Apremilast

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总结

Apremilast是一种非甾体类药物用于治疗炎症性疾病如牛皮癣和银屑病关节炎。

品牌名称

Otezla

通用名称

Apremilast

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB05676

背景

也称为Otezla Apremilast,磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制剂用于治疗各种类型的症状造成某些炎症性自身免疫性疾病。它属于同一类药物Roflumilast和Crisaborole。^11,12最初批准了2014年,它是由Celgene公司销售。¹⁴2019年7月,apremilast被授予一个新的FDA批准用于治疗口腔溃疡与遗传病的疾病有关,这种情况导致复发性皮肤、血管和中枢神经系统炎症。⁴

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Apremilast (DB05676)

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重量

平均:460.5
单一同位素的:460.130422295

化学公式

C₂₂H₂₄N₂O₇年代

同义词

• Apremilast
• Apremilast
• Apremilastum
• N - {2 - [(1) 1 - (3-Ethoxy-4-methoxyphenyl) 2 - (methylsulfonyl)乙基]1,3-dioxo-2, 3-dihydro-1H-isoindol-4-yl}乙酰胺

外部id

• CC 10004
• cc - 10004
• CC10004

药理学

指示

Apremilast表示治疗成人与活跃的银屑病关节炎和成人口腔溃疡与遗传病的疾病有关。此外,apremilast显示斑块性银屑病的治疗,严重程度,在成人患者适合光疗或系统性治疗。¹⁴

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 牛皮癣寻常的(斑块性银屑病)
• 活跃的银屑病关节炎
• 口腔溃疡

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Apremilast减少但不完全抑制IL-1α等各种炎性细胞因子,il - 6,引发,il - 10 MCP-1, MIP-1β,MMP-3, TNF-α,缓解牛皮癣的症状和遗传病的疾病,这是由这些炎症介质的增加引起的。^6,13这种药物也被证明是有效地减轻疼痛与口腔溃疡的遗传病的疾病有关。¹¹

Apremilast引起不必要的减肥和加重抑郁症,导致自杀的念头和行为。建议监测对抑郁症的症状和就医,如果他们发生,尤其是在预先存在的抑郁患者。需要apremilast应该仔细评估以及恶化抑郁症和自杀的风险。如果减肥,减肥应该评估的程度,应该考虑apremilast可能中止。¹⁴

的作用机制

完整的这种药物的作用机制尚未完全建立,然而,众所周知,apremilast是磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制剂,介导的活动环腺苷酸(营),第二信使。⁵PDE4的抑制apremilast导致增加细胞内营的水平。¹⁴营的增加导致炎症的抑制TNF-α的表达减少,IL-17 IL-23和其他炎症介质。上述炎症介质被卷入各种银屑病条件以及遗传病的疾病,导致他们的不受欢迎的炎性症状如口腔溃疡、皮肤损伤和关节炎。^6,13,14Apremilast管理导致一连串最终减少以上介质的水平,减轻炎性症状。

目标	行动	生物
一个磷酸二酯酶同工酶4	拮抗剂	人类

吸收

口服剂量的apremilast吸收良好,绝对生物利用度为73%左右。达峰时间约为2.5小时¹⁴据报道,Cmax大约584 ng / mL药代动力学研究。⁸食物摄入量似乎并不影响apremilast吸收。¹⁴

的体积分布

平均表观分布容积(Vd)约为87 L,这表明apremilast分布在血管外的隔间。beplayapp¹³

蛋白结合

血浆蛋白结合的apremilast约为68%。beplayapp¹³

新陈代谢

Apremilast主要是由不同的代谢途径,包括氧化、水解,除了接合。beplayapp约23代谢物生产从它的新陈代谢。³CYP3A4主要介导的氧化代谢的药物,体内CYP2A6基因表现CYP1A2和较小的酶。¹³的主要代谢物apremilast M12,是一个不活跃的葡糖苷酸的共轭形式O-demethylated药物。¹³一些其他主要代谢物,M14 M16,大大减少活跃在PDE4的抑制和炎症介质比他们父母药物,apremilast。口服剂量后,不变apremilast(45%)和非活性代谢物,O-desmethyl apremilast葡糖苷酸(39%)被发现在等离子体。¹⁰小代谢物M7和M17是活跃的,但只有在apremilast浓度的2%或更少,而且可能不显著贡献者apremilast的行动。beplayapp¹⁰

