Emicizumab

识别

总结

Emicizumab是一种抗因子IXa和因子X的抗体，用于治疗血友病A。

品牌名称

Hemlibra

通用名称

Emicizumab

beplay体育安全吗药物库登录号

DB13923

背景

Emicizumab是一种人源化重组单克隆抗体，它模仿凝血因子VIII的功能，具有同时与激活的因子IX和因子x结合的能力。Emicizumab与所有这三种不同因子结合的能力使其克服了以前的因子VII药物产生的免疫原性和不稳定的止血效果。Emicizumab最初是hBS23的改进形式，于2017年11月16日获批。^1，8由初盖制药有限公司与罗氏、基因泰克联合研发。⁷

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质化学式

C₆₄₃₄- h₉₉₄₀- n₁₇₂₄- o₂₀₄₇- s₄₅

平均体重

145637.0哒

序列

Emicizumab重链1<<<< qvqlvesggglvqpggslrlscaasgftfsyydiqwvrqapgggllewvssispsgqstyy rrevkgrftisrdnsknntlylqmnslraedtavyyvssastkgpsvfplapcsrstsestaalgclvkdyfdyfpepvtvvtvpssslgswnsgaltsgvhtfpavl qssglyslssvvtvpssslgtqtytcnvdhkpsntkvdkrveskpevqfnwyvdgvhnaktkpreeqyn styrvvsvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkglpssiektiskakgqprepqvytlppsrw QEGNVFSCSVMHEALHNRYTQKSLSLSP

Emicizumab重链2<<<< QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTDNNMDWVRQAPGQGLEWMGDINTRSGGSIY NEEFQDRVIMTVDKSTDTAYMELSSLRSEDTATYHCARRKSYGYYLDEWGEGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSG lyslssvvtvpssslgtqtytcnvdhkpsntkvdkrveskpevqfnwyvdgvvhnaktkpreeqynstyr vvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkglpssiektiskakgqprepqvytlppsqewesngqpennykttppvldsdgsfflysklteslslsp

Emicizumab轻链<<<< DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASRNIERQLAWYQQKPGQAPELLIYQASRKESGVPD rfsgsrygtdftltisslqpediatcqqysdppltfgggtkveikrtvaapsvfifpp sdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslslt LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

引用:

1. KEGG [链接］

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同义词

• Emicizumab
• emicizumab-kxwh

外部id

• 王牌910
• ace - 910
• ACE910

药理学

指示

Emicizumab的主要功能是预防出血发作。因此，Emicizumab被批准用于预防或降低成人和儿童A型血友病患者使用或不使用因子VIII抑制剂出血发作的常规预防。¹¹

血友病A是凝血因子VIII缺乏导致严重的出血性疾病。标准治疗采用重组或血清衍生因子VIII，诱导形成抗因子VIII同种异体抗体(因子VIII抑制剂)，使标准治疗无效。²

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 血友病A引起的出血

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Emicizumab模仿凝血因子VIII的功能，因此它与活化形式的因子IX(因子IXa)结合。这种结合形成了一个复合物，该复合物随后将与凝血因子的X因子结合。⁴Emicizumab与这两种因子(因子IXa和因子X)相互作用的能力激活凝血级联，随后导致纤维蛋白原分割成纤维蛋白并形成血凝块。^3.Emicizumab的作用转化为血液凝固过程的恢复，因此，在出血发作的减少。⁸emicizumab的活性还可以改变活化凝血时间(ACT)、活化部分凝血活酶时间(aPTT)和一步因子VIII活性。¹⁰此外，Emicizumab独特的双特异性结构可阻止因子VIII抑制剂的形成或其作用。²

在第一个临床试验中，emicizumab在先前使用FVIII抑制剂治疗的成人和儿童血友病A患者中进行了试验。在这项试验中，与未经治疗的患者相比，需要凝血因子治疗的年化出血率降低了87%。¹²

在这些临床试验之后，对先前治疗过的没有FVIII抑制剂的严重血友病a患者进行了第二轮试验。在这项试验中，与未经治疗的患者相比，年化出血率降低了96%。¹²

作用机制

Emicizumab通过发挥凝血因子VIII的功能发挥作用，而不呈现结构同源性。⁹它具有双重特异性，允许它与因子IXa和因子X结合，为凝血级联的启动执行所需的桥接活性。²

