Obeticholic酸

识别

总结

Obeticholic酸是一种胆汁酸模拟和farnesoid X受体激动剂用于治疗原发性胆汁成人患者的胆管炎的临床反应不足或不耐受UDCA。

品牌名称

Ocaliva

通用名称

Obeticholic酸

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB05990

背景

原发性胆汁性肝硬化,或中国人民银行,是一个进步,慢性病导致肝脏损伤通常导致终末期肝功能衰竭,需要肝移植。³

Obeticholic酸是一个farnesoid-X受体(FXR)受体激动剂用于治疗这种情况,可能允许增加生存。¹在2016年,它被批准治疗原发性胆汁胆管炎结合熊去氧胆酸,以前主要治疗这种情况。^1,92021年5月,美国食品和药物管理局更新其处方信息禁忌使用obeticholic酸在中国人民银行和先进的肝硬化患者(如门脉高压或肝代谢失调)由于肝功能衰竭的风险,在某些情况下需要肝移植。¹⁴

Obeticholic酸是目前正在考虑FDA批准治疗肝纤维化引起的非酒精性脂肪肝(NASH)。NDA从拦截制药2019年11月被批准和obeticholic酸预计将在2020年被授予完全批准这个指示。¹⁰

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Obeticholic酸(DB05990)

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重量

平均:420.6252
单一同位素的:420.323959896

化学公式

C₂₆H₄₄O₄

同义词

• (3α5β6α,α7日)6-ethyl-3, 7-dihydroxycholan-24-oic酸
• 6-ECDCA
• 6-Ethyl-CDCA
• 6-ethylchenodeoxycholic酸
• 6 alpha-ethyl-chenodeoxycholic酸
• 6α-ethylchenodeoxycholic酸
• Obeticholic酸

外部id

• dsp - 1747
• INT 747
• int - 747
• INT747

药理学

指示

Obeticholic酸治疗原发性胆汁胆管炎表示结合熊去氧胆酸(UDCA)在成人UDCA反应不足。成人也作为单一疗法与中国人民银行,无法容忍UDCA。⁹

Obeticholic酸是目前正在考虑FDA批准治疗肝纤维化引起的非酒精性脂肪肝(NASH),并有可能在2020年批准的迹象。¹⁰

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 原发性胆汁胆管炎

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

激活的FXR obeticholic酸减少胆汁酸的合成作用,炎症,导致肝纤维化。这可能增加PBC患者的生存,但到目前为止,一个协会在中国人民银行obeticholic酸和生存之间尚未建立。^3,9

的作用机制

原发性胆汁性肝硬化是一种自身免疫过程逐步胆管和肝受损,导致肝纤维化、肝硬化。胆汁酸的风险增加损伤胆管损伤和纤维化。^3,5

Obeticholic酸是一个强大的farnesoid X受体激动剂,它有助于调节胆汁的肝代谢和胆固醇。这种药行为通过绑定到farnesoid X受体(FXR),发现在肝脏和肠道细胞的细胞核,进而增加肝脏胆汁流量,抑制生产和降低肝细胞暴露于过量的胆汁,胆汁淤积。胆汁淤积是一个过程,通常会导致炎症和肝硬化。^4,9

目标	行动	生物
一个胆汁酸受体	受体激动剂	人类

吸收

Obeticholic酸在胃肠道吸收。的Cmax obeticholic酸发生在大约1.5小时后口服剂量和范围从28.8 - -53.7 ng / mL 5-10mg的剂量。¹²平均最高温度的轭合物obeticholic酸大约10个小时。beplayapp⁹一个产品专题报道达峰时间为4.5 h 5和10毫克剂量。AUC范围从236.6 - -568.1 ng / h与5毫克/毫升10毫克剂量。¹²

的体积分布

的体积分布obeticholic酸是618 L。^9,11

蛋白结合

Obeticholic酸及其代谢轭合物> 99%血浆蛋白结合的。^9,11

新陈代谢

obeticholic酸的代谢发生在肝脏。Obeticholic酸与甘氨酸或牛磺酸结合,紧随其后的是分泌胆汁。配合然后在小肠吸收,然后通过肝肠循环进入肝脏。回肠的肠道菌群转化共轭obeticholic酸deconjugated形式可能是吸收或消除。甘氨酸配合占13.8%的代谢物和牛磺酸轭合物占12.3%。另一个代谢物,3-glucuronide,也可以形成,但显示小的药理作用。⁹