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Apremilast
  • O-desmethyl Apremilast
    • O-desmethyl apremilast葡糖苷酸

路线的消除

只有3%和7%的apremilast剂量检测尿液和粪便中不变的药物,分别显示广泛的代谢和吸收高。¹³

半衰期

这种药物的平均消除半衰期范围从6 - 9小时。^7,14

间隙

在健康的病人,血浆清除apremilast大约10 L /小时。beplayapp¹³

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

小鼠口服LD50在老鼠大于2000毫克/公斤。在老鼠,口服LD50 2000毫克/公斤男性和女性300毫克/公斤。¹⁶

过量的信息

在健康受试者接受最大剂量100毫克(鉴于50毫克每日两次)约5天,没有明显的毒性观察。beplayapp在过量的情况下,应支持和对症治疗。联系当地中毒控制中心最近的过量apremilast管理。¹⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abacavir	Abacavir可能减少Apremilast的排泄率导致更高的血清水平。
Abametapir	的血清浓度Apremilast时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	Apremilast的治疗效果与Abatacept结合使用时可以减少。
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Apremilast时可以增加。
Abiraterone	的血清浓度Apremilast阿比特龙结合时可以增加。
Abrocitinib	的新陈代谢Abrocitinib结合Apremilast时可以增加。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Apremilast时可以增加。
醋丁洛尔	的新陈代谢醋丁洛尔结合Apremilast时可以增加。
Aceclofenac	Aceclofenac可能减少Apremilast的排泄率导致更高的血清水平。
Acemetacin	Acemetacin可能减少Apremilast的排泄率导致更高的血清水平。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。Apremilast CYP3A衬底;因此,与圣约翰草,CYP3A诱导物,可以降低血清apremilast水平。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Gln-apremilast	平板电脑	30毫克	口服	Glenmark制药公司	2022-11-14	不适用
Otezla	平板电脑,涂膜	30毫克/ 1	口服	安进公司	2020-02-26	不适用
Otezla	平板电脑,涂膜	30毫克	口服	安进欧洲Bv	2016-09-08	不适用
Otezla	平板电脑	30毫克	口服	安进公司	2014-12-01	不适用
Otezla	平板电脑,涂膜	30.0毫克/ 1	口服	Celgene公司公司	2014-04-03	不适用
Otezla	平板电脑,涂膜	30毫克	口服	安进欧洲Bv	2016-09-08	不适用
Otezla	平板电脑,涂膜	30毫克/ 1	口服	REMEDYREPACK INC .)	2021-07-14	不适用

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Apremilast	平板电脑,涂膜	30毫克/ 1	口服	Amneal制药纽约有限责任公司	2021-07-05	不适用
Auro-apremilast	平板电脑	30毫克	口服	Auro制药有限公司	2022-12-07	不适用
Jamp Apremilast	平板电脑	30毫克	口服	Jamp制药公司	2022-11-14	不适用
Mar-apremilast	平板电脑	30毫克	口服	《马可福音》的制药公司	不适用	不适用
Mint-apremilast	平板电脑	30毫克	口服	薄荷制药有限公司	2023-01-06	不适用
PMS-apremilast	平板电脑	30毫克	口服	Pharmascience公司	2022-11-14	不适用
Sandoz Apremilast	平板电脑	30毫克	口服	山德士加拿大的注册	2022-11-18	不适用
Teva-apremilast	平板电脑	30毫克	口服	TEVA加拿大有限公司	不适用	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Apremilast	Apremilast(10毫克/ 1)+ Apremilast(20毫克/ 1)+ Apremilast(30毫克/ 1)	工具包	口服	Amneal制药纽约有限责任公司	2021-07-05	不适用
Apremilast	Apremilast(10毫克/ 1)+ Apremilast(20毫克/ 1)+ Apremilast(30毫克/ 1)	工具包	口服	Amneal制药纽约有限责任公司	2021-07-05	不适用
Apremilast	Apremilast(10毫克/ 1)+ Apremilast(20毫克/ 1)+ Apremilast(30毫克/ 1)	工具包	口服	Amneal制药纽约有限责任公司	2021-07-05	不适用
Auro-apremilast	Apremilast(10毫克)+ Apremilast(20毫克)+ Apremilast(30毫克)	平板电脑	口服	Auro制药有限公司	不适用	不适用
Auro-apremilast	Apremilast(10毫克)+ Apremilast(20毫克)+ Apremilast(30毫克)	平板电脑	口服	Auro制药有限公司	不适用	不适用
Auro-apremilast	Apremilast(10毫克)+ Apremilast(20毫克)+ Apremilast(30毫克)	平板电脑	口服	Auro制药有限公司	不适用	不适用
Auro-apremilast	Apremilast(10毫克)+ Apremilast(20毫克)+ Apremilast(30毫克)	平板电脑	口服	Auro制药有限公司	不适用	不适用
Auro-apremilast	Apremilast(10毫克)+ Apremilast(20毫克)+ Apremilast(30毫克)	平板电脑	口服	Auro制药有限公司	不适用	不适用
Auro-apremilast	Apremilast(10毫克)+ Apremilast(20毫克)+ Apremilast(30毫克)	平板电脑	口服	Auro制药有限公司	不适用	不适用
Gln-apremilast	Apremilast(10毫克)+ Apremilast(20毫克)+ Apremilast(30毫克)	平板电脑	口服	Glenmark制药公司	不适用	不适用