目标	行动	生物
一个凝血因子IX	代数余子式	人类
一个凝血因子X	激活剂	人类

吸收

Emicizumab皮下给药剂量为1 mg/kg时，具有非常高的生物利用度，范围为80.4%至93.1%。⁶在临床试验中，在相同剂量下，Emicizumab呈线性暴露，给药后1-2周浓度达到峰值，Cmax为5.92 mcg/ml, AUC为304 mcg/ml。¹

皮下给药后，吸收半衰期为1.7天，在腹部、上臂和大腿给药时，药代动力学特征似乎相同。¹³

配送量

皮下注射时表观分布容积为11.4 L，有报告表明该值可随着体重的增加而增加。⁶静脉注射emicizumab时，稳态分布体积为106 ml/kg。¹³

蛋白结合

由于emicizumab是一种作用于血流的单克隆抗体，因此不需要进行蛋白结合研究的测定。

新陈代谢

Emicizumab是一种单克隆抗体，因此，它被认为内化在与Fc受体结合的内皮细胞中，并通过循环从代谢中拯救出来。随后，它们在网状内皮系统中降解为小肽和氨基酸，可用于新生蛋白质合成。⁵

淘汰路线

Emicizumab的淘汰在临床试验中是单相的。¹

半衰期

Emcicizumab具有较长的半衰期，从27.8天到34.4天。^标签，1

间隙

在多次皮下注射时，表观清除率为0.24 L/天，有报告表明，这个值可以随着体重的增加而增加。⁶

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

Emicizumab的管理已经报道了微血管疾病和血栓事件的病例，同时使用激活的凝血酶原复合物浓缩液，剂量高于100 U/kg/24小时。也有注射部位反应、头痛和关节痛的报道。¹⁰

尚未进行基因毒性和致癌性研究，因为预计emicizumab不会与DNA或染色体物质发生任何相互作用。¹³

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	Emicizumab与Abciximab联合使用可降低疗效。
苊香豆醇	Emicizumab与Acenocoumarol联合使用可降低疗效。
Adalimumab	当阿达木单抗与Emicizumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Aducanumab与Emicizumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当Alemtuzumab联合Emicizumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab与Emicizumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alpha-1-proteinase抑制剂	α -1蛋白酶抑制剂可能增加Emicizumab的血栓形成活性。
溶栓	Emicizumab与阿替普酶联合使用可降低疗效。
氨基己酸	当氨基己酸联合Emicizumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当Emicizumab与Amivantamab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

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品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Hemlibra	注入,解决方案	150毫克/毫升	皮下	基因泰克公司。	2017-11-16	不适用
Hemlibra	解决方案	105毫克/ 0.7毫升	皮下	霍夫曼拉罗氏	2019-02-21	不适用
Hemlibra	注入,解决方案	150毫克/毫升	皮下	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Hemlibra	解决方案	60毫克/ 0.4毫升	皮下	霍夫曼拉罗氏	2018-10-19	不适用
Hemlibra	注入,解决方案	60毫克/ 0.4毫升	皮下	基因泰克公司。	2017-11-16	不适用
Hemlibra	注入,解决方案	30毫克/ 1毫升	皮下	基因泰克公司。	2017-11-16	不适用
Hemlibra	注入,解决方案	150毫克/毫升	皮下	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Hemlibra	注入,解决方案	30毫克/毫升	皮下	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Hemlibra	解决方案	30毫克/ 1毫升	皮下	霍夫曼拉罗氏	2018-10-19	不适用
Hemlibra	解决方案	150 mg / mL	皮下	霍夫曼拉罗氏	2018-11-27	不适用

类别

ATC代码

B02BX06 - Emicizumab

• B02BX -其他全身止血药
• B02b -维生素k和其他止血剂
• B02 -抗出血
• B -血液和造血器官

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 抗体，单克隆，人源化
• 抗出血药物，杂项
• 血液和造血器官
• 凝血因子
• 血液蛋白质
• 球蛋白
• 止血
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 蛋白质
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

