Macitentan
识别
- 总结
-
Macitentan是一个用于管理肺动脉高血压内皮素受体拮抗剂延缓疾病进展。
- 品牌名称
-
Opsumit
- 通用名称
- Macitentan
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB08932
- 背景
-
Macitentan双重内皮素受体拮抗剂用于肺动脉高血压的治疗。5它在2013年首次被FDA批准。Macitentan不同于其前任应用波生坦由于其较低的肝毒性的风险。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准
- 结构
-
- 重量
-
平均:588.273
单一同位素的:585.963349142 - 化学公式
- C19H20.Br2N6O4年代
- 同义词
-
- Macitentan
- Macitentan
- Macitentanum
- 外部id
-
- 064992年法案
- 行为- 064992
- ACT064992
药理学
- 指示
-
Macitentan显示治疗组1的肺动脉高血压(PAH)单独和结合他达拉非。5,6
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
- 药效学
- 的作用机制
-
Macitentan是拮抗剂与内皮素A和B受体结合(E一个和EB),从endothelin-1和2块信号。5,6,3肺动脉高血压有许多不同的机制导致内皮功能障碍的发展包括胞质钙升高,遗传因素,表观遗传变化,线粒体功能障碍。2macitentan集中的机制与过表达内皮素与血管内皮的作用。两本构的方式从内皮素释放分泌囊泡和回应刺激通过Weibel-Palade存储颗粒。1内皮素与E一个和EB与内皮素受体1和2有更多比endothelin-3亲和力。3绑定的Gq耦合E一个受体触发的肌浆网钙离子释放平滑肌细胞通过磷脂酶C (PLC)途径。下游蛋白激酶C的激活也可能导致增加Ca2 +伸缩装置的灵敏度。E一个受体激活也是导致肺动脉平滑肌细胞增殖。绑定的内皮素EB受体的行为反对E一个信号通过激活相同的PLC在内皮细胞级联激活内皮一氧化氮合酶。随后释放一氧化氮通过环鸟苷酸级联产生血管舒张。1尽管存在E就越大B内皮细胞上的受体结合,他们仍然存在于平滑肌细胞和可能导致细胞增殖通过相同的机制作为E一个受体。3Macitentan被认为提供其治疗效果主要是通过阻断信号通过E一个生产都通过减少血管收缩降低平滑肌细胞收缩性和衰减的平滑肌细胞的增生多环芳烃中找到。E的封锁B不太可能有助于治疗效果这信号负责反调节血管扩张性的信号。
目标 行动 生物 一个Endothelin-1受体 拮抗剂人类 U内皮素a受体 拮抗剂人类 - 吸收
-
Macitentan达峰时间中位数为8 h虽然有些研究发现30 h在较高剂量。6,4虽然生物利用度并没有被实验确定,药代动力学建模估计在74%。4食物没有被发现有重大影响的吸收。
- 的体积分布
- 蛋白结合
- 新陈代谢
-
Macitentan经历氧化depropylation磺酰胺的一部分通过CYP3A4 2 c8, 2 c9, 2 c19形成活性代谢物M6。4乙二醇的一部分经历氧化乳沟通过CYP2C9酒精代谢物M4。M4和其相应的酸氧化,M5,然后水解代谢物称为m / z 324。氧化depropylation远的碳原子通过CYP2C8 2 c9, 2 c19 M7形式。水解macitentan和M5生产M3。最后M5可能进一步通过水解和羟基化代谢M2或通过glucuronidation葡糖苷酸代谢物,M1。
在产品下面查看合作伙伴的反应
- 路线的消除
- 半衰期
- 间隙
-
数据不存在间隙。
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
- 毒性
-
在高剂量,macitentan可能会产生头痛、恶心和呕吐。6在过量的情况下推荐标准的支持措施。血液透析预计不会做出显著贡献的macitentan间隙由于其高度的血浆蛋白结合。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abacavir Abacavir可能减少Macitentan的排泄率导致更高的血清水平。 Abaloparatide Abaloparatide可能会增加Macitentan的降血压药活动。 Abametapir 的血清浓度Macitentan时可以增加与Abametapir相结合。 醋丁洛尔 醋丁洛尔可能会增加Macitentan的降血压药活动。 Aceclofenac Macitentan的治疗效果与Aceclofenac结合使用时可以减少。 Acemetacin Macitentan的治疗效果与Acemetacin结合使用时可以减少。 对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚可能会降低Macitentan的排泄率可能导致更高的血清水平。 乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加Macitentan的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。 乙酰水杨酸 阿司匹林可以减少抗高血压Macitentan活动。 Aclidinium Aclidinium可能减少Macitentan的排泄率导致更高的血清水平。 - 食物相互作用
-
- 有或没有食物。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Opsumit 平板电脑,涂膜 10毫克/ 1 口服 Actelion股价美国制药公司 2013-11-04 不适用 我们 Opsumit 平板电脑,涂膜 10毫克 口服 詹森Cilag国际公司 2020-12-22 不适用 欧盟 Opsumit 平板电脑,涂膜 10毫克 口服 詹森Cilag国际公司 2020-12-22 不适用 欧盟 Opsumit 平板电脑 10毫克 口服 詹森制药 2014-01-15 不适用 加拿大 Opsumit 平板电脑,涂膜 10毫克 口服 詹森Cilag国际公司 2020-12-22 不适用 欧盟 - 混合的产品
