Lofexidine

识别

总结

Lofexidine中央代理alpha2-adrenergic受体激动剂用于急性阿片类药物戒断综合征的症状治疗促进成人突然阿片类药物停药。

品牌名称

Lucemyra

通用名称

Lofexidine

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB04948

背景

Lofexidine靶标集中代理alpha2-adrenergic受体激动剂,首次被批准用于治疗阿片戒断于1992年在英国。²首次研究了作为1980年抗高血压,但其研究被停止,因为它发现了治疗高血压的效果比可乐定。⁶Lofexidine重新设定阿片类戒断的治疗,因为它被认为是比可乐宁更经济和更少的副作用。⁵Lofexidine是由我们Woldmeds LLC是FDA批准的5月16日,2018年。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Lofexidine (DB04948)

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重量

平均:259.132
单一同位素的:258.03266843

化学公式

C₁₁H₁₂Cl₂N₂O

同义词

• 2 -(α- (2,6-Dichlorophenoxy)乙基)2-imidazoline
• Lofexidina
• Lofexidine
• Lofexidinum

药理学

指示

Lofexidine表示缓解症状的急性退出阿片类药物和便利化的完成阿片中止治疗。它是第一个为靶标药物治疗阿片类药物停药症状管理的。⁹

阿片类药物戒断综合征是一种使人衰弱的阿片类药物依赖的表现。³这种情况是非常不愉快的持续几天的一些主要特征是腹痛、恶心、腹泻,瞳孔放大,流泪,立毛。这些症状往往是观察后突然减少阿片类药物剂量,可以解决re-administration阿片样物质。⁴

减少药物开发失败率

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相关条件

• 突然阿片类戒断

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

在临床试验中,lofexidine提出了更严重的阿片戒断症状与美沙酮比观察。另一方面,在撤退时,美沙酮的临床试验lofexidine有效减少戒断症状,尤其是低血压。⁵临床报告还表明,lofexidine使用时提供了一个更好的结果。⁶在3期临床试验,lofexidine显示生成明显高于完成阿片类药物停药率。一些药理研究进行了报道,没有偏离效果。⁹

的作用机制

Lofexidine有力alpha2-adrenergic受体激动剂有一些温和的论争的亲和力对Alpha-1A肾上腺素能受体,5-HT1a 5-HT7 5 ht2c和5 ht1d受体。⁹

alpha2-adrenergic受体通常是有针对性的去甲肾上腺素及其激活抑制合成营进而导致钾射流和抑制神经兴奋和抑制去甲肾上腺素的释放。所有这些活动可以降低心率,血压,减弱交感神经应激反应。⁹

阿片类药物抑制营地去神经元及其中止生产水平的阵营。这将产生去甲肾上腺素的增加与戒断症状相关。效应的大小是由慢性增强阿片类药物使用由于代偿机制的持续负面反馈。因此,长期阿片类药物使用转化为营地和去甲肾上腺素释放的加剧了生产。⁹

Lofexidine取代了opioid-driven抑制营地生产通过激活alpha2-adrenergic受体和调节阿片戒断症状。这个效果没有与阿片受体交互执行调解阿片类药物依赖的其他活动或成瘾。⁹

目标	行动	生物
一个Alpha-2A肾上腺素能受体	受体激动剂	人类
NAlpha-1A肾上腺素能受体	受体激动剂	人类
N5 -羟色胺受体1	受体激动剂	人类
N5 -羟色胺受体7	受体激动剂	人类
N5 -羟色胺受体2摄氏度	受体激动剂	人类
N5 -羟色胺受体1 d	受体激动剂	人类

吸收

Lofexidine具有良好的口服生物利用度和血浆浓度峰值出现在2 - 5小时的口服。⁶生物利用度是注册甚至高于72%。⁷beplayapp大约30%的服用剂量的lofexidine丢失在初步的新陈代谢。吸收迅速注册是肠道内循环。口服后lofexidine 0.8毫克,最大剂量的3小时后达到1.26 ng / ml。⁹

的体积分布

Lofexidine体积分布的300 L,表明它分配容易进入组织。⁹

蛋白结合

蛋白质绑定lofexidine决心是温和的,它代表了大约55%的服用剂量。beplayapp⁹

新陈代谢

Lofexidine代谢比率是人群中高度可变。⁶是代谢主要由CYP2D6的活动和一个小CYP1A2和CYP2C19程度。这些酶催化羟基化的lofexidine,咪唑啉环形成N - (2-aminoethyl) 2 -丙酰胺(2,6-dichlorophenoxy)。这种代谢物deamidated并形成2 - (2,6-dichlorophenoxy)丙酸和2,6-dichlorophenol。这三个主要代谢产物是不活跃的。⁹

