Valoctocogene roxaparvovec

识别

总结

Valoctocogene roxaparvovec是一个腺相关病毒血清型5 (AAV5)的基因疗法包含一个凝血因子VIII互补DNA用于治疗严重的血友病。

品牌名称

Roctavian

通用名称

Valoctocogene roxaparvovec

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB15561

背景

Valoctocogene roxaparvovec是一个腺相关病毒血清型5 (AAV5)为基础的基因治疗载体表达了B-domain删除平方形式的人类凝血因子八世(hFVIII-SQ)。⁵hFVIII-SQ的表达是由肝脏特异性启动子,使肝细胞产生VIII因子蛋白质和增加血液活跃的因子水平。^5,3Valoctocogene roxaparvovec于2022年9月批准EMA和治疗严重的血友病a表示这不是在美国批准使用。⁶血友病治疗预防方案等外生因素八世emicizumab提高患者的临床结果但不消除突破性出血。¹而不是这些疗法,valoctocogene roxaparvovec提供连续的优势和可衡量的稳态水平的凝血因子八世。³

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基因疗法
其他基因疗法

同义词

• 合成腺相关病毒DNA(270矢量BMN人类凝血因子八平方variant-specifying)
• Valoctocogene roxaparvovec

外部id

• bmn - 270
• BMN270

药理学

指示

Valoctocogene roxaparvovec表示治疗严重的血友病(先天性VIII因子缺乏症)在成人患者没有VIII因子抑制剂的历史,也没有检测到抗体腺相关病毒血清型5 (AAV5)。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 严重的血友病

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

的药效学影响valoctocogene roxaparvovec进行评估通过测量循环因子的活性。成年男性患有严重的血友病都被赋予了一项单一的静脉输液6×10¹³vg /公斤valoctocogene roxaparvovec, VIII因子活动水平追踪至少6个月。和5个月内,95%的患者因素八世活动水平等于或高于5 IU / dL。长期数据(5年随访)患者可从7 valoctocogene roxaparvovec,他们都继续显示临床上有意义的对治疗的反应。⁵的存在既存anti-adeno-associated病毒血清型5 (AAV5)抗体valoctocogene显著影响roxaparvovec效率;因此,它不应该用于检测患者anti-AAV5抗体。⁴

后不久valoctocogene roxaparvovec输液,病人可能经历输注相关的副作用。同时,由于活动因子的增加产量,病人可能会增加不必要的血凝块形成的可能性。因为有可能valoctocogene roxaparvovec插入身体细胞除了肝细胞,它的使用可能导致恶性肿瘤的风险更高。⁵

的作用机制

Valoctocogene roxaparvovec是一个腺相关病毒血清型5 (AAV5)为基础的基因治疗载体含有凝血因子VIII互补DNA由肝脏特异性启动子;^1,5和用于治疗血友病,第八凝血因子的缺乏活动的特征。²后valoctocogene roxaparvovec注入到患者,AAV5向量提供B-domain删除平方形式重组人类因素八世(hFVIII-SQ)细胞。这种工作副本的凝血因子VIII然后肝脏中表达,产生一种积极的因子,然后释放到血液中去。这导致出血正常化和出血风险较低。后支持的长期生产hFVIII-SQ valoctocogene roxaparvovec输液。⁵

吸收

向量的总量在组织DNA,血,流矩阵是评估患者valoctocogene roxaparvovec。定量聚合酶链反应(qPCR)试验是为了测量使用转基因DNA和退化的DNA片段。矩阵向量DNA检测在血液和脱落,峰值浓度介于1和9天后valoctocogene roxaparvovec管理。血液、唾液、精液、粪便和尿液显示向量DNA浓度最高。⁵的最高浓度检测血2×10¹¹vg /毫升,最高浓度检测到任何脱落矩阵1×10¹⁰vg /毫升。水平稳步下降后达到最高的转基因DNA浓度。⁵

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

基因治疗药品,valoctocogene roxaparvovec预计整个身体被核酸酶代谢。

路线的消除

临床研究表明,valoctocogene roxaparvovec消除通过尿液(所有的病人),唾液(99%的患者)和粪便(84%的患者)。⁵

半衰期

不可用

间隙

的最大时间间隙valoctocogene roxaparvovec尿8周,唾液26周,88周的凳子上。向量的最大时间间隙在精液DNA是36周。的最大时间间隙使壳体化和潜在的传染性向量在精液DNA是12周。⁵

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

没有报告valoctocogene roxaparvovec意外注入或高剂量卷。如果认为有必要,治疗valoctocogene roxaparvovec过量应该症状和支持。接受高剂量比建议可能会导致更高的第八因子活动水平,与血栓事件的风险增加有关。⁵