-
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Opsynvi Macitentan(10毫克)+他达拉非(40毫克) 平板电脑 口服 詹森制药 2021-11-25 不适用 加拿大
类别
- ATC代码
- C02KX04——Macitentan C02KX54——Macitentan和他达拉非
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的类称为halopyrimidines。这些是芳香族化合物含有卤素原子与一个嘧啶环。嘧啶是由四个碳原子组成的六元环和两个氮中心1 - 3 -环的位置。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- 二嗪
- 子课
- 嘧啶和嘧啶衍生品
- 直接父
- Halopyrimidines
- 选择父母
- 溴苯/烷基芳基醚/硫酸根据具体/Imidolactams/芳基溴化物/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/Organobromides 显示两个
- 基
- 烷基芳基醚/芳香heteromonocyclic化合物/芳基溴化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/溴苯/醚/Halobenzene/Halopyrimidine 显示14个吧
- 分子框架
- 芳香heteromonocyclic化合物
- 外部描述符
- 有机溴化合物,芳香醚、嘧啶环组装、磺酰胺(CHEBI: 76607)
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- Z9K9Y9WMVL
- 化学文摘号
- 441798-33-0
- InChI关键
- JGCMEBMXRHSZKX-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C19H20Br2N6O4S c1-2-7-26-32 (28、29) 27-17-16 (13-3-5-14 (20) 13-3-5-14) 18 (25-12-24-17) 30-8-9-31-19-22-10-15 (21) 11-23-19 / h3-6, 10 - 12, 26 H, 2, 7-9H2, 1 h3 (H, 24日,25日,27)
- 国际命名
-
{[5 - (4-bromophenyl) 6 - {2 - [(5-bromopyrimidin-2-yl)氧]乙氧基的}pyrimidin-4-yl]氨磺酰}(丙基)胺
- 微笑
-
CCCNS (= O) (= O) NC1 = C (C (OCCOC2 =数控= C (Br) C = N2) =数控= N1) C1 = CC = C (Br) C = C1
引用
- 合成参考
-
Bolli MH,老板C, Binkert C,曼,但D,赫斯P, Iglarz M, Meyer年代,控制J,雷米,Treiber,克洛泽M, Fischli W,韦勒T:发现N - [5 - (4-bromophenyl) 6 - [2 - ((5-bromo-2-pyrimidinyl)氧)乙氧基的]4-pyrimidinyl) - N ' - P ropylsulfamide (Macitentan),口服有效、有力的双重内皮素受体拮抗剂。J地中海化学。2012年9月13日;55 (17):7849 - 61。doi: 10.1021 / jm3009103。Epub 2012年8月16日。Pubmed
- 一般引用
-
- 达文波特美联社,Hyndman KA, Dhaun N, Southan C,寇汗德,波洛克JS,波洛克DM,韦伯DJ,马奎尔JJ:内皮素。杂志启2016年4月,68 (2):357 - 418。doi: 10.1124 / pr.115.011833。(文章]
- 阿切尔Thenappan T, Ormiston ML,瑞恩•JJ SL:肺动脉高血压:发病机理和临床管理。BMJ。2018年3月14日,360:j5492。doi: 10.1136 / bmj.j5492。(文章]
- 格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
- Sidharta PN, Treiber Dingemanse J:内皮素受体拮抗剂的临床药物动力学和药效学macitentan。Pharmacokinet。2015年5月,54 (5):457 - 71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
- FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]
- DPD批准药物产品:Opsynvi(他达拉非/ macitentan)结合平板电脑(链接]
- 外部链接
-
- KEGG药物
- D10135
- PubChem化合物
- 16004692
- PubChem物质
- 175427162
- ChemSpider
- 13134960
- BindingDB
- 50395626
- 1442132
- ChEBI
- 76607年
- ChEMBL
- CHEMBL2103873
- 锌
- ZINC000043202140
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Macitentan
- FDA的标签
-