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Lofexidine
  • N - (2-aminoethyl) 2 -丙酰胺(2,6-dichlorophenoxy)
    • 2,6-dichlorophenol+2 - (2,6-dichlorophenoxy)丙酸

路线的消除

消除lofexidine主要是通过肾系统,它代表了94%的服用剂量在消除粪便对应只有0.93%。⁶消除剂的尿液,约10%是由药物和5%不变是由第一个水解产物N - (2beplayapp-aminoethyl) 2 -丙酰胺(2,6-dichlorophenoxy)。2,6-dichlorophenol代表大多数占据约80%的服用剂量的服用剂量。beplayapp⁹

半衰期

报告的lofexidine消除半衰期是11小时。⁷

间隙

总消除间隙静脉注射后政府17.6 L / h。⁹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

Lofexidine不具有基因毒性,诱变和诱变的潜力。政府在妊娠期显示新生儿体重的减少,生存,并增加堕胎。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	1的治疗效果,2-Benzodiazepine与Lofexidine结合使用时,可以增加。
Abacavir	Abacavir可能减少Lofexidine的排泄率导致更高的血清水平。
Abaloparatide	不利影响的风险或严重性Lofexidine结合Abaloparatide时可以增加。
Abametapir	的血清浓度Lofexidine时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Lofexidine结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的排泄Abemaciclib结合Lofexidine时可以减少。
Abiraterone	的血清浓度Lofexidine阿比特龙结合时可以增加。
醋丁洛尔	的治疗效果时可以减少Lofexidine与醋丁洛尔结合使用。
Aceclofenac	Lofexidine的治疗效果与Aceclofenac结合使用时可以减少。
Acemetacin	Lofexidine的治疗效果与Acemetacin结合使用时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免过度或慢性饮酒。Lofexidine会增强中枢神经系统的镇静剂酒精的影响。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Lofexidine盐酸盐	V47G1SDI1B	21498-08-8	DWWHMKBNNNZGHF-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Britlofex(大不列颠)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lucemyra	平板电脑,涂膜	0.2毫克/ 1	口服	美国WorldMeds有限责任公司	2018-06-18	不适用
Lucemyra	平板电脑,涂膜	0.2毫克/ 1	口服	USWM,有限责任公司	2021-02-09	不适用

类别

ATC代码

N07BC04——Lofexidine

• N07BC——药物中使用阿片类药物依赖
• N07B上瘾的药物,在使用障碍
• N07——其他神经系统药物
• N -神经系统

药物类别

• 肾上腺素的代理
• 肾上腺素能受体激动剂
• 肾上腺素能α2受体受体激动剂
• 肾上腺素能alpha-Agonists
• 代理生产心动过速
• 代理产生高血压
• 抗抑郁的药物
• 降压药
• 心血管药物
• 中央α2肾上腺素能受体激动剂
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450基质
• 药物主要是肾排泄
• 药物成瘾障碍中使用
• 药物中使用阿片类药物依赖
• 低血压的代理
• 咪唑类
• 咪唑啉
• 交配1抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 中度风险QTc-Prolonging代理
• 神经系统
• 神经递质代理
• 周围神经系统代理
• QTc延长代理
• 感觉系统代理
• 含血清素的药物增加5 -羟色胺综合征的风险
• 5 -羟色胺5-HT2受体受体激动剂
• 5 -羟色胺剂
• 5 -羟色胺受体受体激动剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为二氯苯。这些化合物含有苯与两个氯原子。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

Halobenzenes

直接父

二氯代苯

选择父母

含苯氧基的化合物/酚醚/烷基芳基醚/Imidolactams/芳基氯化物/咪唑啉/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/Carboximidamides/Carboxamidines/Azacyclic化合物 /Organopnictogen化合物/Organochlorides/碳氢化合物的衍生品

显示三个

基

1,3-dichlorobenzene/2-imidazoline/烷基芳基醚/脒/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Carboximidamide/羧酸脒 /醚/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/有机的1,3 -偶极化合物/有机氮的化合物/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物

显示15

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

芳香醚、咪唑类、carboxamidine二氯苯(CHEBI: 51368)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

