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Omalizumab

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总结

Omalizumab是一个单克隆anti-immunoglobulin E抗体用于治疗严重的哮喘和慢性特发性荨麻疹。

品牌名称
Xolair
通用名称
Omalizumab
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB00043
背景

Omalizumab,制造的基因泰克,2003年第一次被FDA批准治疗成人和儿童的12岁及以上与中度到重度持续性哮喘过敏不是由吸入类固醇6。美国批准以来,超过200000名患者年龄超过12过敏性哮喘治疗6。2018年9月,一个新的肾上腺素注射这种药物的配方是FDA批准的7。

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
C6450年H9916年N1714年O2023年年代38
蛋白质平均体重
149000.0哒
序列
> Omalizumab重链EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGYSITSGYSWNWIRQAPGKGLEWVASITYDGSTNY ADSVKGRFTISRDDSKNTFYLQMNSLRAEDTAVYYCARGSHYFGHWHFAVWGQGTLVTVS SGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLY SLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKAEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSV FLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTK NQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQG NVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
> Omalizumab轻链DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSVDYDGDSYMNWYQQKPGKAPKLLIYAASYLES GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSHEDPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVF IFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNR
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同义词
  • Omalizumab

药理学

指示

这种药物是一种ige抗体表示:

  1. 中度到重度持续性哮喘患者中6岁及以上与积极的皮肤测试或体外活性的高空过敏症与吸入糖皮质激素和症状控制不充分标签

  2. 慢性特发性荨麻疹在成人和青少年12岁及以上的人仍有症状尽管H1抗组胺剂治疗标签

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Omalizumab是重组人源化单克隆抗体对人类免疫球蛋白E (IgE)治疗哮喘和慢性特发性荨麻疹的症状通过限制过敏反应标签,3。它抑制了绑定的IgE对肥大细胞和嗜碱粒细胞受体,阻断炎症介质的IgE分泌这些细胞1。

肥大细胞激活和释放介质,对过敏原的回应,IgE,导致一连串的事件。这个级联的高潮淋巴细胞活化的淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞。这种细胞相互作用,以及释放细胞因子,趋化因子,生长因子和炎症气道的重构结果在慢性哮喘2。

4周后在慢性荨麻疹患者使用的药物,发现救援药物的使用显著减少,生活质量的提高4。

的作用机制

当一个环境过敏原第一次进入人体,被抗原递呈细胞(apc)。然后加工,呈现给T和B免疫细胞。这是紧随其后的是淋巴球和生产有浓度过敏原特异性IgE的激活。这IgE然后发布的浆细胞(B淋巴细胞转换),因此可用绑定到IgE其他受体细胞3。

IgE的高亲和性结合(Fc€RI)和低亲和力(Fc€RII)的多个细胞受体的免疫系统。随后的抗原暴露后,交联的抗原发生了Fc€RI-bound IgE分子嗜碱粒细胞和肥大细胞的表面。这导致激活肥大细胞组胺释放,产生水疱和其他荨麻疹的症状3。

以下是解释的作用机制对这种药物的适应症:

哮喘

Omalizumab抑制绑定的IgE的高亲和性IgE受体(FcεRI)表面的肥大细胞和嗜碱粒细胞。减少表面束缚IgE FcεRI-bearing细胞释放介质的程度限制的典型的过敏反应。治疗omalizumab也减少了FcεRI受体的数量在过敏性患者嗜碱粒细胞标签。

Omalizumab结合自由IgE亲和力高于IgE本身结合的高亲和性Fc€RI嗜碱粒细胞上发现的受体。因此,减少免费IgE绑定的可用性3。Omalizumab本身不绑定到Fc€RI受体,这种药物也不绑定到receptor-bound IgE。这些绑定特性允许omalizumab中和典型的IgE反应不会引起嗜碱粒细胞或交联与basophil-bound IgE的脱粒3。

慢性特发性荨麻疹Omalizumab结合IgE,减少自由IgE水平。随后,IgE受体(FcεRI)细胞衰减。这些影响的机制omalizumab导致改善CIU症状尚不清楚标签。

