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Polatuzumab vedotin

识别

总结

Polatuzumab vedotin是一个CD79b抗体共轭表示治疗不同类型的大b细胞淋巴瘤。

品牌名称
波利维
通用名称
Polatuzumab vedotin
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB12240
背景

Polatuzumab vedotin是CD79b-directed抗体药物共轭交付单甲auristatin E (MMAE) anti-mitotic代理,癌症细胞。5药物包含三个组件——一个人性化的免疫球蛋白G1 (IgG1)单克隆抗体特定人类CD79b (polatuzumab) MMAE, protease-cleavable链接器称为maleimidocaproyl-valine-citrulline-p-aminobenzyloxycarbonyl共价高度MMAE polatuzumab (mc-vc-PAB)。5

Polatuzumab vedotin获得FDA批准加速6月10日,2019年37月9日,加拿大卫生部批准,2020年。6

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
其他基于蛋白质疗法
蛋白质的化学公式
C6670年H10317年N1745年O2087年年代40
蛋白质平均体重
150000.0 Da(近似)
序列
不可用
同义词
  • Polatuzumab vedotin
  • polatuzumab vedotin-piiq

药理学

指示

Polatuzumab vedotin结合使用bendamustine和利妥昔单抗治疗成年患者复发或难治性弥漫型大b细胞淋巴瘤,不是另有规定,在至少两个之前的疗法。5在加拿大,这个指示是批准的患者都没有资格获得自体干细胞移植和之前已收到至少一个治疗。6

Polatuzumab vedotin也结合使用利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素,强的松以前未经治疗的患者(R-CHP)治疗成人大b细胞淋巴瘤(LBCL),包括弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)不另有规定(NOS),高档b细胞淋巴瘤,6,7巴尔病毒呈阳性的(EBV +) DLBCL NOS身上LBCL和t细胞/组织细胞丰富。6

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Polatuzumab vedotin是一种抗癌剂,可以导致恶性B细胞凋亡。5在体外,它对细胞毒性的影响大多数弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系:这种效应在细胞系是一致的,不管他们的细胞来源亚型和包庇突变CD79B基因。3在鼠标异种移植模型中,polatuzumab vedotin引起细胞凋亡,减少扩散成熟CD79b + b细胞NHL细胞系。3

Polatuzumab vedotin可引起免疫抑制,包括中性粒细胞减少和血小板减少。1,5

的作用机制

Polatuzumab vedotin是一个抗体药物组成的共轭CD79b-directed抗体,microtubule-disrupting代理叫做单甲auristatin E (MMAE),和一个可分裂的链接器,组件组合在一起。5CD79 CD79a和CD79b组成的异质二聚体。负责信号转导,CD79形式复杂的B细胞受体(BCR)和B细胞上几乎完全表达,包括恶性B细胞。3,4最重要的是,CD79b获得越来越多的关注作为一个有前途的治疗目标在BCR表达式中扮演着重要的角色,运输,和B细胞增殖和分化等功能。4

一旦抗体组件绑定到CD79b polatuzumab vedotin内化,和溶酶体蛋白酶裂开的链接器释放MMAE细胞。MMAE是microtubule-disrupting anti-mitotic代理对恶性B细胞产生细胞毒性效应。它与微管结合,抑制有丝分裂通过干扰微管蛋白和微管蛋白聚合,并将B细胞发生凋亡。3,5,6

目标 行动 生物
一个b细胞抗原受体蛋白质β链复杂联系
抗体
 人类
吸收

在第一次polatuzumab vedotin剂量为1.8毫克/公斤,平均(±SD) C马克斯的antibody-conjugated MMAE和非结合的MMAE 803±233 ng / mL和6.82 (±4.73)ng / mL,分别。5平均AUC正的antibody-conjugated MMAE和非结合的MMAE 1860天(±966)x 52.3 ng / mL和(±18.0)天x ng / mL,分别。5

的体积分布

估计中央的体积分布polatuzumab vedotin基于人口PK分析3.15 L。5

蛋白结合

与血浆蛋白MMAE是71%到77%。其blood-to-plasma比率是0.79到0.98,在体外。5

新陈代谢

Polatuzumab vedotin预计将进行分解代谢成小肽,氨基酸,非结合的MMAE,和非结合的MMAE-related分解代谢物。MMAE由CYP3A4/5代谢。6