在剂量2×10¹⁴vg /公斤,CD1小鼠valoctocogene roxaparvovec没有任何毒性的迹象,除了一个模式的出血,坏死和纤维化的心脏、肺、附睾和胸腺。这些影响是一致的与凝血障碍可能引起的平方的形成形式的人类凝血因子八世(hFVIII-SQ)抗体与小鼠血因子交叉作用的蛋白质。⁵向量集成肝脏样本中,检测出的非人类的灵长类动物(n = 12),这可能导致恶性肿瘤的风险更高。生殖和发育毒性研究尚未进行。由于大多数病人的人口是男性,生殖系传播是评估在幼崽崽中,雄性老鼠给valoctocogene roxaparvovec。没有检测到生殖系传播。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
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Acitretin	的治疗效果Valoctocogene roxaparvovec与Acitretin结合使用时可以减少。
天冬酰胺酶欧文氏菌chrysanthemi	的治疗效果Valoctocogene roxaparvovec时可以减少与天冬酰胺酶结合使用欧文氏菌chrysanthemi。
Bortezomib	的治疗效果Valoctocogene roxaparvovec与Bortezomib结合使用时可以减少。
应用波生坦	的治疗效果Valoctocogene roxaparvovec可以减少使用时结合应用波生坦。
丹曲林	的治疗效果Valoctocogene roxaparvovec与丹曲洛林结合使用时可以减少。
Diroximel延胡索酸酯	的治疗效果Valoctocogene roxaparvovec可以减少使用时结合Diroximel延胡索酸酯。
多烯紫杉醇	时可以减少的治疗疗效Valoctocogene roxaparvovec紫杉醇结合使用。
依法韦伦	可以减少的治疗疗效Valoctocogene roxaparvovec结合使用时依法韦伦。
盐酸表柔比星	的治疗疗效Valoctocogene roxaparvovec可以减少使用时结合盐酸表柔比星。
罗塔ozogamicin	的治疗效果Valoctocogene roxaparvovec可以结合使用时,罗塔ozogamicin下降。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免饮酒。建议患者放弃饮酒后至少一年政府的药品,此后限制饮酒。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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国际/其他品牌

Roctavian (BioMarin制药有限公司)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Roctavian	注入,解决方案	20000000000000 vg /毫升	静脉注射	Biomarin国际有限公司	2022-09-13	不适用

类别

药物类别

• 腺相关病毒载体疗法
• 氨基酸、肽和蛋白质
• 生物因素
• 凝血因子
• 血液蛋白质
• 细胞和基因治疗
• 基因疗法
• 蛋白质前体
• 蛋白质
• 重组蛋白

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

681年k1jdi8m

化学文摘号

1819334-78-5

引用

一般引用

1. Ozelo MC, Mahlangu J, Pasi KJ Giermasz,莱维特广告,之际,M, Symington E, Quon DV,王JD, Peerlinck K,管西南,马丹B,关键NS,皮尔斯GF, B, O’mahony Kaczmarek R, Henshaw J, Lawal, Jayaram K,黄M,杨X,黄王寅,金正日B: Valoctocogene Roxaparvovec基因治疗血友病A . N拉米夫地中海。2022年3月17日,386 (11):1013 - 1025。doi: 10.1056 / NEJMoa2113708。(文章]
2. 谢张彩旗,L, L,布伦年代,Mahimkar R,方年代,Sandza K,哈蒙D,耶茨B, B Handyside Sihn CR、加利西亚N, Tsuruda L,奥尼尔,Bagri, Colosi P,漫长的年代,Vehar G,卡特B:基因治疗BMN 270结果在小鼠和灵长类动物和治疗水平的FVIII正常化嗜血小鼠的出血。摩尔。2018年2月7日,26 (2):496 - 509。doi: 10.1016 / j.ymthe.2017.12.009。Epub 2017年12月14日。(文章]
3. 长BR,贝隆P,紧贴K, Hardet R,米切尔N,海耶斯通用、黄王寅,刘K,李米,典当MB, Zoog SJ, Vettermann C, Mingozzi F, Schweighardt B:早期阶段的临床免疫原性Valoctocogene Roxaparvovec, AAV5-Mediated基因治疗血友病a摩尔。2021年2月3;29 (2):597 - 610。doi: 10.1016 / j.ymthe.2020.12.008。Epub 2020 12月10。(文章]
4. 长BR, Sandza K,霍尔科姆J, Crockett L,海耶斯通用,阿伦斯J, Fonck C, Tsuruda LS, Schweighardt B,奥尼尔,Zoog年代,Vettermann C:临床药效学的影响的免疫力AAV5-Based基因疗法。摩尔其他方法开发。2019年4月11日;13:440 - 452。doi: 10.1016 / j.omtm.2019.03.006。eCollection 2019年6月14日。(文章]
5. 产品特点:EMA总结ROCTAVIAN (valoctocogene roxaparvovec)注入(解决方案链接]
6. BioMarin: Valoctocogene roxaparvovec尚AAV5基因治疗是治疗严重的血友病a已经批准在欧盟和销售条件使用ROCTAVIAN (Valoctocogene roxaparvovec) (链接]

外部链接

维基百科

Valoctocogene_roxaparvovec

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	A型血友病	3
1、2	积极不招聘	治疗	严重的血友病	1
1、2	招聘	治疗	凝血障碍/基因治疗/血液疾病和障碍/A型血友病	1
1、2	招聘	治疗	血友病八世与反因素/血友病A和抑制剂	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	静脉注射	20000000000000 vg /毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

液体

实验属性

不可用

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2019年10月17日,十五19 /更新在12月23日,2022 00:49