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- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 完成 治疗 Portopulmonary高血压 1 4 完成 治疗 肺动脉高压(PAH) 1 4 招聘 其他 移植物血管病变 1 4 终止 治疗 肺动脉高压(PAH) 1 4 未知的状态 治疗 肺动脉高压(PAH) 1 4 撤销 治疗 肺移植排斥反应 1 3 积极不招聘 治疗 肺动脉高压(PAH) (PH值组1) 1 3 完成 治疗 先天性心脏病(CHD) 1 3 完成 治疗 肺动脉高压(PAH) 6 3 完成 治疗 系统性硬化症(SSc)/溃疡 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 平板电脑 口服 10毫克 平板电脑,涂 口服 10毫克 平板电脑,涂膜 口服 平板电脑,涂膜 口服 10毫克/ 1 平板电脑,涂膜 口服 10毫克 平板电脑,涂膜 口服 10.00毫克 平板电脑 口服 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US8268847 没有 2012-09-18 2029-04-18 我们 US8367685 没有 2013-02-05 2028-10-04 我们 US9265762 没有 2016-02-23 2027-05-29 我们 US7094781 没有 2006-08-22 2022-10-12 我们 US10946015 没有 2021-03-16 2026-11-25 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(°C) 134 - 136°C 化学物质 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.00668毫克/毫升 ALOGPS logP 3.05 ALOGPS logP 3.69 Chemaxon 日志 -4.9 ALOGPS pKa最强(酸性) 7.76 Chemaxon pKa最强(基本) 3.26 Chemaxon 生理上的电荷 0 Chemaxon 氢受体数 9 Chemaxon 氢供体数 2 Chemaxon 极地表面面积 128.222 Chemaxon 可旋转键数 9 Chemaxon 折射性 126.98米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 50.553 Chemaxon 数量的戒指 3 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五个原则 没有 Chemaxon Ghose用过滤器 没有 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 是的 Chemaxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用
目标

见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂
- 通用函数
- 磷脂酰肌醇磷脂酶c活动
- 特定的功能
- endothelin-1受体。协调协会的行动与G蛋白激活phosphatidylinositol-calcium第二信使系统。绑定为一个紧密联系的排序是:……
- 基因名字
- EDNRA
- Uniprot ID
- P25101
- Uniprot名字
- Endothelin-1受体
- 分子量
- 48721.76哒
引用
- Bolli MH,老板C, Binkert C,曼,但D,赫斯P, Iglarz M, Meyer年代,控制J,雷米,Treiber,克洛泽M, Fischli W,韦勒T:发现N - [5 - (4-bromophenyl) 6 - [2 - ((5-bromo-2-pyrimidinyl)氧)乙氧基的]4-pyrimidinyl) - N ' - P ropylsulfamide (Macitentan),口服有效、有力的双重内皮素受体拮抗剂。J地中海化学。2012年9月13日;55 (17):7849 - 61。doi: 10.1021 / jm3009103。Epub 2012年8月16日。(文章]
- 格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
- 阿切尔Thenappan T, Ormiston ML,瑞恩•JJ SL:肺动脉高血压:发病机理和临床管理。BMJ。2018年3月14日,360:j5492。doi: 10.1136 / bmj.j5492。(文章]
- FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
拮抗剂
- 通用函数
- 肽激素绑定
- 特定的功能
- 非特异性受体内皮素1、2和3。协调协会的行动与G蛋白激活phosphatidylinositol-calcium第二信使系统。
- 基因名字
- EDNRB
- Uniprot ID
- P24530
- Uniprot名字
- 内皮素a受体
- 分子量
- 49643.255哒
引用
- Bolli MH,老板C, Binkert C,曼,但D,赫斯P, Iglarz M, Meyer年代,控制J,雷米,Treiber,克洛泽M, Fischli W,韦勒T:发现N - [5 - (4-bromophenyl) 6 - [2 - ((5-bromo-2-pyrimidinyl)氧)乙氧基的]4-pyrimidinyl) - N ' - P ropylsulfamide (Macitentan),口服有效、有力的双重内皮素受体拮抗剂。J地中海化学。2012年9月13日;55 (17):7849 - 61。doi: 10.1021 / jm3009103。Epub 2012年8月16日。(文章]
- 格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
- 阿切尔Thenappan T, Ormiston ML,瑞恩•JJ SL:肺动脉高血压:发病机理和临床管理。BMJ。2018年3月14日,360:j5492。doi: 10.1136 / bmj.j5492。(文章]
- FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]
酶
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 维生素d3 25-hydroxylase活动
