类似物
• H -全身激素制剂,除外的性激素和胰岛素

药物类别

• Anti-Gonadotropin-Releasing激素
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 促性腺激素释放激素受体拮抗剂
• 下丘脑激素
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OAT3 / SLC22A8基质
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3抑制剂
• OATP1B3基质
• 垂体和下丘脑激素类似物
• 全身激素制剂,除外的性激素和胰岛素

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

7 cdw97huex

化学文摘号

935283-04-8

InChI关键

BMAAMIIYNNPHAB-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H15F3N2O7S c1-32-14-4-3-10 (23) 18 (25) 9 (14) 7-34-16-6-13 (11 (24) 5 - 15 (16) 33-2) 27-20 (28) 17-12 (26-22 (27) 31) 8-35-19 (17) 21 (29) 30 / h3-6 8 H, 7 h2, 1-2H3, (H, 26岁,31)(H, 29日,30)

国际命名

3 - {5 - [(2,3-difluoro-6-methoxyphenyl)甲氧基]2-fluoro-4-methoxyphenyl} 2, 4-dioxo-1H, 2小时,3 h, 4 h-thieno [3,4 - d] pyrimidine-5-carboxylic酸

微笑

COC1 = C (COC2 = C (OC) C = C (F) C (C2) N2C (= O) NC3 = CSC (C (O) = O) = C3C2 = O) C (F) = C (F) C = C1

引用

合成参考

Ohno, K。,Miyagi, T., Ozawa, T., & Fushimi, N. (2007, April 26). Fused heterocyclic derivative, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof . WO2007046392A1.

一般引用

1. Donnez J,泰勒HS,泰勒RN,类似医学博士Tatarchuk TF, Wilk K, Gotteland JP, Lecomte V, Bestel E:与linzagolix endometriosis-associated疼痛的治疗,口服促性腺激素拮抗剂:随机临床试验。Fertil杂志。2020;7月但不心浮气躁;年龄(1):114。doi: 10.1016 / j.fertnstert.2020.02.114。Epub 2020年6月4。(文章]
2. 加尔松Dababou年代,年代,Lagana,费列罗,Evangelisti G, Noventa M, D 'Alterio MN, Palomba年代,Uccella年代,弗兰基米,Barra F: Linzagolix:一个新的GnRH-antagonist接受调查的治疗子宫内膜异位和子宫肌瘤。专家当今Investig药物。2021年9月,30 (9):903 - 911。doi: 10.1080 / 13543784.2021.1957830。Epub 2021年8月4。(文章]
3. Donnez J, Donnez O, Tourniaire J, Brethous M, Bestel E,加纳E,贝纳年代,Humberstone, Loumaye E:子宫腺肌病Linzagolix治疗,口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂:一个试点研究新的的重创,然后维护方案管理。中国医学。2021年12月10;10 (24)。pii: jcm10245794。doi: 10.3390 / jcm10245794。(文章]
4. Tezuka M, Tamai Y, Kuramochi Y,小林K,故事N, Kiguchi S: linzagolix药理特性,一部小说,口头活跃,non-peptide促性腺激素释放激素受体的拮抗剂。中国Exp杂志杂志》2022年10月,49 (10):1082 - 1093。doi: 10.1111 / 1440 - 1681.13688。Epub 2022年7月12日。(文章]
5. Keam SJ: Linzagolix:首先批准。药。2022年8月,82 (12):1317 - 1325。doi: 10.1007 / s40265 - 022 - 01753 - 9。(文章]
6. Donnez J, Stratopoulou CA,蝙蝠MM:子宫子宫内膜异位:从疾病发病机理新医疗方法使用GnRH拮抗剂。Int J公共卫生环境Res。2021年9月22日,18 (19)。pii: ijerph18199941。doi: 10.3390 / ijerph18199941。(文章]
7. 产品特点:EMA总结Yselty (linzagolix胆碱)包膜缓释片剂口服药链接]
8. CHMP公共评估报告:Linzagolix胆碱(链接]

外部链接

ChemSpider

17590169

BindingDB

160329年

RxNav

2621019

ChEMBL

CHEMBL3668014

锌

ZINC000043152963

维基百科

Linzagolix

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	子宫内膜异位	1
3	完成	治疗	子宫内膜异位	1
3	完成	治疗	沉重的月经出血/子宫肌瘤(平滑肌瘤)	2
3	终止	治疗	子宫内膜异位	2
2	完成	治疗	子宫内膜异位	1
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)/肝损伤	1
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)/肾功能受损	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
粉		1公斤/ 1公斤
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	200毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	微溶	https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/yselty-epar-public-assessment-report_en.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00198毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.2	ALOGPS
logP	3.88	Chemaxon
日志	-5.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.15	Chemaxon
pKa最强(基本)	-3.5	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	7	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	114.42	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	117.25米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	45.393	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在2022年10月26日14:34 /更新在12月13日,2022年星期日晚上