类别

ATC代码

L04AA32——Apremilast

• L04AA——选择性免疫抑制剂
• L04A——免疫抑制剂
• L04——免疫抑制剂
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 代理降低细胞因子水平
• 抗炎剂
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 细胞色素p - 450 CYP1A2基质
• 细胞色素p - 450体内CYP2A6基因表现基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450基质
• 疾病修饰治疗风湿病的代理
• 药物主要是肾排泄
• 酶抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• 免疫抑制药物
• 免疫疗法
• Isoindoles
• 22基板
• 磷酸二酯酶4抑制剂
• 磷酸二酯酶抑制剂
• Phthalimides
• 选择性免疫抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为phthalimides。这些是芳香杂环化合物含有1,3-dioxoisoindoline一半。他们是酞酐的酰亚胺衍生物。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Isoindoles和衍生品

子课

Isoindolines

直接父

Phthalimides

选择父母

Isoindoles/N-acetylarylamines/苯甲醚/茴香醚/含苯氧基的化合物/烷基芳基醚/n -羧酸胺系列/砜类/Vinylogous酰胺/乙酰胺 /二羧酸酰胺/Azacyclic化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/Organopnictogen化合物

显示6更

基

乙酰胺/烷基芳基醚/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/羧酸酰亚胺 /羧酸酰亚胺,n/醚/碳氢化合物的衍生物/Isoindole/茴香醚/单环苯一半/N-acetylarylamine/N-arylamide/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfur化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/Phthalimide/二羧酸酰胺/砜/磺酰/Vinylogous酰胺

显示22日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

芳醚砜,phthalimides N-acetylarylamine (CHEBI: 78540)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

UP7QBP99PN

化学文摘号

608141-41-9

InChI关键

IMOZEMNVLZVGJZ-QGZVFWFLSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H24N2O7S c1-5-31-19-11-14(9-10-18(19) 30-3) 17(12-32(28) 29)世界(26)15-7-6-8-16(23-13(2)25)20日(15)22日(24)27 / h6-11 17 H, 5、12 h2, 1-4H3, (25) H, 23日/ t17 - m1 / s1

国际命名

N - {2 - [(1) 1 - (3-ethoxy-4-methoxyphenyl) 2-methanesulfonylethyl] 1, 3-dioxo-2, 3-dihydro-1H-isoindol-4-yl}乙酰胺