目标 行动 生物
一个高亲和免疫球蛋白ε受体α亚基
抑制剂
 人类
一个高亲和力受体免疫球蛋白εβ亚基
抑制剂
 人类
吸收

皮下后政府在药代动力学研究中,omalizumab吸收的平均绝对生物利用度为62%标签。后的管理一个subcutanous剂量在成人和青少年患者哮喘,omalizumab是吸收缓慢。血清浓度峰值平均7 - 8天后达到顶峰。CIU患者,血清浓度峰值达到类似的单剂SC后。omalizumab是线性药物动力学的剂量高于0.5毫克/公斤。哮喘患者,经过几次剂量的omalizumab,区域下的血清浓度时间曲线从0到天14在稳定状态后,留学生的一剂。CIU患者,omalizumab显示线性药物动力学在75毫克到600毫克的剂量范围管理作为一个皮下剂量。后重复剂量75毫克- 300毫克每4周,槽血清浓度omalizumab比例地增加剂量标签。

的体积分布

表观分布容积omalizumab哮喘患者皮下后政府78±32毫升/公斤。CIU患者,omalizumab的分布类似于哮喘病人标签。

蛋白结合

单克隆抗体通常不需要蛋白结合研究。

新陈代谢

单克隆抗体,一般来说,被认为是内化Fc受体在内皮细胞和从新陈代谢救下来,回收利用。在稍后的时间,它们在网状内皮系统退化小肽和氨基酸,蛋白质合成,然后可以用于新创5。然而,有几个因素可能会影响这个过程。这些包括因素相关目标抗原,抗体,和耐心5。

omalizumab决定于它的新陈代谢IgG1框架,IgE和由其特定的绑定。消除omalizumab摄入量有关。网状内皮系统和肝脏是两个网站的消除免疫球蛋白(包括降解在肝脏网状内皮系统和内皮细胞)9,5。omalizumab: IgE复合物被认为是通过交互与Fc -清除gamma-Rs (Fc伽马RI、Fc伽马RII和Fc伽马RIII)的利率,更快速的免疫球蛋白。免费的相对间隙omalizumab,自由IgE,复合物是概括为:免费IgE间隙> > omalizumab: IgE间隙> omalizumab间隙9。

路线的消除

肝脏的免疫球蛋白g包括退化在肝脏网状内皮系统(RES)和内皮细胞。完整的免疫球蛋白g也显示在胆汁排泄,在药代动力学研究标签。

半衰期

在慢性特发性荨麻疹(CIU)患者,在稳定状态下,基于人口药物动力学,omalizumab血清消除半衰期平均24天标签。

在哮喘病人omalizumab血清消除半衰期平均26天标签。

间隙

在药代动力学研究中,涉及免疫球蛋白omalizumab间隙的间隙以及间隙通过特定的绑定和复杂目标配体,形成IgE标签,9。

明显的间隙平均2.4±1.1毫升/公斤/天测定哮喘病人标签。

在慢性特发性荨麻疹(CIU)患者,在稳定状态下,基于人口药物动力学,omalizumab明显间隙平均每天240毫升(对应3.0毫升/公斤/天80公斤的病人)标签。

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

速发型过敏反应

过敏反应可能发生很少用这个代理,在第一次剂量或多个剂量标签,2。速发型过敏反应呈现临床支气管痉挛、低血压,晕厥,荨麻疹,和/或血管性水肿的喉咙或舌头,据报道期间和之后的使用这种药物。因此,密切临床监测应该执行期间和之后不久标签。

最大剂量

的最大耐受剂量omalizumab尚未确定。单一静脉注射(IV) 4000毫克剂量的患者使用没有dose-limiting毒性的证据。最高累积剂量让患者服用44000毫克20周时间,并没有与任何毒性有关标签。

妊娠期间使用

数据omalizumab使用孕妇不足以通知药物相关的风险。单克隆抗体,比如omalizumab,跨胎盘运输以线性方式随着妊娠的进展;因此,潜在影响胎儿很可能在妊娠中期和更大的频率标签。