路线的消除

beplayapp大约87%的口服剂量占在粪便管理。不到3%的剂量可以在尿液中恢复过来。^9,11

半衰期

据报道的生物半衰期obeticholic酸是24小时。¹³

间隙

清关信息obeticholic酸不是现成的文献中。^9,11

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

LD50信息obeticholic酸不是现成的文献中。⁹

最大记录接触obeticholic酸在健康研究志愿者500毫克。已接种剂量250毫克健康志愿者连续12天。瘙痒和可逆的肝脏转氨酶海拔被观察到。在PBC患者收到25毫克每天50毫克每日最大推荐剂量(2.5至5倍),转氨酶和胆红素海拔,存在剂量依赖的相关性腹水,据报道原发性胆汁胆管炎恶化,最近诊断为黄疸。¹¹

与obeticholic酸过量的情况下,应该提供临床监测和支持性护理时是必需的。¹¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abciximab	不利影响的风险或严重性可以增加当Abciximab结合Obeticholic酸。
苊香豆醇	苊香豆醇可以减少使用时的治疗效果结合Obeticholic酸。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚的代谢时可以减少结合Obeticholic酸。
乙酰水杨酸	不利影响的风险或严重性时可以增加乙酰水杨酸结合Obeticholic酸。
无环鸟苷	无环鸟苷的代谢时可以减少结合Obeticholic酸。
Agomelatine	的新陈代谢时可以减少Agomelatine结合Obeticholic酸。
阿苯达唑	阿苯达唑的新陈代谢时可以减少结合Obeticholic酸。
Alosetron	的新陈代谢时可以减少Alosetron结合Obeticholic酸。
溶栓	的风险或严重性出血和擦伤时可以增加溶栓结合Obeticholic酸。
磷酸铝	磷酸铝会导致减少Obeticholic酸的吸收导致血清浓度降低,并可能降低功效。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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国际/其他品牌

Ocaliva

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ocaliva	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	Advanz制药有限公司	2020-12-16	不适用
Ocaliva	平板电脑,涂膜	10毫克/ 1	口服	拦截制药有限公司	2016-05-27	不适用
Ocaliva	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	Advanz制药有限公司	2020-12-16	不适用
Ocaliva	平板电脑	10毫克	口服	加拿大Advanz制药公司。	2017-05-26	不适用
Ocaliva	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	拦截制药有限公司	2016-05-27	不适用
Ocaliva	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	Advanz制药有限公司	2020-12-16	不适用
Ocaliva	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	Advanz制药有限公司	2020-12-16	不适用
Ocaliva	平板电脑	5毫克	口服	加拿大Advanz制药公司。	2017-05-26	不适用

类别

ATC代码

A05AA04——Obeticholic酸

• A05AA——胆汁酸和衍生品
• A05A——胆汁疗法
• A05——胆汁和肝脏治疗
• A -消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道和新陈代谢
• 胆汁酸的准备工作
• 胆汁酸和衍生品
• 胆酸和盐
• 胆汁和肝治疗
• 胆汁疗法
• BSEP / ABCB11诱导物
• BSEP / ABCB11抑制剂
• 胆汁的
• 胆酸
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• Farnesoid X受体激动剂
• Farnesoid X受体受体激动剂
• 稠环化合物
• 杂项胃肠道药物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为二羟基胆酸,醇类和衍生品。这些化合物包含来自胆汁酸或酒精,和熊完全两个羧酸组。

王国

有机化合物

超类

脂肪和类脂分子

类

类固醇和类固醇衍生品

子课

胆汁酸,醇类和衍生品

直接父

二羟胆酸,醇类和衍生品

选择父母

7-hydroxysteroids/3-alpha-hydroxysteroids/二级醇/环醇类和衍生品/一元羧酸和衍生品/羧酸/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

基

3-alpha-hydroxysteroid/3-hydroxysteroid/7-hydroxysteroid/酒精/脂肪族homopolycyclic化合物/羰基/羧酸/羧酸衍生物/循环酒精/二羟胆酸、酒精或衍生品

分子框架

脂肪族homopolycyclic化合物

外部描述符

cholanoid (CHEBI: 43602)