微笑

CCOC1 = CC (= CC = C1OC) [C@@H] (CS (C) (= O) = O) N1C (= O) C2 = CC = CC(数控(C) = O) = C2C1 = O

引用

一般引用

1. Molostvov G,莫里斯,玫瑰P,巴苏,穆勒G:选择性的影响细胞因子抑制药物(cc - 10004和cc - 1088) VEGF、il - 6表达和细胞凋亡在骨髓瘤和内皮细胞的共培养。Br J Haematol。2004年2月,124 (3):366 - 75。(文章]
2. Abdulrahim H, Thistleton年代,Adebajo AO,肖T,爱德华兹C,井:Apremilast: PDE4抑制剂治疗银屑病关节炎。专家当今Pharmacother。2015; 16 (7): 1099 - 108。doi: 10.1517 / 14656566.2015.1034107。Epub 2015年4月11日。(文章]
3. 霍夫曼M, Kumar G,谢弗P, Cedzik D,卡彭L,方KL,顾Z,海勒D,冯H, Surapaneni年代,Laskin啊,吴答:性格、代谢和质量平衡[(14)C] apremilast后口服。Xenobiotica。2011年12月,41 (12):1063 - 75。doi: 10.3109 / 00498254.2011.604745。Epub 2011年8月23日。(文章]
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7. 年轻的米,罗巴克HL: Apremilast,口服磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制剂:一种新的治疗选择护士治疗银屑病患者疾病。J Assoc护士Pract。2016年12月,28 (12):683 - 695。doi: 10.1002 / 2327 - 6924.12428。Epub 2016年11月21日。(文章]
8. 刘Y,周年代,Nissel J,吴,刘H,帕尔米萨诺M:共同服用的药代动力学影响apremilast和甲氨蝶呤的个体与类风湿性关节炎和牛皮癣关节炎。药物开发中国新药杂志。2014年11月,3 (6):456 - 465。doi: 10.1002 / cpdd.109。2014年5月8日Epub。(文章]
9. Zerilli T, Ocheretyaner E: Apremilast (Otezla):一个新的口服治疗成人牛皮癣和银屑病关节炎。P t . 2015年8月,40 (8):495 - 500。(文章]
10. 每DJ,英格拉姆K,贝克DE: Apremilast。Hosp制药。2014年9月,49 (8):752 - 62。doi: 10.1310 / hpj4908 - 752。(文章]
11. Afra TP、Razmi TM多格拉人S: Apremilast牛皮癣和超越:小分子大希望。印度在线j . 2019; 1 - 2月10 (1):1 - 12。doi: 10.4103 / idoj.IDOJ_437_18。(文章]
12. FDA批准,Otezla [链接]
13. Otezla产品信息(链接]
14. FDA批准的药物产品:Otezla (apremilast)口服用平板电脑链接]
15. Medsafe新西兰(链接]
16. EMA标签,Otezla [链接]

外部链接

KEGG药物

D08860

PubChem化合物

11561674

PubChem物质

310264858

ChemSpider

9736448

BindingDB

50248919

RxNav

1492727

ChEBI

78540年

ChEMBL

CHEMBL514800

锌

ZINC000030691736

PDBe配体

A9L

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Apremilast

PDB项

7 cbq

化学物质

下载 (104 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	银屑病关节炎	1
4	完成	治疗	口疮的性口炎,反复	1
4	完成	治疗	心血管疾病(CVD)/银屑病(PsO)	1
4	完成	治疗	中央离心瘢痕性脱发(CCCA)	1
4	完成	治疗	结节性红斑红斑	1
4	完成	治疗	Palmoplantar牛皮癣	1
4	完成	治疗	类银屑病	1
4	完成	治疗	银屑病(PsO)	1
4	完成	治疗	银屑病(PsO)/牛皮癣寻常的(斑块性银屑病)/银屑病的指甲	1
4	完成	治疗	牛皮癣寻常的(斑块性银屑病)	3

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
工具包	口服
设备;平板电脑,涂膜	口服
平板电脑	口服
平板电脑	口服	30毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	30毫克
平板电脑,涂膜	口服	30毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	30.0毫克/ 1
平板电脑,涂	口服
平板电脑,涂	口服	30毫克
平板电脑,涂膜	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8802717	没有	2014-08-12	2023-03-19
US6962940	没有	2005-11-08	2023-03-19
US6020358	没有	2000-02-01	2018-10-30
US7208516	没有	2007-04-24	2023-03-19
US7659302	没有	2010-02-09	2023-03-19
US8455536	没有	2013-06-04	2023-03-19
US9018243	没有	2015-04-28	2023-03-19
US7427638	没有	2008-09-23	2024-11-17
US7893101	没有	2011-02-22	2023-12-09
US9872854	没有	2018-01-23	2034-05-29
US9724330	没有	2017-08-08	2023-03-19
US10092541	没有	2018-10-09	2034-05-29

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	156.1	http://www.guildlink.com.au/gc/ws/celgene/pi.cfm?product=cjpaprem
沸点(°C)	741.3±60.0	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.9736448.html
pKa	12.58	https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Apremilast节=溶解度

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0341毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.86	ALOGPS
logP	1.31	Chemaxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.98	Chemaxon
pKa最强(基本)	-4.2	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	7	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	119.082	Chemaxon
可旋转键数	8	Chemaxon
折射性	119.1米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	46.713	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2007年11月18日18:26 /更新5月15日15:24 2023