在女性与不足或适度控制哮喘,目前的证据表明,有子痫前期的风险增加母亲和早产,低出生体重,和小胎儿的大小标签。

母乳喂养期间使用

没有信息中存在omalizumab母乳,婴儿对母乳喂养的影响,或对牛奶产量的影响标签。母乳喂养的发育和健康效益应考虑母亲的临床需要omalizumab和任何潜在的不利影响母乳喂养的儿童来自omalizumab或底层孕产妇条件标签。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abciximab 不利影响的风险或严重性Omalizumab结合Abciximab时可以增加。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性Omalizumab结合Adalimumab时可以增加。
Aducanumab 不利影响的风险或严重性Omalizumab结合Aducanumab时可以增加。
阿仑单抗 不利影响的风险或严重性可以增加当Omalizumab结合阿仑单抗。
Alirocumab 不利影响的风险或严重性Omalizumab结合Alirocumab时可以增加。
Amivantamab 不利影响的风险或严重性Omalizumab结合Amivantamab时可以增加。
Anifrolumab 不利影响的风险或严重性Omalizumab结合Anifrolumab时可以增加。
Ansuvimab 不利影响的风险或严重性Omalizumab结合Ansuvimab时可以增加。
炭疽人类免疫球蛋白 不利影响的风险或严重性可以增加当Omalizumab结合炭疽人类免疫球蛋白。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马) 不利影响的风险或严重性可以增加当Omalizumab结合抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Xolair 注入,解决方案 75毫克 皮下 诺华Europharm有限 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Xolair 注入,解决方案 150毫克 皮下 诺华Europharm有限 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Xolair 注射,粉的解决方案 150毫克 皮下 诺华Europharm有限 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Xolair 注入,解决方案 150毫克 皮下 诺华Europharm有限 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Xolair 解决方案 75毫克/ 0.5毫升 皮下 诺华制药 2017-06-28 不适用 加拿大的国旗
Xolair 注入,解决方案 150毫克 皮下 诺华Europharm有限 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Xolair 注射,粉的解决方案 150毫克 皮下 诺华Europharm有限 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Xolair 注射,粉的解决方案 75毫克 皮下 诺华Europharm有限 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Xolair 注入,解决方案 75毫克 皮下 诺华Europharm有限 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Xolair 粉,为解决方案 150毫克/瓶 皮下 诺华制药 2005-02-03 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
R03DX05——Omalizumab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
2 p471x1z11
化学文摘号
242138-07-4

引用

一般引用
  1. 詹森RK、李子M, Tjerrild L, Jakob T, Spillner E,安徒生GR: omalizumab工厂的结构。Acta Crystallogr F结构生物学观点》Commun。2015年4月,71 (Pt 4): 419 - 26所示。doi: 10.1107 / S2053230X15004100。Epub 2015 3月20。(文章]
  2. 米勒连续波,Krishnaswamy N,约翰斯顿C, Krishnaswamy G:严重的哮喘和omalizumab选项。中国摩尔过敏。2008年5月20日,6:4。doi: 10.1186 / 1476-7961-6-4。(文章]
  3. 肖像K,梅塔,帕蒂尔年代,Gautam M, Nadkarni N: Omalizumab-A审查。印度北京医学。2015 Jul-Aug; 60 (4): 381 - 4。doi: 10.4103 / 0019 - 5154.160490。(文章]
  4. 卡普兰美联社约瑟夫•K Maykut RJ,迦巴GP,泽尔丁RK:治疗慢性自身免疫性荨麻疹omalizumab。J过敏Immunol。2008年9月,122 (3):569 - 73。doi: 10.1016 / j.jaci.2008.07.006。(文章]
  5. Tabrizi马,曾厘米,Roskos路:治疗性单克隆抗体的淘汰机制。今天药物越是加大。2006年1月,11 (2):81 - 8。doi: 10.1016 / s1359 - 6446 (05) 03638 - x。(文章]
  6. FDA批准基因泰克的Xolair®(omalizumab)儿童过敏性哮喘链接]
  7. FDA批准基因泰克的Xolair (omalizumab)肾上腺素注射配方(链接]
  8. Omalizumab属性,THPdb数据库(链接]
  9. Xolair EMA标签(文件]
UniProt
P01857
基因库
J00228
PubChem物质
46507002
RxNav
302379年
ChEMBL
CHEMBL1201589
治疗目标数据库
DAP000387
网页
PA164752253
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Omalizumab
化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 治疗 食物过敏 1
4 完成 不可用 特应性皮炎 1
4 完成 基础科学 哮喘 1
4 完成 诊断 哮喘、过敏 1
4 完成 治疗 变应性鼻炎(AR)/哮喘/特应性皮炎 1
4 完成 治疗 阿司匹林敏感 1
4 完成 治疗 哮喘 15
4 完成 治疗 哮喘、过敏 4
4 完成 治疗 特应性皮炎/孩子们 1
4 完成 治疗 大疱的类天疱疮(BP) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 基因泰克公司。
  • 诺华公司
剂型
形式 路线 强度
注射 皮下 150毫克
注射,粉的解决方案 皮下 150毫克
注射,粉的解决方案 皮下 75毫克
注入,解决方案 肠外;皮下 150毫克
注入,解决方案 肠外;皮下 75毫克
注入,解决方案 皮下 202.5毫克/ 1.4毫升
注入,解决方案 皮下 75毫克
粉 150毫克/ 1瓶
粉,为解决方案 皮下 150毫克/瓶
解决方案 皮下 150毫克/毫升
解决方案 皮下 75毫克/ 0.5毫升
解决方案 皮下 150毫克
解决方案 皮下 75毫克
注入,解决方案 皮下 150毫克
注入,解决方案 皮下 150毫克/毫升
注入,粉、冻干、解决方案 皮下 150毫克
注射,粉的解决方案 皮下
注入,粉、冻干、解决方案 皮下 75毫克
注入,解决方案 皮下 150毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 75毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案 皮下 150毫克/ 1.0毫升
价格
单元描述 成本 单位
Xolair 150毫克瓶 715.42美元 瓶
beplay体育安全吗DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA2113813 没有 2005-04-12 2012-08-14 加拿大的国旗
CA1340233 没有 1998-12-15 2015-12-15 加拿大的国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 61°C (FAB片段) http://crdd.osdd.net/raghava/thpdb/display_thppid_sub.php?details=Th1038
沸点(°C) 工厂和Fc域denaturates分别为60和70ºC 祖父w . et al。(2000)。生物物理期刊上。第78卷。394 - 404
疏水性 -0.432 不可用
等电点 6.6 - 7.2 金,et al .电泳。9月,23 (19):3385 - 91。(2002)。