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

0462年z4s4oz

化学文摘号

459789-99-2

InChI关键

ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H44O4 c1-5-17-21-14-16(27) 10-12-26(21岁,4)10-12-26 (3)18 (15 (2)6-9-22 (28)29)7-8-19 (25)23 (20)24 (17)30 / h15-21, 23 - 24日,27日,30 H, 5-14H2, 1-4H3, (H, 28、29) / t15, 16、17、18、19 + 20 + 21 + 23 + 24 - 25 - 26 - m1 / s1

国际命名

(4 r) 4 - [(1 r, 3, 3 bs, 4 r, 5 r, 5、7 r, 9, 9 b, 11 ar) 5-ethyl-4, 7-dihydroxy-9a, 11 a-dimethyl-hexadecahydro-1h-cyclopenta phenanthren-1-yl)戊酸

微笑

[H] [C@@] 1 (CC (C@@) 2 ([H]) [C@] 3 [C@H] ([H]) (O) [C@H] (CC) (C@) 4 ([H]) C [C@H] (O) CC (C@) 4 (C) (C@@) 3 ([H]) CC (C@) 12 C) (C@H) (C) CCC (O) = O

引用

合成参考

他XL,王LT,顾XZ JX,小秋WW。我们可以简单地合成熊去氧胆酸的,从胆acid.J.steroids.2018.10.009 obeticholic酸。Epub 2018年10月31日。

一般引用

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3. 曼勒V, Kowdley KV: Obeticholic酸在原发性胆汁胆管炎:我们站的地方。当今杂志。2019;35 (3):191 - 196。doi: 10.1097 / MOG.0000000000000525。(文章]
4. 琼斯DE:原发性胆汁性肝硬化的发病机制。肠道。2007年11月,56 (11):1615 - 24。doi: 10.1136 / gut.2007.122150。Epub 2007年7月19日。(文章]
5. Onofrio FQ Hirschfield通用,Gulamhusein房颤:实际审查原发性胆汁胆管炎的胃肠病学家。杂志(N Y)。2019年3月,15 (3):145 - 154。(文章]
6. Bowlus CL: Obeticholic酸治疗原发性胆汁的成年患者的胆管炎:临床效用和病人的选择。Hepat地中海。2016年9月1;8:89 - 95。doi: 10.2147 / HMER.S91709。eCollection 2016。(文章]
7. 爱德华我,LaCerte C, Peyret T, Gosselin NH,玛丽摩根富林明,霍夫曼AF,夏皮罗D:建模和实验研究Obeticholic酸暴露和肝硬化阶段的影响。Transl Sci。2016; 12月9 (6):328 - 336。doi: 10.1111 / cts.12421。Epub 2016年10月15日。(文章]
8. 化学物质(链接]
9. FDA批准产品:Ocaliva (obeticholic酸)口服片剂(链接]
10. FDA接受拦截NDA的亚奥理事会为肝纤维化的治疗由于纳什和赠款优先审查(链接]
11. EMA产品特点,总结Ocaliva (obeticholic酸)5和10毫克口服片剂(链接]
12. 产品专著:Ocaliva (obeticholic酸)口服药片(链接]
13. NIH InXight药物:Obeticholic酸(链接]
14. FDA药品安全交流:由于严重肝损伤的风险,美国食品及药物管理局限制使用Ocaliva (obeticholic酸)在原发性胆汁胆管炎(PBC)晚期肝硬化患者(链接]