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
- 基因名字
- CYP3A4
- Uniprot ID
- P08684
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 3 a4
- 分子量
- 57342.67哒
引用
- 格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
- Sidharta PN, Treiber Dingemanse J:内皮素受体拮抗剂的临床药物动力学和药效学macitentan。Pharmacokinet。2015年5月,54 (5):457 - 71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
- FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 类固醇羟化酶活性
- 特定的功能
- 负责代谢的治疗药物如抗癫痫药物S-mephenytoin,奥美拉唑、氯胍,特定的巴比妥酸盐,安定,心得安,西酞普兰和im……
- 基因名字
- CYP2C19
- Uniprot ID
- P33261
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 2 c19
- 分子量
- 55930.545哒
引用
- 格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
- Sidharta PN, Treiber Dingemanse J:内皮素受体拮抗剂的临床药物动力学和药效学macitentan。Pharmacokinet。2015年5月,54 (5):457 - 71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
- FDA药物开发和药物相互作用:基板表、抑制剂和诱导物(链接]
- FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 类固醇羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
- 基因名字
- CYP2C9
- Uniprot ID
- P11712
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 2 c9
- 分子量
- 55627.365哒
引用
- 格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
- Sidharta PN, Treiber Dingemanse J:内皮素受体拮抗剂的临床药物动力学和药效学macitentan。Pharmacokinet。2015年5月,54 (5):457 - 71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
- FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 类固醇羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
- 基因名字
- CYP2C8
- Uniprot ID
- P10632
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 2 c8
- 分子量
- 55824.275哒
引用
- 格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
- Sidharta PN, Treiber Dingemanse J:内皮素受体拮抗剂的临床药物动力学和药效学macitentan。Pharmacokinet。2015年5月,54 (5):457 - 71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
- FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]
航空公司
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
粘结剂
- 通用函数
- 有毒物质结合
- 特定的功能
- 血清白蛋白、血浆的主要蛋白质有良好的结合能力水,Ca(2 +),钠(+)、K(+),脂肪酸,激素、胆红素和药物。它的主要功能是调节胶体的……
- 基因名字
- 铝青铜
- Uniprot ID
- P02768
- Uniprot名字
- 血清白蛋白
- 分子量
- 69365.94哒
引用
- Sidharta PN, Treiber Dingemanse J:内皮素受体拮抗剂的临床药物动力学和药效学macitentan。Pharmacokinet。2015年5月,54 (5):457 - 71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
- 格林比但M, D, Wehland M,西蒙森U, Infanger M,克鲁格M:关注Macitentan肺动脉高血压的治疗。基本Toxicol杂志》2018年8月,123 (2):103 - 113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018 6月5。(文章]
- FDA批准的药物产品:OPSUMIT (macitentan)平板电脑链接]
- 类
- 蛋白质组
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
粘结剂
- 通用函数
- 不可用
- 特定的功能
- 功能蛋白在血液中的运输。结合各种配体的内部beta-barrel域。还结合合成药物和影响他们的分布和可用性……
组件:
的名字 | UniProt ID |
---|---|
Alpha-1-acid糖蛋白1 | P02763 |
Alpha-1-acid糖蛋白2 | P19652 |
引用
药物在2013年12月29日18:30 /更新在03年3月,2023所