UI82K0T627

化学文摘号

31036-80-3

InChI关键

KSMAGQUYOIHWFS-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C11H12Cl2N2O c1-7 (11-14-5-6-15-11) 16-10-8 (12) 16-10-8 (10) 13 / h2-4 7 H, 5-6H2, 1 h3 (H, 14、15)

国际命名

2 - (1 - (2,6-dichlorophenoxy)乙基]4,5-dihydro-1H-imidazole

微笑

CC (OC1 = C (Cl) C = CC = C1Cl) C1 = NCCN1

引用

合成参考

美国专利3966757。

一般引用

1. 沃尔什SL,应变EC,毕格罗通用电气:评价lofexidine的影响和可乐定在opioid-dependent人类naloxone-precipitated撤军。上瘾。2003年4月,98 (4):427 - 39。(文章]
2. 哈尼,哈特CL, Vosburg SK,来者SD,里德SC Foltin RW: THC和lofexidine大麻在人工实验室模型密切相关。精神药理学(Berl)。2008年3月,197 (1):157 - 68。doi: 10.1007 / s00213 - 007 - 1020 - 8。Epub 2007年12月27日。(文章]
3. Rehni AK, Jaggi,辛格N:阿片类戒断综合症:新兴的概念和新的治疗目标。中枢神经系统神经Disord药物靶点。2013年2月1;12 (1):112 - 25。(文章]
4. Juurlink DN, Dhalla IA:在长期阿片类药物依赖和成瘾治疗。J地中海Toxicol。2012; 12月8 (4):393 - 9。doi: 10.1007 / s13181 - 012 - 0269 - 4。(文章]
5. 里斯r和米勒(2009)。成瘾医学原理(第四版)。Lippincott威廉姆斯和威尔金斯。(ISBN: 978-0-7817-7477-2]
6. 菌株大肠和Stitzer先生m . (2006)。Opiod依赖的治疗。约翰·霍普金斯大学出版社。(ISBN: 0-8018-8303-2]
7. 萨拉戈萨Dorwald f (2012)。铅优化药物化学家。Wiley-VCH。
8. 食品及药物管理局新闻(链接]
9. FDA报告(链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0015606

PubChem化合物

30668年

PubChem物质

46508453

ChemSpider

28460年

BindingDB

50019646

RxNav

28863年

ChEBI

51368年

ChEMBL

CHEMBL17860

治疗目标数据库

DAP000064

网页

PA164744510

维基百科

Lofexidine

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	鸦片依赖患者在新加坡接受住院戒毒	1
4	完成	治疗	鸦片戒断综合征	1
4	完成	治疗	阿片类药物戒断(障碍)	1
3	完成	治疗	急性阿片类药物戒断(障碍)/阿片类药物依赖	1
3	完成	治疗	鸦片成瘾	1
3	完成	治疗	阿片类药物相关疾病	1
3	完成	治疗	阿片类药物戒断(障碍)	1
2	完成	基础科学	大麻依赖	1
2	完成	治疗	阿片类药物相关疾病	1
2	完成	治疗	阿片样物质使用障碍(乌得琴)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	0.2毫克/ 1

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	221 - 223	美国专利3966757。
沸点(°C)	421.5ºC在760毫米汞柱	“化学物质”
水溶度	可溶性	“化学物质”
logP	5.37	FDA顾问委员会的简报文件。
pKa	9.43	FDA顾问委员会的简报文件。

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.147毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.31	ALOGPS
logP	2.66	Chemaxon
日志	-3.2	ALOGPS
pKa最强(基本)	9.27	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	3	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	33.622	Chemaxon
可旋转键数	3	Chemaxon
折射性	64.41米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	25.113	Chemaxon
数量的戒指	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	是的	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9969
血脑屏障	+	0.9582
Caco-2渗透	+	0.539
22基板	底物	0.7119
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.9326
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.8089
肾有机阳离子转运体	抑制剂	0.6897
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.744
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.6421
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.5055
CYP450 1 a2衬底	抑制剂	0.8023
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.739
CYP450 2 d6抑制剂	抑制剂	0.6616
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.6593
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.9304
CYP450抑制滥交	高CYP抑制滥交	0.5075
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.7322
致癌性	Non-carcinogens	0.913
生物降解	没有准备好可生物降解	0.996
大鼠急性毒性	2.9567 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.6244
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.7293

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用
质/ MS谱——LC-ESI-qTof、积极的	质/女士	不可用
MS / MS谱、积极的	质/女士	splash10 - 0 - bta - 5090000000 - 966 c69c881b261c7d39d

药物在2007年10月21日22:23 /更新在03年2月,2023 08:17