外部链接

KEGG药物

D09360

KEGG化合物

C15636

PubChem化合物

447715年

PubChem物质

347827752

ChemSpider

394730年

BindingDB

21675年

RxNav

1798288

ChEBI

43602年

ChEMBL

CHEMBL566315

锌

ZINC000014164617

PDBe配体

CHC

维基百科

Obeticholic_acid

PDB项

1 osv/1 ot7

FDA的标签

下载 (5.07 MB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	终止	治疗	原发性胆管肝硬化(PBC)	2
3	积极不招聘	治疗	非酒精性脂肪肝(NASH)	1
3	完成	治疗	补偿肝脏疾病/非酒精性脂肪肝(NASH)	1
3	完成	治疗	原发性胆汁胆管炎	1
3	招聘	治疗	原发性胆汁胆管炎	2
2	积极不招聘	治疗	非酒精性脂肪肝(NASH)	1
2	完成	基础科学	胆结石/肥胖	1
2	完成	基础科学	原发性胆汁胆管炎	1
2	完成	治疗	慢性功能性腹泻/初级胆汁酸吸收不良/二次胆汁酸吸收不良	1
2	完成	治疗	脂肪肝,非酒精脂肪肝,非酒精性脂肪肝/非酒精性脂肪肝(NASH)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	10毫克
平板电脑	口服	5毫克
平板电脑,涂膜	口服	10毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	10毫克
平板电脑,涂膜	口服	5毫克
平板电脑,涂膜	口服	5毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7138390	没有	2006-11-21	2022-11-16
US9238673	没有	2016-01-19	2033-06-17
US8058267	没有	2011-11-15	2022-02-21
US8377916	没有	2013-02-19	2022-02-21
US10052337	没有	2018-08-21	2036-04-26
US10047117	没有	2018-08-14	2033-09-06
US10174073	没有	2019-01-08	2033-06-17
US10751349	没有	2020-08-25	2036-04-26
US10758549	没有	2020-09-01	2036-04-26
USRE48286	没有	2020-10-27	2027-11-16

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	108 - 110	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB92484652.htm
沸点(°C)	562.9±25	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB92484652.htm
logP	5.11	https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL566315/
pKa	4.76±0.10	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB92484652.htm

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.011毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.5	ALOGPS
logP	4.52	Chemaxon
日志	-4.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	4.6	Chemaxon
pKa最强(基本)	-0.16	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	77.762	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	118.35米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	49.743	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。胆汁酸受体

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

策展人评论

也称为FXR受体。

通用函数

锌离子结合

特定的功能

Ligand-activated转录因子。胆汁酸受体如鹅去氧胆酸、石胆酸和脱氧胆酸。压制的转录胆固醇7-alpha-hydroxyla……

基因名字

NR1H4

Uniprot ID

Q96RI1

Uniprot名字

胆汁酸受体

分子量

55913.915哒

引用

1. Pellicciari R,或者是年代,Camaioni E, Clerici C, Costantino G,马宏升公关,Morelli,公园DJ,威尔逊TM: 6 alpha-ethyl-chenodeoxycholic酸(6-ECDCA),一个强有力的和选择性FXR受体激动剂具有anticholestatic活动。J地中海化学。2002年8月15日,45 (17):3569 - 72。(文章]
2. Eslam M, Alvani R, Shiha G: Obeticholic酸:对第一次对纳什的批准。柳叶刀》。2019年12月14日,394 (10215):2131 - 2133。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (19) 32963 - 0。Epub 2019 12月5。(文章]
3. 曼勒V, Kowdley KV: Obeticholic酸在原发性胆汁胆管炎:我们站的地方。当今杂志。2019;35 (3):191 - 196。doi: 10.1097 / MOG.0000000000000525。(文章]
4. Chianelli D,洛克PV,罗兰·J,塔利,纳尔逊J,刘X, Bursulaya B,埃尔南德斯,吴J, Prashad M, Schlama T,刘Y,楚,Schmeits J,黄DJ,希尔R,保D,海关J,金正日Y, Groessl T,麦克纳马拉P,刘B,里士满W, Sancho-Martinez我Phimister,塞德尔嗯,不法之徒可,约瑟夫•某人拉B, Molteni V: Nidufexor (LMB763),小说FXR调制器治疗非酒精性脂肪肝炎。J地中海化学。2020年4月23日,63 (8):3868 - 3880。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.9b01621。Epub 2020 2月5。(文章]
5. 李罗G,林X, Z,肖米,李X,张D,湘H: Structure-guided修改isoxazole-type FXR受体激动剂:有效的识别、口服生物利用率FXR调制器。J医疗化学2021欧元1月1;209:112910。doi: 10.1016 / j.ejmech.2020.112910。Epub 2020 10月7。(文章]
6. 埃尔南德斯,郑L,金正日Y, B方,刘B,瓦尔迪兹RA,迪特里希WF,洛克PV, Chianelli D, Schmeits J,保D,海关J,杜布瓦C, Federe GC,陈L,约瑟夫•某人Klickstein磅,沃克J, Molteni V,麦克纳马拉P, Meeusen年代,塔利,不法之徒,可徐J,拉B: Tropifexor-Mediated废除肝病和纤维化与抗氧化相关基因表达谱在啮齿动物。乙醇Commun。2019年5月17日;3 (8):1085 - 1097。doi: 10.1002 / hep4.1368。eCollection 2019年8月(文章]
7. FDA接受拦截NDA的亚奥理事会为肝纤维化的治疗由于纳什和赠款优先审查(链接]

×

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药物在11月18日,2007 18:29 /更新于2022年4月1日20:23