路线的消除

Polatuzumab vedotin主要是排泄粪便,以及尿在某种程度上。2,6

半衰期

终端的半衰期polatuzumab vedotin大约是12天(95%置信区间CI: 8.1 - 19.5天)在循环6。终端的非结合的半衰期MMAE大约是4天后第一剂量polatuzumab vedotin。5

间隙

的预测间隙polatuzumab vedotin是0.9升/天。5

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
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毒性

数据对于过量和LD50不容易获得。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abametapir 的血清浓度Polatuzumab vedotin时可以增加与Abametapir相结合。
Abciximab 不利影响的风险或严重性可以增加当Abciximab结合Polatuzumab vedotin。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性可以增加当Adalimumab结合Polatuzumab vedotin。
Aducanumab 不利影响的风险或严重性可以增加当Polatuzumab vedotin结合Aducanumab。
阿仑单抗 不利影响的风险或严重性可以增加当阿仑单抗结合Polatuzumab vedotin。
Alirocumab 不利影响的风险或严重性可以增加当Alirocumab结合Polatuzumab vedotin。
Ambroxol 高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Polatuzumab vedotin结合Ambroxol。
胺碘酮 不利影响的风险或严重性时可以增加胺碘酮结合Polatuzumab vedotin。
Amivantamab 不利影响的风险或严重性可以增加当Polatuzumab vedotin结合Amivantamab。
Amprenavir 不利影响的风险或严重性可以增加当Amprenavir结合Polatuzumab vedotin。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 与葡萄柚产品的),运动则要谨慎。的活性成分polatuzumab vedotin单甲auristatin E (MMAE),是一个CYP3A4衬底和葡萄柚可能增加MMAE等离子体浓度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
波利维 注入,粉、冻干、解决方案 140毫克/ 7.52毫升 静脉注射 基因泰克公司。 2019-06-10 不适用 美国国旗
波利维 注射,粉的解决方案 30毫克 静脉注射 罗氏公司登记Gmb H 2021-01-12 不适用 欧盟旗帜
波利维 粉,为解决方案 140毫克/瓶 静脉注射 霍夫曼La罗氏 2020-11-25 不适用 加拿大的国旗
波利维 注射,粉的解决方案 140毫克 静脉注射 罗氏公司登记Gmb H 2021-01-12 不适用 欧盟旗帜
波利维 注入,粉、冻干、解决方案 30毫克/ 1.88毫升 静脉注射 基因泰克公司。 2019-06-10 不适用 美国国旗
波利维 粉,为解决方案 30毫克/瓶 静脉注射 霍夫曼La罗氏 2021-10-26 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
L01FX14——Polatuzumab vedotin
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
KG6VO684Z6
化学文摘号
1313206-42-6