7 nl2e3f6k3

化学文摘号

1610943-06-0

参考文献

一般引用

1. Uchida N, Sambe T, Yoneyama K, Fukazawa N, Kawanishi T, Kobayashi S, Shima M:在健康受试者中首次对ACE910(一种新型因子viii模拟双特异性抗体)进行人体一期研究。《血》，2016年3月31日;127(13):1633-41。doi: 10.1182 / - 2015 - 06 - 650226血。Epub 2015年12月1日［文章］
2. Shima M, Hanabusa H, Taki M, Matsushita T, Sato T, Fukutake K, Fukazawa N, Yoneyama K, Yoshida H, Nogami K:人源化双特异性抗体在血友病中的因子8模拟功能。doi: 10.1056 / NEJMoa1511769。［文章］
3. 查文因子VIII:凝血的结构和功能。中华血液学杂志，1984年4月;16(3):297-306。［文章］
4. 双特异性抗体模拟因子VIII。血栓决议2016年5月;141增刊2:s345 -5。doi: 10.1016 / s0049 - 3848(16) 30361 - 9。［文章］
5. 马大仁，曾志明，罗skos LK:治疗性单克隆抗体的消除机制。今日药物发现。2006年1月11日(1-2):81-8。doi: 10.1016 / s1359 - 6446 (05) 03638 - x。［文章］
6. Yoneyama K, Schmitt C, Kotani N, Levy GG, Kasai R, Iida S, Shima M, Kawanishi T:罕见病的药物计量学方法:血友病A的Emicizumab III期剂量选择的例子。2018年9月，57(9):1123-1134。doi: 10.1007 / s40262 - 017 - 0616 - 3。［文章］
7. 罗氏新闻[链接］
8. 商业通讯[链接］
9. 罗氏研究[链接］
10. 基因泰克专业人士资料[链接］
11. 食品及药物管理局消息[链接］
12. 食品及药物管理局消息[链接］
13. Hemlibra (Emicizumab) EMA标签[文件］

外部链接

RxNav

1989795

维基百科

Emicizumab

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	预防	A型血友病/免疫耐受	1
4	完成	治疗	嗜血pseudotumour	1
4	招聘	基础科学	中度血友病A/严重血友病A	1
4	招聘	治疗	因子VIII (FVIII)/A型血友病	1
4	招聘	治疗	VIII因子缺乏，先天性	1
4	终止	治疗	A型血友病	1
3.	主动不招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)/A型血友病/轻度遗传性因子VIII缺乏疾病，无抑制剂/中度遗传性因子VIII缺乏症，无抑制剂	1
3.	主动不招聘	治疗	A型血友病	1
3.	主动不招聘	治疗	严重血友病A	1
3.	完成	预防	A型血友病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	皮下
注入,解决方案	肠外;皮下	150毫克/毫升
注入,解决方案	肠外;皮下	30毫克/毫升
注入,解决方案	皮下	105毫克/ 0.7毫升
注入,解决方案	皮下	150毫克/毫升
注入,解决方案	皮下	30毫克/ 1毫升
注入,解决方案	皮下	60毫克/ 0.4毫升
解决方案	皮下	105毫克/ 0.7毫升
解决方案	皮下	150 mg / mL
解决方案	皮下	30毫克/ 1毫升
解决方案	皮下	60毫克/ 0.4毫升
注入,解决方案	皮下
注入,解决方案	皮下	150毫克/毫升
注入,解决方案	皮下	30毫克/毫升
解决方案	皮下	150毫克
解决方案	皮下	30毫克
注入,解决方案		150毫克/毫升
注入,解决方案		30毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

液体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	78ºC	Ji-Hee，等。Front Immunol, 7:394 (2016)
沸点(℃)	Fab和Fc结构域分别在60和70℃时发生变性	Arnoldus W. et al.(2000)。生物物理期刊上。第78卷。394 - 404
水溶度	50毫克/毫升	人IgG纯化。产品信息
等电点	6.6 - 7.2	Jin等。电泳。9月,23(19):3385 - 91。(2002)。

药物创建于2017年11月16日18:12 /更新于2022年6月03日07:24