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。高亲和免疫球蛋白ε受体α亚基
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
Ige受体活动
特定的功能
结合免疫球蛋白的Fc地区ε。高亲和力受体。负责启动过敏反应。绑定的过敏原receptor-bound IgE导致t细胞活化和…
基因名字
FCER1A
Uniprot ID
P12319
Uniprot名字
高亲和免疫球蛋白ε受体α亚基
分子量
29595.67哒
引用
  1. 马克特贝克洛杉矶,全球之声,MacGlashan D, Togias,赛S: Omalizumab-induced减少肥大细胞Fce考试就是εRI表达式和函数。J过敏Immunol。2004年9月,114 (3):527 - 30。(文章]
  2. Mirkina我Schweighoffer T Kricek F:抑制人类脊髓血液肥大细胞反应了anti-FcεRI马伯15/1和ige Omalizumab。Immunol。2007年4月15日,109 (2):120 - 8。Epub 2007 3月1。(文章]
  3. 肖像K,梅塔,帕蒂尔年代,Gautam M, Nadkarni N: Omalizumab-A审查。印度北京医学。2015 Jul-Aug; 60 (4): 381 - 4。doi: 10.4103 / 0019 - 5154.160490。(文章]
细节 2。高亲和力受体免疫球蛋白εβ亚基
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
Ige受体活动
特定的功能
高亲和力受体结合免疫球蛋白的Fc地区ε。聚合的FCER1多价抗原需要完整的柱状细胞反应,包括以前的版本……
基因名字
MS4A2
Uniprot ID
Q01362
Uniprot名字
高亲和力受体免疫球蛋白εβ亚基
分子量
26533.365哒
引用
  1. Overington JP, Al-Lazikani B,霍普金斯艾尔:有多少药物靶点?Nat牧师药物。2006年12月,5 (12):993 - 6。(文章]
  2. C im P,犯罪,迈耶:药物,他们的目标和药物靶点的性质和数量。Nat牧师药物。2006年10月,5 (10):821 - 34。(文章]
  3. DuBuske LM: IgE,过敏性疾病,和omalizumab。咕咕叫制药Des。2006; 12 (30): 3929 - 44。(文章]
  4. Raunio H, Rautio Gullsten H, Pelkonen O:体内CYP2A6基因表现的多态性及其实际后果。Br中国新药杂志。2001年10月,52 (4):357 - 63。(文章]

药物在2005年6月13日,十三24 /更新在07年4月,在《2023年福音》里