引用

一般引用
  1. 蒂莉H, Morschhauser F, Bartlett问,梅塔,萨勒斯G, Haioun C,穆尼奥斯J,陈AI, Kolibaba K,陆D,严米,毗努伊勒E, Hirata J,李C,沙曼JP: Polatuzumab vedotin结合immunochemotherapy以前未经治疗弥漫型大b细胞淋巴瘤患者:一个非盲、non-randomised, 1 b - 2期研究。柳叶刀杂志。2019年5月14日。pii: s1470 - 2045 (19) 30091 - 9。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (19) 30091 - 9。(文章]
  2. 汉族,赵B:吸收、分布、代谢和排泄方面的考虑抗体药物发展的配合。药物金属底座Dispos。2014年11月,42 (11):1914 - 20。doi: 10.1124 / dmd.114.058586。Epub 2014年7月21日。(文章]
  3. Deeks艾德:Polatuzumab Vedotin:第一全球批准。药。2019年9月,79 (13):1467 - 1475。doi: 10.1007 / s40265 - 019 - 01175 - 0。(文章]
  4. 马斯里Assi R N、装饰板材IA El-Cheikh J, Ghanem H, Bazarbachi答:Polatuzumab Vedotin:当前角色和未来应用治疗弥漫型大b细胞淋巴瘤患者。中国内科杂志Int。2021年3月13日;3(1):。第21到26doi: 10.2991 / chi.k.210305.001。eCollection 2021年3月(文章]
  5. FDA批准的药物产品:波利维(polatuzumab vedotin-piiq)注射,静脉使用(链接]
  6. 加拿大卫生部批准的药品:波利维(polatuzumab vedotin)静脉注射(链接]
  7. FDA批准的药物产品:波利维(polatuzumab vedotin-piiq)注射,静脉使用(2023年4月)链接]
PubChem物质
347911301
RxNav
2174091
维基百科
Polatuzumab_vedotin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 积极不招聘 治疗 弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL) 1
3 招聘 治疗 弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL) 1
3 招聘 治疗 非霍奇金淋巴瘤(NHL) 1
3 招聘 治疗 耐火材料弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)/复发弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL) 1
3 终止 治疗 弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL) 1
2 积极不招聘 治疗 弥漫型大b细胞淋巴瘤不可归类的/复发性弥漫型大b细胞淋巴瘤/复发性原发性纵隔(胸腺)大型b细胞淋巴瘤细胞/复发性改变了b细胞非霍奇金淋巴瘤/耐火材料弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)/难治性原发性纵隔(胸腺)大型b细胞淋巴瘤细胞/耐火材料改变了b细胞非霍奇金淋巴瘤 1
2 没有招聘 治疗 b细胞淋巴瘤/何杰金氏淋巴瘤/b细胞非霍奇金淋巴瘤复发 1
2 没有招聘 治疗 弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL) 1
2 没有招聘 治疗 套细胞淋巴瘤(制程) 1
2 招聘 治疗 侵袭性非霍奇金淋巴瘤/非霍奇金淋巴瘤复发/难治性非霍奇金淋巴瘤 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射,粉的解决方案 静脉注射 140毫克
注射,粉的解决方案 静脉注射 30毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 140毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 140毫克/ 7.52毫升
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 30毫克/ 1.88毫升
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 140毫克/ 1瓶
粉,为解决方案 静脉注射 140毫克/瓶
粉,为解决方案 静脉注射 30毫克/瓶
粉 140毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 30毫克
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
液体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
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细节 1。b细胞抗原受体蛋白质β链复杂联系
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抗体
策展人评论
的抗体成分polatuzumab vedotin目标复杂联系的b细胞抗原受体蛋白β链,导致drug-antibody复杂的内吞作用。
通用函数
需要与CD79A合作启动的信号转导级联激活b细胞抗原受体(BCR)复杂导致复杂的内化,贩卖到核内体和抗原表达。增强的磷酸化CD79A,可能通过招募激酶磷酸化CD79A或通过招募蛋白质绑定到CD79A从脱磷酸作用和保护它。
特定的功能
相同的蛋白结合
基因名字
CD79B
Uniprot ID
P40259
Uniprot名字
b细胞抗原受体蛋白质β链复杂联系
分子量
26047.65哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:波利维(polatuzumab vedotin-piiq)注射,静脉使用(链接]
  2. 加拿大卫生部批准的药品:波利维(polatuzumab vedotin)静脉注射(链接]

酶

细节 1。细胞色素P450 3 a4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
策展人评论
活性成分的非结合的单甲auristatin E, polatuzumab vedotin,由CYP3A4代谢。
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:波利维(polatuzumab vedotin-piiq)注射,静脉使用(链接]
  2. 加拿大卫生部批准的药品:波利维(polatuzumab vedotin)静脉注射(链接]
细节 2。细胞色素P450 3 a5
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
策展人评论
活性成分的非结合的单甲auristatin E, polatuzumab vedotin,由CYP3A5代谢。
通用函数
氧气结合
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字
CYP3A5
Uniprot ID
P20815
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a5
分子量
57108.065哒
引用
  1. 加拿大卫生部批准的药品:波利维(polatuzumab vedotin)静脉注射(链接]

转运蛋白

细节 1。22 - 1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
策展人评论
单甲auristatin E (MMAE)的活性成分polatuzumab vedotin, P-gp衬底体外。
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药性蛋白1
分子量
141477.255哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:波利维(polatuzumab vedotin-piiq)注射,静脉使用(链接]
  2. 加拿大卫生部批准的药品:波利维(polatuzumab vedotin)静脉注射(链接]

药物在2016年10月20日21:42 /更新在4月23日,2023年的真理